국경에서 의학 (한국어)

소개

겨울 동안,때때로 피부과 받는 환자가 증상이 없는 병변을 보시려 다른 것보다,아마,일부 게시물-염증성 변색이 있지만,절실히 필요한 도움이됩니다. 그의 이야기를 수의 구진 또는 소포에 나타나신 후에 피부의 첫 번째 강렬한 일광 노출의습니다., 과 함께 병을 끔찍한 가려움이 시작되고와 함께 증가의 확산 질병,다음과 같은 다음에 태양에 노출로 악화된 의 종류의 감각을 레코딩합니다. 그럼에도 불구하고,이들 모델의 태양 구직자와 계속 햇빛을 즐길 수 있는 여름 내내 기다리고,구진은 점차 사라지고 사라집니다. 주요 질문은 다음과 같습니다 어떻게 그것을 막을 수 있습니다? 왜 내가 지금”5″년 이래로이 문제를 겪고 있지만 전에는 결코 가지지 못했습니까?,

우리는 대부분의 아마 다루는 다형성 빛(PLE)고,다음과 같은 요청의 우리의 환자,의학 연구는 주로 초점을 맞추고 예방에 전략가 요즘 아주 만족합니다. 다른 측면에서,두 번째 및 확실히 덜 탐구 된 질문은 여러 조각이이 다소 복잡한 퍼즐에 추가되지 않는 한 불분명합니다. 의 목표는 이러한 간략한 검토는 재개하 가장 최근의 발전에 PLE 가능한 메커니즘과 가장 많이 사용되는 프로토콜에 대한 예방 또는 치료입니다.

다형성 빛 분화의 병리학:새로운 점은 무엇입니까?,

PLE 은 일반적인 감광성장애가 특징이 간헐적으로의 분화 비 흉터 소 양성 홍반성 papules,소포 또는 플라크(그림 1)개발에 시간 자외선(UVR)노출의 참을성 있는 피부. 이 질병은 유전 적 감수성뿐만 아니라 노출 유형과 같은 환경 적 구성 요소에 의존합니다. Ple 는 가족에서 군집하는 것으로 보인다:ple 의 유병률은 일배 체형 및 dizygotic 쌍둥이에서 각각 21 및 18%인 것으로 추정되었다(1)., 또한,긍정적인 가족의 역사를 들어 처음에도 친척에 존재했던 12%의 영향을 받는 트윈 쌍에 대 4%의 영향을 받지 않는 쌍쌍(p<0.0001). Monozygotic 에서의 probandwise 일치도는 dizygotic 쌍둥이 쌍(각각 0.72 대 0.30)보다 우수하여 강력한 유전 적 효과를 나타냈다(1). Ple 의 pathogenesis 에 잠재적 인 관심의 많은 유전자는 일반적으로 unrewarding 결과로 조사되었다., 분리 분석을 사용하여 영국 인구의 72%가 낮은 penetrance PLE 감수성 대립 유전자를 가지고 있다고 추정되었습니다(2).

의 실패 Apoptosis:가능한 사진을 유도 Neo 항원

최근 게놈 전체 식 분석,16 유전자가 차동 사이의 표현 PLE 하고 건강한 컨트롤 후 UV 방사선 조사에 대해 제어됩니다(3)., 이들 유전자 중 14 개는 PLE 환자에서 더 낮은 발현을 보였으 나 2 개는 과다 발현을 보였다. 중 14 일 유전자와 낮은 식 PLE 가:보 1s 소 단위(C1s),폐품 체 B1(SCARB1)fibronectin(FN1),면역글로불린 superfamily member3(IGSF3),caspase-1(CASP1)및 paraoxonase2(PON2),모든 유전자와 관련된 apoptotic cell 니다. 세포 사멸 세포 클리어런스 동안 단백질 변형이 잠재적 인자가 항원 형성으로 이어질 수 있다고 가정되어왔다(4)., 그런 다음 감소에서 식 PLE 환자의 유전자를 연결하는 이 과정을 나타낼 수 있습니다 가능한 자동 antigen 소스뿐만 아니라,중요한 단계에서의 개시를 자기 면역 프로세스를 촉진하는 질병(3). 이러한 결과에 따라 Kuhn et al. 대조군(5)과 비교하여 uvb 의 1.5 최소 홍반 용량(med)또는 UVA1 의 60-100J/cm2 로 조사 된 PLE 환자에서 apoptotic 세포의 축적을 보였다.,

면역:성의 실패

자동 항에서 파생된 비효율적인 통관 apoptotic cells,아마에 의해 촬영 dendritic cells(DCs)와 제시하는 순 T 세포(세포 독성 및 도우미)이후에 변환의 자동 반응성 T 세포(6,7). 이 부분의 실패 apoptosis 에 기여하는,함께 부적절한 면역 억제한 후에 자외선 노출에,항원의 인식과 프레젠테이션,주요 임상 표현의 전형적인 PLE 환자(8)., 실제로,실패의 정상적인 UVR-한 면역 억제로 입증되었습니다 주요한 면역학 이상에 들어,설명,처음에 의하여 영구성의 Langerhans cells(LCs)에서 봅니다. 기능적 UV-유도 내성으로 탈출하는 면역계의 이러한 과잉 활성화는 아마도 PLE 환자의 피부암 유병률 감소에 책임이있다(9). 반면에,동일한 메커니즘은 uvr 노출 후 알레르기 접촉 피부염(ACD)억제의 실패에 대해 유죄입니다(10).,

염 경로:지연 형 과민성 반응

면역학에 관여 하는 메커니즘 PLE,와 매개체에서 이 타고난 및 적응성 면역 시스템,매우 유사하거나,조직학 또는 생화학적인 관점을 ACD 것들입니다. 에서 효과,초기에 칠십인 엡스타인은 첫 번째 나타 PLE 으로 지연된 형식 과민성 반응(DTHR)정의되지 않은 UVR-유도 피부 항원(11). 최근이 개념을 강화하기 위해 ACD 에 관여하는 염증 매개체 중 일부가 PLE 에서도 입증되었습니다., 예를 들어,IL-1 가족(12,13),성장의 그룹 cytokines 재생되는 여러 가지 역할을 면역 규제 및 염증(14),관여도에 ACD 병(12,15),탐험에서도 PLE(16). IL-36α 및 IL-36γ,IL-1 계열의 친 염증성 구성원은 ACD 샘플에 관해서는 대조군과 관련하여 PLE 에서 증가했지만 IL-36γ 는 ACD(16)보다 PLE 에서 훨씬 향상되었다. IL-36R 및 IL-1R/AcP(IL-1RL2)로 구성된 공통 수용체를 통해 작용하면 il-36α,IL-36β 및 IL-36γ 가 NF-kbb 및 MAPKs 를 활성화시켜 염증 반응을 촉진합니다., 의 증가 IL-36s 에서 피부 및 주변 혈액의 PLE 환자를 나타내 활성화의 현지 및 조직의 면역 반응,으로 발에 염증이 여러한 피부건(15,17,18). 아마 사이의 링크를 IL-36s 및 UVR 노출에 의해 표시 paracrine 프로 염증성의 신호를 수신자 같은 수용체(TLR)-3 활성화,의 방출로 인해 RNA 의해 괴 keratinocytes(19). 실제로,세포질 파편의 풍부와 더불어 PLE 에 있는 apoptotic 정리의 실패는,이”경보 신호의 확대를 책임질 수 있었습니다.,”

또한,IL-36s 에 기여할 수 있는 증폭 타고난 면역 신호와 그에 따른 염증 캐스케이드,추진 항균 펩티드(AMPs)(20).

염 경로:AMPs 및 미생물

으로 크게 검사에 여러 개의 피부에 염증 프로세스,이러한 중재자로 선정 defensins(α 및 β),cathelicidin(LL37),리보핵산 분해효소 7(RNase7)및 psoriasin(S100A7),에서 빛의 불균형에 의해 유도 된 UVR 에 keratinocytes 고 피부 미생물,도 조사에서 PLE(21,22). 파트라 등., psoriasin,RNase7,HBD-2 및 LL-37 의 발현이 PLE lesional 피부에서 증가한 반면 HBD-3 은 감소한 것으로 나타났습니다. 을 고려하면 피부 표면으로”다민족,세계”잊지 않고 중요한 역할을 각질,우리가 할 수 없는 것을 제외 앰프 릴리스의 수에 의해 결정될 수정에서 미생물 요 UV 상호 작용(23). 실제로,미생물을 나타낼 수 있는 원본,직접적 또는 간접적,의 아직 발견되지 않은 UVR 유발 항원에 형성된 PLE 환자 keratinocyte 손상합니다., 결과적으로,UVB,IFNy,TNF-α,IL-6 에 의해 유도 된 LL-37 은 ple(23)의 잠재적 간접 동인을 나타낼 수있다. 그것은 pdc 를 활성화 할 수있는자가 핵산으로 응집체를 형성 할 수 있습니다:건선에서는 주자가 항원으로 인식되었습니다(24). PLE 환자에서 pDCs 의 완전한 부재가보고되었지만(25),자가 면역 milieu 가 존재하며 LL-37 은 다른 염증 경로를 유도하는 중추적 인 역할을 할 수 있습니다. 그림 S1(보충 자료)에서 위에 표현 된 개념은 만화로 시각화됩니다.

다형성 빛 분화의 치료:새로운 점은 무엇입니까?,

ple 치료의 첫 번째 라인에는 태양 회피,선 스크린 및 국소 코르티코 스테로이드(26)가 포함됩니다. 모든 환자를 위한 예방적 관리에 기본적 동안 화창한 날씨에 의해의 제거 강렬한 UVR 노출의 사용 및 보호용 의류뿐만 아니라,응용 프로그램의 자외선 차단제,특히 첫 번째 동안 노출의습니다. 새로운 세대의 넓은 스펙트럼,선 스크린을 가진 높은 태양 보호를 위해 요인 UVB(SPF),과 함께 더 이상 파장 UVA 보호가,보고되었을 부여하 전체 또는 일부분을 보호까지에서의 90%PLE 환자(27,28)., 경구 용 항산화 제와 니코틴 아미드의 사용은 이들 환자에 대한 추가적인 유효한 예방 조치를 나타낼 수있다. 의 유익한 효과 니코틴아미드 조사되었는 조절되지 않는 재판 42 환자는 그들의 60%보고 완전한 폐지의 현상을 찍을 때 2-3g 니코틴아미드,매일 전에 태양에 노출(29). 또한,열대 고사리 Polypodiumleucotomos[PL)의 추출물은 강력한 항산화 및 면역 조절 효과를 모두 발휘하는 것으로 나타났습니다., 태양에 노출되기 전에 480mg/daily 로 투여하면 피부 반응과 주관적 증상이 크게 감소했습니다(30,31). 국소 코르티코 스테로이드와 관련하여,PLE 에서 효능을 결정하기위한 시련이 없더라도 가려움을 줄이기 위해 널리 사용됩니다(26). PLE 에 대한 치료의 두 번째 라인에는 전신 코르티코 스테로이드와 사진(화학 요법)요법이 포함됩니다(26). 에서 무작위배정,이중맹검,위약 대조(32)저자의 사용을 제안했 25mg prednisolone 매일 4~5 일의 시작에 분화., 지만,잠재력 장기간 부작의 과정을 반복의 스테로이드를 고려해야 합니다 그것이 될 수 있는 조언해 겪는 환자에서의 공격 PLE,의 부재에서 금기가있다. PLE 의 더 온화한 경우,봄철에 햇빛에 대한 대학원 노출에 의한 자체 컨디셔닝 프로그램이 충분할 수 있습니다(33). 반면,더 심한 경우에는 의학적으로 감독을 받어컨/둔감 처리 더 적절할 수 있습니다., 의 과정을 소라렌고 UVA 치료(PUVA),협대역(NB)-UVB 또는 광대역(BB)-UVB phototherapy,일반적으로 이른 봄에,효과적일 수 있습니다뿐만 아니라 예방이 치료(26). 치료 프로토콜은 일반적으로 5-6 주에 걸쳐 광선 요법/광 화학 요법의 한 과정으로 구성됩니다. 시작 복용량에 따라 최소한의 erythemal 용량(MED)또는 최소한 광독성용량(MPD),및 자주 50-70%이러한 측정된 임계값으로 증가 증가합니다., 을 유지하는 혜택을 얻으로 둔감해지고 치료,정기적인 태양에 노출 통해 여름은 조언,그렇지 않으면 경화 될 수 있는 손실에 4~6 주입니다. 의 치료에 PLE,NB-UVB 선호되어야 합 PUVA(강도의 추천 D;수준의 증명 4),기 때문에 위험이 낮 photocarcinogenesis,의 위험이 없는 구역 또는 다른 측면과 관련된 효과의 섭취는 청소,그리고 사용할 필요가 없 후 처리 눈을 보호합니다. 그러나 NB-UVB 가 실패했거나 이전에 분화를 유발 한 경우 다른 전신 치료 전에 PUVA 를 고려해야합니다., 에서 효과는 아래에 설명된 대로,효능 입증되었습니다 여러 phototherapy regimens(BB-UVB,NB-UVB 및 PUVA),와 부작용,에 장기 발진의 도발,홍 및 가려움이 발견되었다는 더 일반적으로 UVB 보다 PUVA(34). 요약하면,문헌에서 PUVA 의 효능은 65-100%의 광 보호율을 초래한다(34)., 여러 비교 연구가 수행되었습니다,하지만에서만 무작위 통제된 시험 사 PUVA 및 NB-UVB plus placebo tablets,일주일에 세 번,5 주,없음에 유의 한 차이는 효과 등을 고려하여,발생 PLE 또는 야외 활동을 제한(35). Man et al 에 의해보고 된 10 년 회고 검토에서. (36),중등도에서 중증 PLE 환자 170 명이 PUVA 및/또는 UVB 광선 요법을 받았다. 구체적으로,PUVA 를받은 8 명의 환자,128 명의 NB-UVB,5 명의 BB-UVB 및 nb-UVB 에 만족스럽게 반응하지 않은 29 명의 환자는 다음 해 PUVA 를 투여 받았다., 자체 평가는 심각도에 따라 이루어졌으며 ple 에피소드의 빈도는 가을 또는 다음 봄 동안의 후속 방문에서보고되었습니다. Puva 로 치료받은 환자의 88%와 uvb 를받은 89%에서 양호 또는 중등도의 개선이보고되었습니다. PUVA 와 NB-UVB 모두로 치료받은 환자 중 대다수는 PUVA 를 선호했다. 에서 또 다른 14 년 회고전 연구에 79 환자 치료 phototherapy(37),효능을 측정하는 동안 다음과 같은 여름에서 용어의 fotoprotección 으로 완료/부분은 죄 사함이었 65%에 대한 PUVA,82%BB-UVB83%UVA 혼자입니다., 이 경우 PUVA 를 사용한 치료는 더 심한 PLE 형태로 예약되었습니다.

광선 요법이 광 보호를 유도하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았다.

그러나 지난 몇 년 동안 많은 발전이 있을 수행되었습니다. 광선 요법의 멜라닌 화 및 표피 농축에 대한 잘 알려진 효과 외에도 광범위한 자외선 유발 면역 조절 및 항 염증 특성이보고됩니다(38)., 모두 UVB 및 UVA 조절 접착 분자현 및 유도하는 중재자 수용성,등-melanocyte 자극하는 호르몬,IL-10 일(를 표시하지 않는 인터페론의 생산 γ)및 prostaglandin E2,는 explicate 염 작업 방지,T 세포 활성화와 촉진 apoptosis 피부의 침투 T 세포(34). 또한,그가 입증되었는 예방 UV photohardening 에 PLE 환자 복원 UV-유도 LC 마이그레이션을 표피에서 피부를 배출 림프절을:하나의 키를 세포 이벤트에서 UV 면역 억제(39)., LC 에 의해 유도 된 내성은 IL-10 과 같은 면역 억제 성 사이토 카인의 방출 및 조절 T 세포(Tregs)의 성숙 및 유도에 대한 간섭에 의해 매개된다(40). 또한,최근에는 lc,Tregs 및 비타민 D3 사이에서 흥미로운 연결 고리가보고되었습니다. 사실,그것은 단기간은 1 주 화제 전처리와 1,25-dihydroxyvitamin D 아날로그,calcipotriol,감소 PLE 후 증상 이후의 실험 photoprovocation(41)., 또한,murine 연구에서 1,25-dihydroxyvitamin D 는 uv(42)와 비교할 수있는 면역 억제 효과를 나타냈다. LCs 와 비만 세포 사이에 또 다른 흥미로운 누화가 강조되었습니다. 아토피에서 인정 된 역할 외에도 피부 비만 세포는 UVB 에 의한 염증으로부터 피부를 보호하여 UV 면역 억제를 촉진 할 책임이 있습니다(40). 인간의 연구 결과는 후에는 급성 및 만성 UVR 노출 피부 돛대를 셀 수가 증가와 함께 릴리스의 IL-10., 전반적으로 이러한 데이터는 ple 에서 비만 세포에 대한 잠재적 인 역할과 광 경화의 메커니즘을 시사한다. 이에 따라,늑대 등. 처음으로 photohardening 이 PLE 환자의 유두 진피에서 비만 세포 밀도를 유의하게 증가 시킨다고보고했다(40). 요약하면,photohardening 은 여러 세포 유형을 포함하는 정상적인 UV 면역 억제 경로를 복원하여 PLE 에서 작동합니다. PLE 에 대한 세 번째 라인 치료는 azathioprine 및 cyclosporine 과 같은 전신 면역 억제 약물의 사용을 포함합니다., 그러나 성공적으로 치료 된 환자의 산발적 인 사례 만이 문헌에보고되어있다(43,44). 또한,히드 록시로,오메가-3 지방산,베타-카로틴이 제안되었으로 처리하지만,더 이중 맹검,무작위 대조 임상 시험은 정말 평가는 그들의 임상 효능이 필요합니다.

결론

이후 높은 발병과의 증가 발생 PLE 관련하여 불편함과 생활 스타일 제한,미래의 연구에 필요를 찾아 새로운 치료 및/또는 예방적 전략입니다., 적절한 PLE 치료의 선택은 phototest 를 수행 할 가능성과 함께 질병의 개별 임상 경과에 대한 좋은 지식을 필요로합니다. 염증 과정의 가능한 활성화 및 촉진에있어 몇 가지 새로운 측면이 강조되었습니다.,

현재 상태의 지식에도 불구하고,의 식별을 몇 가지 중요한 세포의 규제에 관련된 회복의 면역성,그것은 어려운 명확한 결론의 효능에 대해 다양한 잠재적인 치료에 PLE,의 부족으로 인해 적절한 연구와 어려움에서 평가 결과를 측정합니다. PLE 심각도(PLESI)를 평가하기위한 임상 점수(45)는 거의 사용되지 않고 주로 연구 목적으로 제한되는 도구로 남아 있습니다., 장애의 근본적인 병리학 적 메커니즘에 대한 더 깊은 연구는보다 표적화 된 치료 접근법을 허용 할 것이다.

저자는 기여금

SL 예상의 원고,선택된 재료에 대한 용지를 썼 초안 수정 다음과 같은 초안의 원고. AR 은 내용과 스타일에 대한 새로운 아이디어를지지하면서 원고 작성에 종사했습니다.,

이해의 충돌 문

저자가 선언하는 연구가 수행되었의 부재에서 어떠한 상업 또는 금융 서비스를 제공하는 것으로 해석될 수 있는 잠재적인 이해의 충돌.

보충 자료

그림 S1. 표피에서의 세포 사멸 실패의 맥락에서 타고난 면역계와 적응 면역계 사이의 상호 작용. (녹색 상징)Psoriasin:ple 피부의 spinous 와 과립상 층에 있는 풍부한 표정. (파란색 기호)RNase7:주로 ple 병변의 각질층과 각질층의 각질층에서 발현됩니다., (노란색 기호)LL-37 은 ple 의 혈관 및 땀샘 안팎에서 심오하게 표현되었다. (바이올렛 세포 기호)비효율적 인 클리어런스를 갖는 아폽토 틱 각질 세포.,hic light eruption; ACD, Allergic contact dermatitis; DTHR, Delayed type hypersensitivity reaction; UVR, Ultraviolet radiation; C1s, Complement 1s subunit; SCARB1, Scavenger receptor B1; FN1, Fibronectin; IGSF3, Immunoglobulin superfamily member 3; CASP1, Caspase-1; PON2, Paraoxonase 2; MED, Minimal Erythema Dose; DCs, Dendritic cells; LCs, Langerhans cells; TLR, Toll like receptor; AMPs, Antimicrobial peptides; SPF, Sun protection factor; PUVA, Psoralen and UVA therapy; NB-UVB, Narrowband; BB-UVB, Broadband UVB; MPD, Minimum phototoxic dose; Tregs, Regulatory T cells; PL, Polypodiumleucotomos.,