추상
Adult-onset Still’s disease(성인발병성 스틸병)는 전신 염증성 장애에 영향을 미치는 주로 젊은 개인이다. 진단은 주로 임상 적이며 광범위한 모방 장애를 배제해야합니다. 근본적인 병원성 메커니즘과 관련하여 견고한 데이터가 부족하다는 점을 감안할 때,AOSD 의 치료는 수년 동안 주로 경험적이었습니다., 최근 발전이 계시의 중추적인 역할을 여러 가지 proinflammatory cytokines 등 tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-1(IL-1),interleukin-6(IL-6),interleukin-8 일(IL-8),그리고 interleukin-18 일(IL-18)에서 질병의 발병 상승을주는,개발의 새로운 대상으로 치료를 목표로 최선 질환을 제어합니다.
1. 소개
성인 발병 Still’s disease(Aosd)는 일반적으로 젊은 성인에게 영향을 미치는 알려지지 않은 병인의 드문 염증성 질환입니다., 그것은 일반적으로 특징으로는 높은 스파이크 발열,관절염,그리고 사라져가,nonpruritic,황반 및 연어 컬러 발진에 게재,트렁크의 말단이 있다. 장기 비대,림프절 병증,혈청염 및 무균 성 수막염이 발생할 수도 있습니다. 중요한 실험실 분석 결과는 다음과 같습니다 백혈구,우위와의 호중구,부정적인 테스트를 위한 류마치스성 요소(RF)고,반핵 항체(ANA)뿐만 아니라 고 혈청 ferritin 수준과 낮은 혈청 당화 ferritin 수준이다.,
중증 질환 합병증에는 심낭염,심내막염,용혈성 빈혈 및 대 식세포 활성화 증후군(MAS)이 포함됩니다. 후자는 혈소판 감소증,현저하게 상승 된 페리틴 수치,저 섬유소 혈증 및 상승 된 아스파 테이트 아미노 전이 효소(AST)를 특징으로합니다. 성인발병성 스틸병 진단을 할 수 있을지 설립된 후,중요한 mimickers 포함한 감염,악성 종양,그리고는 자기 면역 질병은 제외됩니다., 치료와 환자의 성인발병성 스틸병을 포함 비스테로이드성 소염제(NSAIDs),코르티코스테로이드,그리고 disease-modifying antirheumatic drugs(DMARDs)하는 동안,우리의 더 나은 이해 질병의 이상 식별을 사용할 수 있 생물학적 제제으로 중요한 대상 치료법입니다.
최근의 연구는 aosd 의 근본적인 병원성 메커니즘과 관련하여 귀중한 정보를 추가했습니다. 게다가,정확한 pathogenesis 는 유전,환경 및 면역 학적 기여자가 연루되면서 크게 애매하게 남아 있습니다., 본 논문에서,우리는 우리 목표로 요약하면 최근의 진보에서 이상 및 잠재적인 치료 전략을 설정하의 성인발병성 스틸병.
2. 방법
우리는 Pubmed 인터페이스를 사용하여 MEDLINE 데이터베이스 검색을 수행했습니다. 우리는 또한 2010 년과 2011 년에 ACR 및 EULAR 회의에서 aosd 및 추상 데이터베이스와 관련된 장이있는 류마티스 교과서를 사용했습니다. 우리는 검색에 대한”성인 발전의 질병과 생물학적 제제,””성인발병성 스틸병이나 여전히 병 이상,””성인발병성 스틸병이나 여전히 의 질병 치료,””여전히 의 질병 또는 성인발병성 스틸병 치료,””여전히 의 질병 또는 성인발병성 스틸병 및 inflammasome.,”
3. Etiopathogenesis
3.1. 유전학
몇 가지 작은 사례 연구가 이전에 연결 보고 뚜렷한 HLA 대립에서 환자들과 성인발병성 스틸병으로,자주 충돌하는 결과입니다. 25 명의 AOSD 환자를 대상으로 한 초기 소규모 연구에서 HLA-Bw35 는 유리한 예후를 부여하는 질병 감수성과 관련이 있었다. Wouters 등. 보고의 빈도 증가 HLA-DR4 전 29 성인발병성 스틸병 환자에 비해 정상적인 통제의 존재와,HLA-DRw6 연결되는 루트를 공동으로 참여., 후속 연구에서 HLA-B17,B18,B35 및 DR2 와의 강력한 질병 연관성이 문서화되었습니다. 일본,인구 사이의 연결을 만성 관절 양식의 성인발병성 스틸병 및 HLA-DRB1*1501(DR2),DRB1*1201(DR5),그리고 DQB1*0602(DQ1)이전에 보고하는 동안,HLA-고 DQB1*0602(DQ1)되었습 또한과 관련된 조직의 질환의 형태이다. 한국 보고서의 데이터는 HLA-DRB1*12 와 DRB1*15 와 AOSD 사이의 연관성을지지했으며 HLA-DRB1*04 는 보호적인 것으로 보였다., 다른 한편,HLA-DRB1*14 대립 유전자는 aosd 의 단일 순환 전신 유형을 가진 환자에서 더 흔하게 나타났다.
3.2. 감염
공유 임상 및 실험 결과에서 관찰 성인발병성 스틸병과 감염은 매우 암시의 상 역할에 감염원의병 pathogenesis. 지금까지 몇 가지 일화적인 보고서는 질병 발병 이전에 박테리아와 바이러스 트리거 사이의 시간적 관계를 나타냅니다., 여러 가지 바이러스와 같은 풍진,Echovirus7,볼거리,세포 확대 바이러스(CMV),및 다른 사람뿐만 아니라,세균성 병원균을 포함하여 페 enterocolitica,Chlamydophila 균,Brucella abortus 고,보렐리아 burgdorferi,되었는 지금까지에 연루 disease pathogenesis. 그러나 현재까지 그들의 정확한 역할에 대한 확실한 단서가 부족합니다.
4. 병리 생리학
4.1. 세포 집단
4.1.1. 타고난 면역
AOSD 의 특징은 아마도 proinflammatory interleukin-18(IL-18)신호 전달의 영향 하에서 호중구 및 대 식세포 활성화이다., 호중구(pmn)CD64 호중구 활성화의 마커는 최근 활성 AOSD 환자에서 상향 조절되는 것으로 밝혀졌다. A calcium-binding protein 라는 calprotectin,비에 의해 활성화된 호 중구 세포뿐만 아니라,macrophage migration 억제 인자(MIF),유용 마커의 질병 활동과 심각. 세포 접착 molecule-1(ICAM-1)upregulated IL-18-되었다 제안한 잠재적인 임상 표시,등 그 표현으로의 수준을 반영하는 질병 활동입니다., 또한,대 식세포의 활성화 및 분화는 대 식세포-콜로니 자극 인자(M-CSF),급성 aosd 환자에서 실질적으로 상승 된 사이토 카인에 의해 조율 된 것으로 보인다.
4.1.2. 적응성 면역
role of CD4+T helper(Th)세포에서 병인의 성인발병성 스틸병되었다 최근에 평가,Th1 하위 집합 predominating 이상의 Th2CD4+셀고와 관련되는 질병 활동입니다., 따라서,인터페론-감마(IFN-γ)mRNA 발현은 피부 및 활액 조직 생검에서 인터루킨 -4(IL-4)의 발현보다 유의하게 높은 것으로 밝혀졌다.
의 역할을 Th17 혈통에 성인발병성 스틸병 병 인한 신흥에 의해 입증의 수가 증가 주변 Th17 세포에서는 24 환자 치료되지 않고 활성 성인발병성 스틸병해 제어합니다. Th17 세포는 인터루킨-17(IL-17)을 생산하는 능력을 따서 명명 된 T 헬퍼 세포의 하위 집합입니다., 이 세포의 하위 집합은 변형 성장 인자 β(TGFß),인터루킨-1β(IL-1β)및 인터루킨 -6(IL-6)의 영향으로 naive CD4+T 세포의 분화 유도된다. 흥미롭게도,높아진 수준의 T-cell receptor γδ 긍정(TCRγδ+)T 세포,대부분의 Vy9/Vδ2 하위 집합이 이전과 관련된 활동은 질병과 연관염증 마커입니다. 이후,그것은 최근에 평가하는 Ty/δ 세포도를 나타내는 중요한 소스 IL-17 생산,이러한 역할을 세포에서 병인의 성인발병성 스틸병이 필요한 관심입니다.,
추가적인 T 세포 인구에 적극적으로 참여 성인발병성 스틸병 pathogenesis 포함 CD4+CD25(고)T 규정(Treg)세포이 낮은 것으로 발견에서 이러한 환자에 비해 건강 및 컨트롤이 반대로와 관련된 질병 활동입니다. 또한,더 높은 수준의 CD4+CD25(고)Treg 세포와 관련되어 더 유리한 예후는 환자는 일환 질병,가벼운 형태의 성인발병성 스틸병,일반적으로 더 높은 농도 순환의 CD4+CD25(고)Treg cells 그들 보다는 다환 또는 만성 관절 형태입니다.
4.2., 사이토 카인/케모카인
몇몇 사이토 카인 및 케모카인은 지금까지 AOSD 의 병인 발생에서 구현되었다. 그것은,그러나,지적에 따라 최근 연구 결과,사이토카인 프로 입증되지 않은 유용한 차별화에 성인발병성 스틸병 환자들과 패혈증,제한들의 잠재력을 사용하여 실제 임상에서.
4.3., Cytokines (Table 1)
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4.3.1. Tumor Necrosis Factor-α(TNF-α)
증가 TNF-α 수준에서 발견 되었 sera 과 조직에서 성인발병성 스틸병 환자에 비해 건강한 컨트롤을 독립적으로 질병의 활동입니다. 다른 한편으로,혈청 수준의 수용성 종양 괴사 인자 수용체 2(sTNF R2)와 상관 혈청 CRP 수준을 함축하는 그것의 잠재적인 사용하는 질병으로 활동합니다.
4.3.2., Interleukin1(IL-1)
IL-1 에 연루 성인발병성 스틸병 병으로 혈청 농도가 상승에서 이러한 환자에 비해 건강한 제어합니다. AOSD 병태 생리학에서 IL-1 의 기여에 대한 추가 증거는 Pascual et al.의 선구적인 연구에서 비롯되었다. 보고는 incubated 주변 혈액 단세포(PBMCs)혈청 가진 환자에서 조직의 형태의 젊은 특발성 관절염(SJIA),지도하는 증가한 식 물질에 대한 면역 반응과 유전자 방출의 많은 양의 IL-1β., 그러나 IL-1β 및 IL-1 수용체(IL-1R)유전자의 다형성은 적어도 한국 인구에서 AOSD 감수성과 관련이 없었다. 최근 결과,활성화 단백질의 복잡한 뉴클레오티드 바인딩 oligomerization 도메인(고개를 끄덕-)같이 수용 가족,pyrin 도메인을 포함하는 3(NLRP3)inflammasome,중요한 원천으로의 IL-1β;이 활성화가 발생할 수 있습에 의해 인식의 병원균 관련 분자의 패턴(PAMPs)및 위험관련 분자의 패턴(감쇠)., 하지만 그것은 기여할 것으로 보인다 적어도 하나의 하위 집합 SJIA—소아과 대응하의 성인발병성 스틸병—으로 유리한 응답을 IL-1 봉쇄,추가적인 연구가 필요 완전히 탐색의 정확한 역할 병에 성인발병성 스틸병. 이와 함께,이러한 관찰할 수 있는 민감성 SJIA 및 성인발병성 스틸병될 수 있습에 의하여 부여되는 상호 작용을 가진 외인성 병원균-트리거의 inflammasome 과 유전자 변형을 결정 inflammasome 대응의 결과로 진 IL-1β 생산입니다. 이러한 과정을 묘사하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
4.3.3., 가용 Interleukin-2Receptor(sIL-2R)
강 sIL-2R 수준의 표 T-cell activation,또한 보고에서 두 가지의 연구 성인발병성 스틸병 환자 역할,잠재적인 감적 질병의 활동입니다.
4.3.4. Interleukin-6(IL-6)
IL-6 일 수준 발견 되었습니다에서 상승 성인발병성 스틸병 환자에 비해 그들의 건강한 대응 협회에서 질병 활동,열,스파이크 및 CRP 수준이다. 관심사의,특성 연어 착색한 발진으로 선물하는 개인에게서 피부 병변 생검은 높게 한 IL-6 수준을 계시했습니다., 또한,IL-6 은 간에서 CRP 및 기타 급성기 단백질과 함께 생산을 자극함에 따라 ferritin 의 증가 된 수준에 기여할 수 있습니다. 마지막으로,높은 수준의 IL-6 에 장기간 노출되면 특히 SJIA 환자에서 심각한 성장 장애와 관련이있을 수 있습니다.
4.3.5. Interleukin-8 일(IL-8)
IL-8,proinflammatory cytokine,는 동원,활성화,그리고 degranulates 호중구의 사이트에 염증이 되었습 또한 것을 발견에서 제기 성인발병성 스틸병 환자에 비해 건강한 컨트롤을 독립적으로의 활동 상태입니다., 는 높은 수준의 혈청 IL-8 일반적으로 특성화하는 만성 관절 양식의 성인발병성 스틸병,그들이 사용할 수 있는 표식으로 예측하는 지속성 관절염 불만입니다.
4.3.6. Interleukin-17 일(IL-17)
이전에 언급된와에서 라인으로 이전에서 관찰 다른 자기 면역 질병,혈청 IL-17-α proinflammatory 사이토카인에 의해 파생된 Th17 세포에서 높은 환자들과 성인발병성 스틸병과 연관 Th17 순환 cells., 는 사실 Th17 세포 및 IL-17 일 수준이 모두 저감에 따라 치료 관리 의미한다 잠재적인 치료의 역할을 Th17 대상으로 치료의 관리에는 그 질병이 있습니다.
4.3.7. Interleukin-18 일(IL-18)
IL-18-α 구성원의 일리노이-1 개의 가족을 유도 Th1 사이토카인 생산,표시 되었습니다 높은 혈청에서 활 조직 및 림프절을 환자에서 성인발병성 스틸병에서 보다 건강한 사람으로 봉사하는 마커의 질병 엄격은,가능한 응답을 부신 피질 호르몬과 성인발병성 스틸병의 관련염., 후자는 활성 간 질환과 IL-18 혈청 수준의 입증 된 연관성에 의해 입증된다. 간 활성화 된 대 식세포(CD68+)에 의해 체계적으로 생산 된 IL-18 보다는 국소 적으로는이 합병증에 기여하는 것으로 보인다. Il-18 과 혈청 페리틴,C-반응성 단백질(CRP)및 호중구 수의 연관성도 입증되었습니다. Il-18 유전자의 여러 다형성은 일본과 중국 인구에서 AOSD 와 관련되어왔다.,
IL-18 에 기인 한 또 다른 기능은 아마도 프로그램 된 세포 사멸에 연루된 fas 리간드(FasL)와 p53 경로의 유도를 통한 림프구 세포 사멸이다. 이 가설은 또한 건강한 대조군과 비교하여 치료되지 않은 AOSD 환자에서 제기 된 Fas 및 FasL 수준에 의해 뒷받침된다.
마지막으로,최신 보고,IL-18 일 수준 발견되었을 크게 높은 환자에서 성인발병성 스틸병의 복잡한 MAS 에 비해 M-CSF 수준;반대 전망대에서 만들어 루푸스 환자관련 MAS.
4.3.8., 인터페론 Gamma(IFN-γ)
지만 IFN-γ 수준 또한 것을 발견에서 제기 성인발병성 스틸병 환자에 비해 건강한 사람,어떤 연구는 지금까지 설명회 사이토카인의 질병과 활동입니다.
4.4. Chemokines
기여 role of chemokines 에서 이상의 성인발병성 스틸병에 의해 지원되었다 최근의 연구 보고 높은 수준의 CX3CL1,CXCL8,CXCL10,CCL2 및 CCL3 혈청의 성인발병성 스틸병 환자에 비해 건강한 제어합니다., 관심있는 cx3cl 만이 혈청 CRP,ferritin,IL-18 및 sIL-2r 수준과 잘 상관되어 있기 때문에 질병 활동의 마커로 사용될 수 있습니다. 또한,cx3cl1 과 ferritin 의 농도가 현저하게 상승하여 MAS 의 발병을 예측할 수 있었으며,AOSD 관련 합병증을 예측하는 데있어 그 가치를 나타냅니다.
5. 사이토카인 치료제 대상을(표 2)
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치료와 환자의 성인발병성 스틸병되었습 경험에 대한 오랜 시간이 주어진 부족의 솔리드 데이터에서는 잘 설계된 이중-눈을 멀게 무작위 임상 시험으로 대부분의 증명에서 파생하는 작은 경우 시리즈와 회고전 연구이다., 최근 발전에 더 나은 이해 질병의 이상 허용되의 지정 대상으로 치료를 선도하는 효과적 질환이 제어합니다. 기존의 면역 억제제 및 새로운 생물학적 제제는 AOSD 에 대한 우리의 치료 armamentarium 에 포함 된 주요 약제입니다.
동안 비스테로이드성 소염제(NSAIDs)이전에으로 첫 번째 라인 치료를 위한 약물의 성인발병성 스틸병들에 의해 대체되었습 부신 피질 호르몬,그들은 효과적인 단독요법에서만 7-15%의 환자입니다., 스테로이드 요법은 환자의 약 3 분의 2 에서 효과가 있으며 만성 관절 질환이없는 사람들 사이에서 더 두드러집니다. Disease-modifying antirheumatic drugs(DMARDs)등 methotrexate(MTX),cyclosporine,히드 록시,골드,페니실라민,그리고 azathioprine,입증되었습 효과적이고 스테로이드성 또는 종속적 성인발병성 스틸병의 경우,토트와 가장 일반적으로 사용되는 DMARD 임상 연습에서 함께 응답률이 60%., 에 관해서는 sulfasalazine,감소 효과와 함께 일 이전에는 안전 문제를 제기 주어지 보고된 협회로 MAS 개발 사용을 권장하지서 성인발병성 스틸병례입니다. 에서 다루기 힘든 환자를 치료와 스테로이드 및/또는 DMARDS,생물학적 제제 것을 제어하는 질병의 활동입니다.,
부족에도 불구하고의 솔리드의 증거 TNF 의미에서 병인의 성인발병성 스틸병에 반대로 류머티스성 관절염,반대로 TNF 에이전트가에 사용되는 성인발병성 스틸병 내화 케이스와 겸손한 성공에서,특히 만성 관절의 양식을 질병 보온에서 효능 뒤에 IL-1,IL-6 억제제입니다. 에서 작은 경우 시리즈의 열 두 성인발병성 스틸병의 경우 다루기 힘든 DMARDs,관리에 etanercept,가용성 TNF receptor,led 관절염에서 개선 7 환자와 의미한 부작용이다., Tnfa 에 대한 단일 클론 항체 인 Infliximab 은 8 개의 다제 내성 AOSD 사례의 치료로서 환자의 87.5%(7/8)에서 완전한 반응을 이끌어 냈습니다. 이 다섯가지의 환자에 남아 있었다 죄 사함의 후에도 중단 infliximab 및 그들 중 하나로 전환셉트 때문에 주입 반응입니다. 만 하나의 대응에 필요한 만성적 치료를 제어하는 관절염 및 만나 환자에 응답하지 않았고 이러한 생물체이다., 에 추가로 두 개의 시리즈의 경우,infliximab 었 관리와 함께 코르티코스테로이드 제제를 DMARDs 에서 환자의 소수와 함께 죄 사함의 조직의 특징,정상화의 염증 마커 없이 심각한 부작용이 있습니다.
항-TNFa 제제의 안전성 및 효능에 관한 추가 정보는 Fautrel 등이 발표 한 연구에서 유래한다. 에서 infliximab 또는 etanercept 었 관리하십 성인발병성 스틸병 환자가,다섯 조직 및 다섯 가 polyarticular 형태로,그의 응답을 설명하고 부신 피질 호르몬으로 간주되었 부적절하다., 대다수의 환자는 치료에 부분적으로 반응했으며(64%또는 25 명의 환자 중 16 명)20 명의 환자 중 5 명만이 완전한 완화를 달성했습니다. Anti-TNF-α 유도 피부 부작용의 설정에서 SJIA 보고되었을 포함하여 피부관염과 편평 태선뿐만 아니라,psoriatic palmoplantar pustulosis 함께 패-type 건 지역화된 두피.
의 관점에서 중앙의 역할을 IL-에 1 병인의 성인발병성 스틸병으로 이전에 보고,관리 interleukin-1 수용체 길항제(anakinra)이 환자에서 논리적으로 접근하는 것., 에서의 회고전 분석 25 성인발병성 스틸병 환자들하고 있는 환자(84%)을 받 anakinra 중 단독으로 또는 부가 치료에 반응 완전히 몇 일 이내에만 그 중 하나는 그 질병이 재발하는 동안 이후의 후속. 나머지 환자 경험을 부분적인 임상(12%)및 실험실(16%)응답 및 세 가지만 환자 중단하는 약물의 부작용 등이 있습니다. 일반적으로 아나킨 라로 치료하는 동안 코르티코 스테로이드의 필요성은 모든 환자에서 크게 감소했습니다., 그 효과와 함께 아나킨라의 코르티코 스테로이드-스페어 링 효과는 또한 Kalliolias et al.에 의해보고 된 사례 시리즈에서 주목되었다. 2007 년. 또한,피츠 제럴드 등. 증명 anakinra 효과적인 에이전트를 치료하는 성인발병성 스틸병 환자는 다루기 힘든 코르티코스테로이드 MTX 및 etanercept,이것으로 약물이 빠르게 해결 염증 반응을 이끌고 정상화의 실험실 마커입니다.
또한,Lequerré et al., 에서 연구를 포함하여 모두 성인발병성 스틸병 및 SJIA 환자,건 anakinra 에 대한 효과적인 대안으로 치료 환자의 성인발병성 스틸병으로,다소 제한된 효능에서 SJIA 인구입니다. 반면에서의 회고전 차트 검토 46SJIA 환자를 받고,처음에 anakinra 중 하나로서 단독 또는 추가 disease-modifying antirheumatic drugs 는 것으로 나타났 60%이 환자의 임상 활동에 완전히 해결 및 실험실 마커를 표준화되었습니다. 단일 요법으로 아나킨 라를받는 환자의 80%에서도 완전한 반응이 달성되었습니다., 저자는 결론을 내렸다 anakinra 것으로 간주되어야 안전하고 효과적인 방법뿐만 아니라 치료를 체계적 SJIA 한의 출현을 방지하기 위해 다루기 힘든 관절염이 있습니다. 또한,Raffeiner 등이 발표 한 사례 보고서에 따르면.,anakinra 는 aosd 와 심근염을 가진 환자의 처리에서 성공적으로 이용될 수 있었습니다. 반면에,루이즈 외., 보고 anakinra 을 방지 할 수 없습의 진행이 성인발병성 스틸병-연관된 심장 질환이에도 불구하고 우수한 제어기의 비 심장 증상 환자의 없이 제외하고는 가능성 anakinra 에 연루 될 수 있습니다 심장에 이벤트의 환자입니다.
지만 anakinra 될 것으로 보인 효과적인 치료의 성인발병성 스틸병 환자에 대한 신속한 해결을 자신의 임상 및 실험실 마커,최근의 케이스 보고서가 출판하여 라히리고 탱과 합동 손상을 수 있습 진행 상황에도 불구하고의 관리는 약입니다., 두 번째 세대 IL-1 억제제,IL-1 랩 rilonacept,에서 사용되었다 3 는 환자는 실패했으로 치료 glucocorticoids,immunosuppressors,과 생물 포함,anakinra 와 유망한 결과입니다. 또한,Kontzias et al 에 의해보고 된보다 최근의 연구에 따르면.,canakinumab 완벽한 인간이 단일 클론항체에 대한 IL-1β 긴 반감기,성공적으로 통제되는 질병 플레어에 성인발병성 스틸병 환자는 다루기 힘든 DMARDs,anakinra(짧은 연기 IL-1blockade),그리고 rilonacept(적당한 행동 IL-1 봉쇄)., 아나킨 라의 약동학 적 특성은 카나키 누맙에 비해 상대적 비효율을 설명 할 수있다. 또한,의 안전과 효능 canakinumab 의 치료에 SJIA,소아과 대응하의 성인발병성 스틸병에서 증명되었 a phase II,multicenter,open-label study60%의 환자들을 달성하기 ACR 소아과 50 응답입니다.
aosd 의 pathogenesis 에서 T-세포의 신흥 역할을 감안할 때,이들 환자에서 t-세포 costimulation modulator 인 abatacept 의 투여는 논리적 인 접근법 인 것으로 보인다., Abatacept(CTLA4IgFc),융합 단백질로 이루어져 있는 세포는 도메인의 세포 독성 T-림프구 antigen4(CTLA-4),Fc 부분의 면역 글로불린 G1(IgG1),을 억제 T 세포 활성화에 바인딩하여 CD80CD86 수용체에 antigen-presenting cells(APCs)과와의 상호 작용을 방지 CD28 체 T cells. 최근의 연구 결과는 기존의 DMARDs,항-TNF-α 제제 및 심지어 IL-1 수용체 길항제에 내화물 인 aosd 사례에서 후자의 잠재적 인 역할을지지한다.,
주 IL-6 주는 중요한 병인 역할을 성인발병성 스틸병,위에서 언급한 바와 같이,interleukin-6(IL-6)길항근,tocilizumab(TOC),는 최근에 제안한 잠재적으로 치료한 환자가 있습니다. 실제로,단일 요법으로도 anakinra 및 tnf-α 길항제에 내화물 인 AOSD 사례에 대해서도 효과적인 약물 인 것으로 보인다. Tocilizumab 은 또한 확산 성 혈관 내 응고(DIC)및 aosd,사이클로스포린 및 고용량 글루코 코르티코이드에 내화물 환자에서 질병 활성을 조절할 수 있었다., 또한,코르티코 스테로이드의 용량은 유지 요법에 TOC 가 추가됨에 따라 크게 감소되었다. 다른 한편으로,MAS 듯 따라 TOC 관리 환자에서 다루기 힘든 성인발병성 스틸병,암시는 반드시 주의를 기울여야에서 매우 활동적인 질병의 형태., 첫 번째 경우에는 일련의 tocilizumab 에서 열네 환자으로 다루기 힘든 성인발병성 스틸병에 복용량 5-8mg/kg 각 두 개 또는 네 개의 주 열한 환자료 6 개월 후속하고 나머지 세이 중단되는 약물로 인한 부작용을 포함한 괴사 angiodermatitis,주입 관련된 가슴 통증,및 조직의 플레어., 의 과정에 6 개월 동안,임상 활동에 완전히 해결되 57%의 환자에서(8/14)및 코르티코스테로이드 유지 용량을 획기적으로 줄일 것을 제안,TOC 할 수 있는 효과적인 대체 치료를 다룰 때 multidrug-resistant 의 경우 성인발병성 스틸병. Toc 는 또한 실질적인 임상 및 실험실 반응과 관련되어 있으므로 SJIA 환자의 치료를 위해 승인되었습니다., 의 관심사,관리에 있는 이 약의 SJIA 환자를 주도의 개선을 감소한 혈청골 올리고머 매트릭스 단백질(COMP),추가 지원하의 개념에 기여하는 높은 수준의 IL-6 억제에 성장의 연골 회전율입니다.
6. 결론
함께 찍은,이러한 연구 결과는 지원의 기여 역할을 여러 가지 면역성이 있는 중개자에 성인발병성 스틸병 병을 결정할 수 있의 합리적인 치료에 접근한다., 는 동안 현재 증거를 식별하 IL-1 봉쇄으로 주요 치료 전략을 가진 환자에서 다루기 힘든 성인발병성 스틸병,억제의 IL-6,IL-17,IL-18 분자가 보유한 약속입니다. 주어진 복잡하고 다각적인 성격의 성인발병성 스틸병,신중하게 설계된 임상 연구 목적을 연결하는 고유 임상 고기와 특정한 병인 경로는 것을 허용한의 지정에 맞는 요법을 위한 고유한 질병 측면이 있습니다. 피>