5.1 약물 동력 학적 특성
작용 메커니즘.
텔미사르탄 성분 변위 앤지오텐신 II 으로 매우 높은 선호도에서 바인딩 사이트에서 AT1 체형에 대한 책임은 알려진 조치의 앤지오텐신 II. 텔미사르탄 성분을 나타내지 않고 어떤 부분 작용제 활동에서 AT1 에 적용할 수 있습니다. 텔미사르탄 성분 묶 선택적으로 AT1 수용체고 밝혀지지 않는 관련된 선호도에 대한 다른 수용체지 않을 억제하는 인간의 혈장 레닌 또는 블록 이온 채널이 있습니다., 임상 효과 관련의 AT1 수용체 봉쇄은 혈압을 낮추의 금지에 의하여 앤지오텐신 II 중재 혈관을 선도하는 감소의 조직 관 resistance. 안 관리 텔미사르탄 성분,제거 앤지오텐신 II 는 부정적인 의견이에서 레닌 분비가 결과로서 증가 레닌 플라즈마 활동에 이르게 증가에서 앤지오텐신 II 에서 플라즈마입니다. 이러한 증가에도 불구하고,항 고혈압 활성 및 억제 된 알도스테론 수치는 효과적인 안지오텐신 II 수용체 봉쇄를 나타낸다., 텔미 사르 탄은 안지오텐신 전환 효소(kininase II)를 억제하지 않으며,브라 디 키닌을 분해하는 효소입니다. 따라서 브라 디 키닌 매개 부작용을 강화 시키거나 부종을 유발할 것으로 예상되지 않습니다.
인간에서 80mg 용량의 텔미 사르 탄은 안지오텐신 II 가 혈압의 증가를 유발하는 것을 거의 완전히 억제합니다. 억제 효과는 24 시간에 걸쳐 유지되며 여전히 48 시간까지 측정 가능합니다.
Micardis 의 첫 번째 용량 투여 후,항 고혈압 활성의 발병은 3 시간 이내에 점차적으로 발생합니다., 혈압의 최대 감소는 일반적으로 치료 시작 후 4-8 주에 달성됩니다.
으로 보행 혈압 모니터링 및 기존의 혈압 측정,24 시간 운영 피크 통에 대한 비율 40-80mg 용량의 텔미사르탄 성분했다>70%에 대한 모두 수축기 및 이완기 혈압이다.
고혈압 환자에서 텔미 사르 탄은 맥박수에 영향을주지 않으면 서 수축기 혈압과 이완기 혈압을 모두 감소시킵니다., 항고혈압제의 효능 텔미사르탄 성분은 독립적의 성별과 연령대와 비교되었고혈압제 약을 포함한 암,atenolol,enalapril,라미프릴,하이드로,시노 프릴 및 발사르탄. 텔미사르탄 성분(40-120mg)은 적어도 효과적으로 암(5-10mg)및 atenolol(50-100mg). 텔미사르탄 성분(20-80mg)에 해당하는 enalapril(5-20mg),그리고 텔미사르탄 성분(40-160mg)을 비교하는 시노 프릴(10-40mg)(see Section5.1 학적 특성,임상 시험).,
첫 번째 용량의 텔미사르탄 성분,발생 빈도의 증상 직립성 저혈압 증상으로 심한 충분한 보고로 불리는 이벤트에 3445 환자 0.4%(14/3445).
갑작스런 치료 중단시 혈압은 리바운드 고혈압의 증거없이 며칠 동안 전처리 값으로 점차적으로 되돌아갑니다.
임상 시험. 고혈압 치료.
항고혈압제의 효과 Micardis 었 검사에서 세 가지 중요한 짧은 기간(8-12 주)위약 대조 임상 시험,연구의 범위 40-160mg 됩니다., 연구 참여 총 908 고혈압 환자(이완기 혈압의 95-114mmHg),483 가 무작위을 받는 텔미사르탄 성분. 연구 중 하나는 telmisartan(40-160mg),enalapril20mg 및 위약을 비교 한 12 주 고정 용량 연구였습니다. 다른 두었다 용량 적정에 연구를 하나의 비교 텔미사르탄 성분(40 80mg80 120mg),atenolol(50~100mg),과 위약 이상 8 주간 기타 비교 텔미사르탄 성분(40 80 120mg),암(5~10mg),과 위약을 통해 12 주간., 일일 용량의 40-160mg 제공하는 통계적으로 임상적으로 상당한 감소에서 모두 수축기 및 이완기 혈압이다.
마지막 여물통 측정 값의 의미의 감소는 위약 빼 수축기/이완기 혈압에서 고정 용량을 공부했 12.4±2.2/7.5±1.3mmHg(40mg 량)및 12.6±2.2/7.9±1.3mmHg(80mg 량). 용량 적정 요법을 달성을 의미의 감소는 위약 빼 수축기/이완기 혈압의 9.2±3.0/5.7±1.5mmHg(40 80mg 적정법),13.1±3.1/6.4±1.5mmHg(80 120mg 적정법)및 13.2±2.3/7.1±1.,4mmHg(40~80~120mg 선택적 적정 요법).
에서 장기간 열리는 상표를 복용량 적정 연구의 텔미사르탄 성분(선택적인 하이드로가 이외의 칼슘 채널 차단제 또는 베타 차단제),1425 환자를 분석 후 46-58 주 치료에 대한 고혈압. 마지막 트로프 수축기/이완기 혈압의 기준선에서 평균 감소는 17.9 에서 25.8/14.1 에서 16.1mmHg 까지 다양했다.,
을 결합하여 모든 임상시험을 포함하는 효소 억제제를 변환하는 앤지오텐신의 발생,기침이었다 훨씬 적은 치료 환자에서 텔미사르탄 성분보다 그 치료와 앤지오텐신 converting enzyme(ACE)억제제입니다. 또한,발생 빈도의 기침으로 발생하는 텔미사르탄 성분에서 위약 대조 임상 시험과 동일했다는 지적에 대한 위약 환자를 치료(1.6%).
안정적인 울혈 성 심부전(NYHA class II~III)환자 378 명을 대상으로 한 연구에서 telmisartan(10~80mg)은 이전의 enalapril 치료를 대체했다., 아무 차이가 관찰되었다는 사 텔미사르탄 성분과 enalapril 와 관련하여 방출 분수,기능성 수용량,표지판의 심장 마비 또는 체중입니다.
의 또 다른 연구 533 환자는 큰 차이가 발견한 후에 처리 둘 사이에 텔미사르탄 성분과 atenolol 치료한 그룹에서의 하위 그룹 고혈압 환자(78 의 533 환자)에 대하여 좌심방 및 심실 또는 대동맥경,또는 심실 왼쪽 벽 두께 또는 근육량,할 때에 비해 초기 결과입니다., 소 substudy 포함하 33 환자(21 에 텔미사르탄 성분,11atenolol)좌 심실 비대에 기준(으로 정의 LVM 인덱스≥125g/m2 기준),텔미사르탄 성분과 atenolol 감 심실 왼쪽질량지수와 비슷한 수준(14-19g/m2)한 후 4 개월 동안 치료입니다.
에서 연구에서 30 받은 환자 텔미사르탄 성분과 함께 또는 하이드로,상당한 효과를 발견되었 신장 플라즈마의 흐름,사 여과 평가 또는 크레아티닌 청소율 8 주 후 치료할 때,모두 수축기 및 이완기 혈압을 낮아졌다., 또 다른 연구에서에 환자 71 보통 신부전(크레아티닌 청소율 30-80mL/min),혈압은 낮아졌지 않고 크게 변화에 크레아티닌 청소율 또는 다른 신장 기능 매개 변수입니다. 두 시험 모두에서 요중 알부민과 단백질 분비가 감소한 반면 나트륨 또는 칼륨 제거의 변화는 검출되지 않았다. 혈장 전해질은 영향을받지 않았습니다. 텔미 사르 탄으로 치료 한 결과 요로 산염 효과가 나타나지 않았다.
텔미 사르 탄 투여 후 혈장 포도당,c-펩타이드 또는 인슐린 수치에 미치는 영향은 발견되지 않았다., 텔미 사르 탄이 당뇨병을 안정화 한 환자에게 악영향을 미친다는 증거는 없습니다.
심혈관 이환율 및 사망률 예방.
이 ONTARGET 연구 평가의 예방에 심장 혈관 질병과 사망을 가진 환자에서 알려져 있는 높은 위험이 발생으로 인해 이전 문서화 질환 또는 위험 요소의 존재,당뇨병과 같은 문서화된 최종 장기 손상이다., 를 초월하고 고백하는 연구가 포함되어 있는 다른 인 ACE-I 러 환자와 가진 사람들이 최근 스트로크(<120 일),각각;및 평가방지 심장 혈관 질병과 사망률과 보조 스트로크 방지,각각 기본으로합니다.
ONTARGET(중추 연구).,
ONTARGET(지속적인 텔미사르탄 성분 혼자와 함께 라미프릴 글로벌 끝점 재판)의 효과 비교 텔미사르탄 성분,라미프릴의 조합 텔미사르탄 성분와 라미프릴에 심장 혈관에서 결과 25,620 환자 세 55 년 동안 또는 오래된 역사를 가진의 관상 동맥 질환,뇌졸중,일시적인 신체적 공격,말초혈관 질병,또는 당뇨병을 동반의 증거를 끝 장기 손상을(예를 들면 망막병증,좌 심실 비대,매크로 위험)을 나타내는 광범의 횡단면의 위험이 높은 환자들에게 심장 혈관 이벤트입니다.,
coprimary 의 목적 ONTARGET 재판되었을 결정하는 경우(a)결합의 텔미사르탄 성분 80mg 와 라미프릴 10mg 우수 라미프릴 10mg 혼자하는 경우(b)텔미사르탄 성분 80mg 열등하지 않 라미프릴 10mg 를 줄이는 혼자 primary composite endpoint 의 심장 혈관 죽음,치명적이지 않은 심근경색,치명적이지 않은 스트로크 또는 입원에 대한 울혈성 심부전입니다. 가설 테스트는 위험 비율과 이벤트 분석 시간(Kaplan-Meier)을 사용하여 수행되었습니다.,
주 환자 제외 기준에 포함 징후 심장 마비 또는 다른 특정한 심장 질환,실신의 에피소드를 알 수 없는 aetiology 또는 계획된 심장 수술을 3 개월 이내에 시작의 연구,통제되지 않는 고혈압 또는 출혈성 뇌졸중입니다.
는 환자들이 무작위로 중 하나를 다음 세 가지 처리 그룹을:텔미사르탄 성분 80mg(n=8542),라미프릴 10mg(n=8576)또는 조합의 텔미사르탄 성분 80mg 플러스 라미프릴 10mg(n=8502),및 다음에 대한 의 평균 관찰의 시간 4.5 년입니다., 연구 대상 인구는 남성 73%,백인 74%,아시아 14%,43%가 65 세 이상이었다. 고혈압은 무작위 환자의 거의 83%에 존재했다. 환자의 69%는 무작위 추출시 고혈압 병력이 있었고 추가 14%는 실제 혈압 수치≥140/90mmHg 를 가졌습니다. 기준선에서 당뇨병의 병력이있는 환자의 총 비율은 38%였고 추가로 3%가 공복 혈장 포도당 수치 상승으로 나타났습니다., 초기 치료에 포함된 아세틸 살리실산(76%),스타틴(62%),베타 차단제(57%),칼슘 채널 차단제(34%),질산염(29%)및 diuretics(28%).
준수 처리 더했 텔미사르탄 성분보다는 대한 라미프릴 또는 조합의 텔미사르탄 성분와 라미프릴지만,이 연구는 인구가 있었다 prescreened 에 대한 포용력과 처리하는 에이스 억제제입니다. 연구 기간 동안,훨씬 적은 텔미사르탄 성분의 환자(22.0%)치료를 중단에 비해 라미프릴 환자(24.4%)및 텔미사르탄 성분/라미프릴 환자(25.3%)., 분석의 불리한 이벤트를 선도하는 영원한 처리를 중단하고 심각한 부작용을 보였는 기침과 angioedema 덜 자주보고 치료 환자에서 텔미사르탄 성분보다 환자에 있는 치료와 라미프릴는 반면,저혈압을 더 자주 보고와 텔미사르탄 성분.
텔미사르탄 대 라미프릴의 비교.
1.13 의 비 우월성 마진의 선택은 전적으로 희망(심장 결과 예방 평가)연구의 결과에 근거했다., 텔미사르탄 성분여하는 것과 비슷한 효과를 라미프릴 줄 primary composite endpoint 의 심장 혈관 죽음,치명적이지 않은 심근경색,치명적이지 않은 뇌졸중,또는 입원에 대한 울혈성 심부전입니다. 1 차 종점의 발생률은 텔미 사르 탄(16.7%)과 라미프릴(16.5%)그룹에서 비슷했다. 치료 의도(ITT)분석에서 텔미 사르 탄 대 라미프릴에 대한 위험 비율은 1.01(97.5%CI0.93-1.10,p(비인격)=0.0019)이었다. 비 우월성 결과는 위험 비율이 1.02(97.5%CI0.93-1)인 PER protocol(PP)분석에서 확인되었다.,12,p(비인격)=0.0078). 부터의 상한 97.5%CI 아래의 미리 정의된 noninferiority 의 여백 1.13 고 p 값을 noninferiority 아래 0.0125 에서 모두 ITT 및 PP 분석,평가판에서 성공을 보여주는 noninferiority 의 텔미사르탄 성분에 대 라미프릴의 예방에서 복합본 엔드포인트가 있습니다. 기준선과 시간 경과에 따른 수축기 혈압의 차이에 대한 수정에 따라 비인격 성 결론이 지속되는 것으로 나타났습니다., 에 차이가 없었다는 기본 종점에서 소그룹에 따라 나이,성별,인종,초기 병용 요법 또는 근본적인 질병이 있습니다.
텔미사르탄 성분도 마찬가지로 효과적인 라미프릴에서 여러 가지 미리 지정된 광 차 끝점을 포함하여,복합 심장 혈관의 죽음은 치명적이지 않은 심근경색,그리고 치명적이지 않은 뇌졸중,기본 끝점에서 참조를 연구하는 희망을 조사하는 효과의 라미프릴 versus placebo. ONTARGET 에서이 종점에 대한 텔미 사르 탄 대 라미프릴의 ITT 위험 비율은 0.99(97.5%CI0.90-1.,08,p(비유 동성)=0.0004),및 1.00(97.5%CI0.91-1.11,p(비유 동성)=0.0041)의 PP 위험 비율에 의해 확인되었다.
텔미사르탄 플러스 라미프릴 조합 대 라미프릴 단독 요법 단독의 비교.
결합 텔미사르탄 성분와 라미프릴을 추가하지 않았 추가 이점 이상 라미프릴 또는 텔미사르탄 성분,혼자서 우수성을 조합을 설명할 수 없습니다. 부각의 기본 끝점이 16.3%에서 텔미사르탄 성분 플러스 라미프릴 조합 그룹에 비해,텔미사르탄 성분(16.7%)와 라미프릴(16.5%)그룹이 있습니다., 또한,조합 군에서 고칼륨 혈증,신부전,저혈압 및 실신의 발생률이 유의하게 높았다. 따라서 텔미 사르 탄과 라미프릴의 조합 사용은이 인구에서 권장되지 않습니다.
트랜센드.
초월(텔미사르탄 성분 무작위 평가 연구에 aCE 러 과목으로 심혈관 질환)을 무작위의 총 5926ACE-I 러 환자와 그렇지 않으면 비슷한 기준으로 ONTARGET 하 텔미사르탄 성분 80mg(n=2954)or placebo(n=2972),모두에 최고의 표준을 관리., TRANSCEND 의 배제 기준은 단백뇨 환자의 추가 배제와 함께 ONTARGET 의 배제와 유사했습니다.
의 주요 목적은 초월 평가를 결정하는 경우 텔미사르탄 성분 80mg 우수 위약에 주어진 최고의 기준에 관심을 줄이는 합성의 끝점을 심장 혈관 사망,심근경색,뇌졸중하고 입원에 대한 울혈성 심장 마비 환자에서 싫어하는 에이스 억제제입니다. 가설 테스트는 위험 비율과 이벤트 분석 시간(Kaplan-Meier)을 사용하여 수행되었습니다.,
평균 추적 관찰 기간은 4 년 8 개월이었다. 연구 대상 인구는 남성 57%,백인 62%,아시아 21%,60%는 65 세 이상이었다. 초기 치료에 포함된 아세틸 살리실산(75%),을 낮추는 지질제(58%),베타 차단제(58%),칼슘 채널 차단제(41%),질산(34%)및 이뇨제(33%). 기준선에서의 평균 혈압은 140/82mmHg 였다. 연구 기간 동안 텔미 사르 탄 환자의 17.7%가 위약 환자의 19.4%와 비교하여 치료를 중단했다.,
없이 통계적으로 유의한 차이가 발생률의 primary composite endpoint(심장 혈관 죽음,치명적이지 않은 심근경색,치명적이지 않은 뇌졸중,또는 입원에 대한 울혈성 심부전)이 발견되었(15.7%에서 텔미사르탄 성분과 17.0%를 위약 그룹의 이벤트에 따라 요금이 100 년이었다 3.58 및 3.87,각각으로 위험 비율의 0.92(95%CI0.81-1.05,p=0.22)). 따라서 재판은 표준 치료의 상단에 주어진 위약에 비해 텔미 사르 탄의 우월성을 입증 할 수 없었다., 따라서 2 차 및 다른 종점에 대한 분석은 본질적으로 탐구적인 것으로 간주됩니다. 에 대한 미리 지정된 광 차 composite endpoint 의 심장 혈관 죽음,치명적이지 않은 심근경색,그리고 치명적이지 않은 스트로크(주 끝점에서 희망),낮은 발생률에서 발견되었 텔미사르탄 성분 그룹(13.0%)위약 그룹과 비교(14.8%);이벤트에 따라 요금이 100 년이었다 2.90 및 3.33,각각합니다.,
관찰 매년 이벤트 요금에서 관찰하는 초월 예상보다 낮았고,가능성 개선으로 인한 의료는 포함하여 더 자주 사용하의 심장 보호 약물(예를들면 스타틴,베타 차단제). 이로 인해이 연구는 그룹 간의 차이를 감지 할 수있는 힘이 부족했습니다. 또한,위약 그룹의 더 많은 환자에서 심장 보호 약물(예:, 혈압을 낮추는 약물과 같은 베타 차단제와 이뇨제)들 중에 추가 재판 과정에서보다 텔미사르탄 성분 그룹,할 수 있는 더 혼란 검출 치료의 차이입니다.
고백.,
의 고백(예방법을 위한 효과를 피하는 두 번째 스트로크)연구 무작위 대조,평행한 그룹,국제,이중 맹검,더블 더미,활성과 위약 대조,2×2 요인 연구를 비교 아스피린 plus 확장 릴리스 디피 리다 몰으로 클로피도그렐과 동시에 텔미사르탄 성분에 있는 위약의 예방에서 뇌졸중 환자가 이전에 경험이 있는 허혈성 뇌졸중,주로 noncardioembolic 기원합니다., 이 연구는 특히 등록만 환자들 곧 그들의 스트로크(<120 일)이 없었 혈압 관련 포함기준입니다.
의 20,332 환자들이 무작위로,10,146 받은 텔미사르탄 성분 80mg 고 10,186 을 받았는 위약,모두 주어진 배경 표준 치료입니다. 기준선에서의 평균 혈압은 144.1/83.8mmHg 였다.
1 차 효능 결과 측정은 모든 유형의 최초 재발 성 뇌졸중까지의 시간이었다., 한 텔미사르탄 성분에 대 위약의 비교,가설을 테스트의 주요 효능 결과 측정이 수행되었으로 시험의 우수성을 사용하여 위험 비율과 시간을 이벤트 분석(Kaplan-Meier).
의미의 기간에 따라에서 고백했다 짧은(2.5 년)고 더 많은 환자는 위약 그룹에서 받을 수반하는 혈압을 낮추는 약을 가질 수있는 혼란의 결과입니다. 또한 준수를 텔미사르탄 성분요보다 훨씬 낮은 ONTARGET,부분적으로 계승연 평가와 환자의 인구가 공부하(초기 poststroke).,
의 발생에 주의 끝점 재발성 뇌졸중했다 8.7%한 텔미사르탄 성분과 9.2%를 위약(위험 비율 0.95;95%CI0.86-1.04,p=0.23). 따라서 재판은 표준 치료의 상단에 주어진 위약에 비해 텔미 사르 탄의 우월성을 입증 할 수 없었다. 따라서 2 차,3 차 및 기타 종점에 대한 분석은 본질적으로 탐구적인 것으로 간주됩니다. 의 발생을 미리 정의된 보조 composite endpoint 의 재발성 뇌졸중,심근 경색으로 인해 사망 원인이 혈관,그리고 새로운 또는 악화시키는 심부 13.5%한 텔미사르탄 성분 14.,위약의 경우 4%.