그녀는 혼자가 아닙니다. Levofloxacin 은 세계에서 가장 일반적으로 처방되는 항생제 중 일부인 fluoroquinolones 라고 불리는 약물 중 하나입니다. 2015 년 미국에서 의사들은 약물에 대한 3 천 2 백만 건의 처방전을 돌 렸으며이 나라에서 네 번째로 인기있는 항생제 부류로 만들었습니다. 그러나 소수의 사람들에게 플루오로 퀴놀론은 나쁜 평판을 낳았습니다., Floxie Hope 와 My Quin Story 와 같은 이름을 가진 웹 사이트 및 Facebook 그룹에서는 fluoroquinolone 치료 후 병에 걸린 수천 명의 사람들이 모여 경험을 공유합니다. 그들의 많은 설명하는 파괴와 진보적인 조건을 포괄하는 증상에 이르기까지 정신과 감각 장애 문제를 근육,인대 및 신경을 계속하는 후에 사람들이 복용 중지하는 약. 그들은 그것을’떠 다니는’것이라고 부릅니다.,
에 대한 수십 년 동안,규제 기관과 의료계가 있었다 의심하는 간단한 코스는 항생제의 수 있는 그런 파괴적인,장기적인 영향을 미친다. 하지만 후에 지속적인 운동에 의한 환자 그룹 태도를 변화하기 시작했고 2008 년에 미국 식품의약청(FDA)이 발표한 첫 번째는 무엇이 있을까는 일련의 강력한 경고의 부작용에 관한 퀴놀론을 포함하여 약물 건 파열 돌이킬 수 없는 신경손상., 2016 년,기관을 받아들이 존재의 잠재적으로 영원한 증후군을 호출하는 퀴놀론 관련 장애(FQAD),권장하는 약물로 예약이 심각한 감염. 이동었거나 다른 규제 기관이 재평가하는 항생제:건강 캐나다 경고 의사들의 희귀한 케이스의 지속적인 또는 비활성화 측면에서 효과 January2017,및 유럽 약 Agency(EMA)은 것으로 예상의 결과를 게시하는 안전 검토 후,올해 공청회를 계획입니다.,
플루오로 퀴놀론은 귀중한 항생제이며 대부분의 사람들에게 안전합니다. 그러나 그들은 그렇게 널리 규정된 그들의 부작용도가 피해의 수백 수천명의 사람들이 미국에서만 말한 과학자들은 작업으로 환자들을 실을 뽑아 풀 FQAD 의 원인입니다. 퀴놀론 독성은,그들이 말하는,제공적인 새로운 이해하는 항생제하지 않을 해칠 미생물들—그들이 심각한 손상을 줄 수 있습는 인간의 세포에,너무입니다., 최근까지 조사는 항생제의 부작용에 초점을 맞추고 있는 방법 약물을 방해 인간의 미생물을 말한 제임스 Collins,의료 엔지니어 Massachusetts Institute of Technology 에 자리하고 있습니다. “항생제는 또한 우리 세포를 방해하고 있으며,꽤 무거운 방법으로,”그는 말한다.
의 어두운 면 fluoroquinolones
퀴놀론계 항생제,처음 개발에서는 1960 년대,박테리아를 죽이고 차단하여 효소라는 클래스 II topoisomerases 는 일반적으로 풀 DNA 동안 세포 복제입니다., 이 효소는 일반적으로 DNA 의 이중 나선을 절단하고 가닥의 다른 부분을 틈을 통해 통과시킨 다음 절단을 수선합니다. 그러나 퀴놀론은 효소에 결합하여 상처를 수선하지 못하게합니다. 1980 년대에 연구자들은 퀴놀론의 구조에 불소 원자를 첨가했다. 이 허용되는 항생제를 침투하는 몸 전체의 조직을 포함한 중추 신경계를 향상의 효과에 대한 광범위한 세균에 감염됩니다.,
일부는 FDA 의 승인을 fluoroquinolones 었 신속하게 시장에서 철수 후에는 심각한 반응 및 여러 가지 죽음—trovafloxacin,철수는 1999 년에 손상을 사랑하는 사람들을 위한 인스턴스입니다. 그러나 다른 사람들은 희귀 한 부작용에도 불구하고 심각한 감염과 일상적인 불만 모두에 대해 선택의 약물이되었습니다. 테네시 주 내슈빌에있는 Lipscomb University College Of Pharmacy 의 topoisomerases 를 연구하는 생화학 자 Joe Deweese 는”이들은 매우 효과적이기 때문에 많이 사용되는 약물입니다., 1990 년대에 시프로플록사신(시프로)은 탄저병 포자에 노출 된 경우 예방책으로 페르시아만에서 봉사하는 미군에게 주어졌습니다. 2001 년의 판매 cipro 급증한 테러리스트 공격을 포함한 탄저병;the US Centers for Disease Control and Prevention(CDC)추천 60 일 코스를 위한 누군가에서의 위험에 노출됩니다.
지만 그 시점에,어떤 사람들은 이미 플래그의 잠재적인 문제입니다., 1998 년,우리에게 기자 스티븐 볶음(지금은 컬럼비아 저널리즘 학교에서 뉴욕)라는 책을 출판 쓴 약이에 대해 그의 아내가 심각하고 오래 지속적인 신경 반응하는 플록 사신. 그것은 도움을 유발 웨이브의 보고서에는 웹사이트와 같은 퀴놀론계 항생제를 불리한 반응을 포럼,는 2001 년에 호스팅되는 5,000 개 이상의 게시물이 있습니다. 늦은 Jay 코헨,다음 이 정신과 의사와 의학 연구원 대학에서 캘리포니아,샌디에이고,접촉을 통해 환자의 사이트에 게시 45 경우 studies1., 코헨은 플루오로 퀴놀론을 복용 한 후 일부 사람들은 여러 장기에 심각한 문제가 발생했다고 경고했다. 이러한 효과는 빠르게 나타나고 몇 달 또는 몇 년 동안 지속되었습니다.
코헨의 작품은 온라인 포럼에 대한 의존 때문에 당시 크게 기각되었습니다. 그러나 불만과 환자 청원은 계속되었습니다., 1980 년대부터 끝까지 2015 년 FDA 받은 보고서에서 보다 더 60,000 환자스톤의 수천 수백’심각한 부작용’과 관련된 5fluoroquinolones 에 여전히 시장(대부분의 일반적으로 힘줄이 파열뿐만 아니라,신경학상 및 정신 증상),등 6,575 보고서의 사망. FDA 는 것을 말한 보고서는의 불리한 이벤트를 수신 전송하여 의약품 제조업체,의사와 직접적으로 소비자들을 사용할 수 없습에 도달하는 결론에 대해의 심각성과 관련된 문제는 약입니다., 아직도,fluoroquinolones 는 다른 널리 이용되는 항생제보다는 불평을 더 끌고있다. 만 1-10%의 부작용 추정을 보고 FDA 제안 fluoroquinolones 있는 피해 수백 수천명의 사람들이 미국에서만 말한다는 찰스넷,혈액학에서 사우스캐롤라이나대학교의 약학대학 대학원에서 브리티시 컬럼비아. 베이 또한 감독의 남쪽에서 네트워크상 반응,상태로 투자한 제약-안전 감시되고 있는 사람들과 함께 작업을 의해 영향을 받 fluoroquinolones2010.,
2008 년에서는,FDA 는표’블랙박스’경고 건 파열의 중 주어진 사람들이 항생제;2013 년에,그것은 추가 위험의 돌이킬 수 없는 신경손상. (이러한 경고는 마약 라벨의 블랙 박스 안에 배치되며 심각하거나 생명을 위협하는 위험에주의를 환기시킵니다.)경고가 장착됨에 따라 환자들은 위험을 적절하게 통보받지 못했다고 주장하면서 마약 제조업체에 대한 소송을 시작했습니다., 이러한 경우는 다양지,분실 또는 정착을 위해 공개되지 않은 금액을,그리고 대부분은 여전히 진행 중인 제조업체들의 처리되는 위험에 적절하게,그리고 작업 FDA 를 업데이트 안전 레이블이 있습니다.
에서 2015,FDA 에 의해 투표를 인식하 FQAD 증후군으로서의 기초 178 경우에는 기관으로 간주 분명:그렇지 않으면 건강한 사람이 걸렸 fluoroquinolones 에 대한 경미한 질환 후 개발 비활성화하고 잠재적으로는 돌이킬 수 없는 conditions2., FDA 는 또한 불안한 패턴을 지적했다:fluoroquinolones 는 다른 항생제보다 심각한 불리한 사건보고 중 장애의 비율이 훨씬 높았다.
미토콘드리아에 손상
베리 골롬의 대학에서 캘리포니아,샌디에이고하는 작업을 십 년을 가진에 의해 영향을 받은 사람들 fluoroquinolones 으로 시작,데이비드 Melvin,경찰과 치열했던 사이클을 휠체어를 사용하는 주어진 레보플록사신 의심되는 부고환염 2007., 증거를 축적,골롬 말한 제안 fluoroquinolones 손상 미토콘드리아,파워 팩은 내부에는 인간 세포는 진화에서 공생,박테리아 같은 세포 수십억년 전입니다. 이 종류의 손해가 영향을 미칠 수 있는 모든 세포에 몸는 이유를 설명하는 넓은 범위의 증상이 나타날 수 있으며 시간이 지나면서 악화됩니다.
미토콘드리아 독성에 문제가 많은 클래스의 약물,말 마이크 머피는 사람,연구의 생물학 미토콘드리아에서는 대학의 캠브리지,영국입니다., 그러나 미토콘드리아는 박테리아 조상과 약간의 유사점을 유지하기 때문에 항생제가 그들에게 특별한 위협을 줄 수 있습니다. 연구팀은 다음과 같이,예를 들어,aminoglycoside 항생제를 일으킬 수 있 청각 장애 손상에 의해 미토콘드리아에서 세포의 ear3.
고립된 연구에서 1980 년대 이후부터는 fluoroquinolones 악영향을 미토콘드리아 기능하지만,2013 년 study4 에 콜린스는 그의 동료들은 대부분의 설득,연구자들은 말한다., 그들이 보고 그에 항생제를 여러 클래스가 트리거되는 산화적 스트레스의 반응성,산소 포함하는 분자에서 미토콘드리아를 억제하는 것이 자신의 기능 범위에서의 포유류 세포에서뿐만 아니라,쥐입니다. 콜린스 대변인은”우리는 그 효과가 얼마나 강하고 그 효과가 여러 클래스에 걸쳐 얼마나 흔한지에 놀랐다. 그러나”퀴놀론에서 가장 큰 효과가 나타났습니다”.,
제약 연구 발견했다 문제는 너무:2010 년,독성 학자 이 본 것입니다 그녀의 동료들에 Pfizer,그로 톤,코네티컷에서보고,분석 결과를 검출하는 미토콘드리아에 손상이 초기에 약 development5. 그들이 발견되는 몇 가지의 항생제 영향을 미토콘드리아 및 다른 사람들지 않았다. 모든 퀴놀론들을 테스트 손상을 미토콘드리아에서 인간 간 셀—는 데 어떤 연구자들은 설명한로”강한 효과는”치료 농도에서 있지만이 주는것은 없습니다 추정하에서는 결과를 임상 결과.,
그러나 미토콘드리아 손상의 가능성은 여전히 항생제 연구자와 의료계 사이에서 널리 평가되지 않는다고 Collins 는 말합니다. “나는 사람들이 일반적으로 항생제가 포유류 세포에 영향을 미치지 않는다고 가정한다고 생각한다”고 그는 말한다. 하나의 문제는 여전히 있다는 것을 믿을 수 있는 biomarker 는 연구자들은 사용할 수 있는 테스트를 위한 미토콘드리아의 손상에 사람들이 매,세포 라인을 연구하는 임상의 경험이다. Fluoroquinolones 가 인간 세포를 손상시키는 방법도 정확하게 알려져 있지 않습니다., 예를 들어 항생제의 안전성에 대한 2013 년 FDA 검토는 cipro 가 다양한 포유류 세포주에서 미토콘드리아에서 DNA 파손을 일으켰다 고보고 한 1996 년 study6 을 인용했다. 하지만 닐 Osheroff,생화학 밴더빌트 대학에서 내쉬빌에서 테네시는 사람,연구 fluoroquinolones,것에 대해 의심하는 결과입니다. 그는 자신의 실험실 테스트는 것을 발견,치료 농도에서는,fluoroquinolones 의사가 처방에 매우 작은 영향을 미친 인 DNA7., 한편,미토콘드리아 피해가는 이론 플레이에서:2015 연구에서 수행되는 인간 신장 cells8,보고 fluoroquinolones 바인딩 할 수 있습을 철 원자에서 활발하게 활동하는 사이트의 여러 가지 효소는 수정 DNA 선도,epigenetic 변경 될 수있는 일부에 관한의 약물 부작용이 있습니다.
회의에서의 마지막 월,베 보고 예비 데이터 수 있는 힌트는 이유에만 어떤 사람들은 개발이 심각한 부작용에서 fluoroquinolones., 그는 침 샘플 24 에서 사람들을 보고 사회복지 부작용과 같은 기억 상실,공포를 공격하고 우울증을 발견하고는 그들의 13(57%)공유하는 유전자 변형이 일반적으로 본서에만 9%니다. 베넷지 않습을 드러내는 유전자의 신원을 가지고 있기 때문에 특허 응용 프로그램에서 프로세스,하지만 그가 말하는 것 같은 사이트와 관련된 불쌍한 물질 대사의 퀴놀론. 이러한 돌연변이로 인해 위험 할 정도로 높은 수준의 약물이 뇌를 포함하여 세포에 축적 될 수 있습니다., 베넷은 이제 결과를 복제 할 수 있는지 확인하기 위해 100 명 이상의 참가자와 함께 재판을 진행하고 있습니다. 그렇다면 약물을 투여해서는 안되는 사람들을 식별 할 수있는 유전자 검사로 이어질 수 있습니다.
의 부족을 지원
대부분 과학자들이 물에 의해 자연에 대한 fluoroquinolones 말했다 더 많은 연구가 필요한 이들의 부작용이 있다. 콜린스는 다른 동물 모델에서 항생제에 의한 미토콘드리아 손상을 탐구하기를 희망하고있다. 그와 머피 또한,실험실에서 studies4,9,그주는 항산화제와 함께 fluoroquinolones 인 영향을 완화에 미토콘드리아., 머피는 관심에서 시험을 피하는 미토콘드리아 독성에서 약물;그가 소유한 주식 회사하는 것을 목표로 설정합니다. 그러나 이러한 시험는 어렵고 비용,특히 약물이 그에 주어진 때로는 생명을 위협하는 상황,그는 말합니다. Golomb 는 현재 수천 명의 환자의 경험에 대한 정보를 수집하기 위해 자금이없는 온라인 설문 조사를 실시하고 있습니다. 그녀는 그것이 임상 시험에서 시험 될 수있는 해를 완화시킬 수있는 것에 대한 가설로 이어질 것으로 기대하고있다. 그러나 약간의 지원이 가능합니다. 즉,약물 안전성에 대한 연구에 전형적입니다., 을 조사하는 약물이었 년 동안 시장에 우선 순위가없는 연구 기관과 같은 미국 국립의학도서관 건강,말 베. 제조 업체 없는 인센티브 펀드시 시장에 안전 연구 결과,특히 떨어져에 대한 특허와 같은 약 cipro 및 레보플록사신,어디 대부분의 판매에서 제네릭사입니다. “그래서 정말로이 작품을 챔피언으로 삼을 사람이 없습니다.”라고 베넷은 말합니다.
또 다른 요인은 제약 회사가 불리한 것을 발견 할 수있는 결과를 발표하는 과학자들의 꺼리는 것입니다., Golomb 는”약물 및 화학적 해를 드러내는 사람들에 대한 불리한 행동의 오랜 역사가 있습니다. 그녀는 인용한 목록을 만들에 의해 제약 회사 Merck 의사의 비판한 항염증제 약에 바이 옥스(rofecoxib),이는 시장에서 철수해 위험이 증가의 심장 마비와 뇌졸중. 에 따라 내부 전자 메일을 읽을 밖에서 법원으로 2009 년에 일부의 바이 옥스 클래스의 경우,호주에서 목록메일로 전송 중에서 머크 직원들에 포함된 의사는’이름으로 레이블을 무력화””,”중화”또는”불신”다음습니다., (머크는 네이처의 논평 요청에 응답하지 않았다.)공격적인 전술은”아주 큰 문제”라고 베 누가 그에 의해 위협하고있는 제약 회사는 과거에.
에 대한 Osheroff,거기에 더 많은 눌러에 대한 우려 fluoroquinolones 하는 방법으로,전투의 출현은 항생제 내성 감염으며,새로운 항생제입니다. 하지만 그와 다른 과학자들은 동의한다는 의사가 규정하지 fluoroquinolones 에 대한 비교적 작은 감염을 때 그들이 사용할 수 있는 다른 약물입니다. 그러나 의약품 라벨에 대한 FDA 의 경고는 결과를 산출하는 데 느리다., 질병 통제 예방 센터(‘과다 처방 항생제’참조)에 따르면 약물에 대한 처방은 2011 년에서 2015 년 사이에 떨어지지 않았다. 이는 베넷(Bennett)이 공식 경고가 의사들이 습관을 바꾸기에 충분하지 못했다고 제안합니다. 플루오로 퀴놀론 만의 라벨은 지난 4 년 또는 5 년 동안 약 20 번 바뀌 었다고 그는 말합니다. “의사가 따라 잡는 것은 거의 불가능합니다.,”아직,우리에게 처방전의 퀴놀론 항생제았어 놓으로 약 10%2016 년,및 합계 상반기 2017 년의 제안하는 처방전이 다시 하락에 따르면 지난해지지 않은 수치에 주어진 자연에 의해 IQVIA,건강 데이 회사에 알링턴,노스캐롤라이나.
한편 암스테르담의 van Staveren 은 의학 교육에도 불구하고 여전히 그녀를 믿는 의사를 찾을 수 없다고 불평합니다. 그녀는 EMA 가 권장 사항을 작성하기를 기다리고 있으며 FQAD 를 인정하고 이에 대해 경고하는 FDA 를 따르기를 희망합니다., (EMA 는 검토가 진행되는 동안 논평을 거부했다.)”의사가 얼마나 희귀한지 아닌지 상관없이 위험에 대해 의사에게 알리기를 원합니다.”라고 van Staveren 은 말합니다. “나는 모든 경고를 원하고 경고가 진지하게 받아 들여지기를 원한다.”