p53–Rb 통로의 상호 연결
기 때문에 종양 억제 유전자의 행위에서 신호 전달 경로에 포함하는 여러 oncogenes 및 종양 억제 유전자,그것은 최고의하여 기능의 종양 억제 유전자를 검토하여 일부 선택한 이러한 경로. 우리는 p53 경로와 Rb 경로와의 상호 작용으로 시작할 수 있습니다. P53 단백질은 다양한 내재적 및 외적 스트레스 신호에 반응합니다., 이들을 포함 DNA 손상,hypoxia,의 단축 염색체 텔로미어 길이,스핀들 독극물,억제의 리보솜 속,포도당 부족을 낮추의 뉴클레오시드 삼인산 수영장 크기에서 세포의 활성화를 선택한 oncogenes(myc,ras,E2F-1,β-catenin)또는 비활성화의 종양 억제 유전자(APC 는 데 도움이 저하 β-catenin,Rb 비활성화 기능을 의 E2F-1;17)., 중 하나에서 볼 수 있습이 후자의 예로는 종양 억제 유전자가 법에(부정적으로 조절)oncogenes 및 다른 신호 전달 경로 채워지와 함께 이 유전자는 통신(Rb 및 APC 경로와 통신하 p53;18). 이러한 각 스트레스 신호는 p53 단백질을 활성화시킵니다., 이 경우에의 활성화 p53 단백질에 의해 발생하는 증가한 반감기(에서 분해 시간),의 농도 증가 p53,단백질의 기능 및 p53 단백질 바인딩하여 특정 DNA 시퀀스에 인접한 유전자를 허용하는 p53 단백질의 속도를 향상시키기 위해 전사의 유전자입니다., 스트레스 신호를 감지하고 전달하 p53 단백질을 통해 다양한 효소의 중재하는 단백질의 수정 같은 인산화,아세틸화,메 틸,ubiquitination,summolation 및 neddylation 의 p53 단백질과 부정적인 레귤레이터 MDM-2(17,18). MDM-2 는 oncogene(그의 유전자는 다수 암에서 증폭됩니다)및 p53 단백질을 위한 ubiquitin ligase 입니다. 스트레스 신호는 mdm-2 단백질의 변형을 초래할 수 있으며,그 자체 폴리 유비퀴틴은 그 분해(19)를 초래한다., 이것은 차례로 p53 단백질의 증가 된 반감기를 초래합니다. 참고 스트레스에서 신호 세포에 작용 p53 단백질에 의해 posttranslational 메커니즘 그래서 다른 세포 프로세스(예:의 전사한 손상 DNA template)되지 않을 활성화하는 것이 필수적 p53. 일단 p53 단백질이 전사 인자로서 활성화되면,p53DNA 결합 부위를 포함하는 선택된 유전자의 전사 속도를 증가시킨다. 이것은 세포 사멸,세포 노화 또는 세포주기 체포의 결과로 프로그램을 시작합니다(17)., 다른 스트레스 신호는 p53 단백질의 다른 변형을 초래하며,이는 차례로 세포에 대한 다른 전사 프로그램 및 결과를 초래한다(20). 그 결과는 스트레스 신호는 결과를 제거에서 세포의 복제품의 것이 중복체에 오류가 발생하기 쉬운 환경 및 감소했다고 충절의 복제가 있습니다. 왜 그렇게 많은 다른 유형의 스트레스가 p53 경로를 사용하는지는 불분명합니다., 는 사실 p53 유전자 및 단백질 양식 같은 중앙 노드에서 네트워크는 것을 의미의 손실 p53 을 통해 돌연변이 세포에 취약한 오류가 발생하기 쉬운 부문 사이클과 높은 돌연변이 평가(21). 이러한 이유로 p53 유전자가 돌연변이에서 50%이상의 모든 인간의 암과 개인은 상속의 돌연변이나 p53 유전자를 항상 개발하는 암에서 자신의 인생 번입니다.
p53 단백질에 의해 조절되는 유전자 중 하나는 MDM2 유전자이다., 즉 p53 및 MDM2 성 autoregulatory 피드백 루프가 증가 수준 p53 단백질의 결과로서 증가 수준의 MDM2 단백질,는 낮은 수준의 p53(다음 MDM2;17,18). 따라서 셀 내의 p53 및 MDM2 의 수준은 응력 반응(22)후에 위상 밖으로 진동한다. 이것은 스트레스 후(세포 사멸 또는 세포주기 체포에 대한)다른 전사 프로그램의 선택과 관련이있을 수 있습니다. 예를 들어 배양에서 정상 세포에서 p53 의 활성화는 가장 일반적으로 세포주기 정지를 초래한다., 배양에서 변형 된 세포에서 p53 의 활성화는 일반적으로 세포 사멸을 초래한다. 선 활성화의 일부 oncogenes,같은 myc,ras,E2F-1 또는 β-catenin),결과를 향상된 생산의 종양 억제 단백질 ARF(23). ARF 는 차례로 MDM2 에 결합하고 p53 단백질(24)의 polyubiquination 을 억제합니다. 이것은 p53 수준을 올리고 아폽토시스를 초래합니다., 마찬가지로 선의 비활성화 APC 종양 억제에는 단백질이 필요한 저하의 oncogene β-catenin 이나 돌연변이 Rb,는 다음을 포함 E2F-1oncogene,각각의 결과에 합성하는 강화의 멍멍에 의해 E2F-1 또는 β-catenin 전사 요인,그리고 이 결과에 p53 활성화 및 apoptosis(그림 3-1;23,24). 이러한 루프에서 신호 전달 네트워크 상호 연결 두 개의 서로 다른 신호 전달 경로를 시작하는 세포의 성장과 분할을 가진 세 번째 p53 스트레스 반응의 통로입니다.