국경에서 의학

소개

Neuropathic pruritus(NP)에 관련된 신경 또는 교 손해에(1)에 따라 어느 지점에서 성의 감각적으로 신경계(2). 그것은 만성 소양증을 가진 사람들의~8%에 영향을 미치지 만 종종 과소 진단되며,이는 일반 인구(3)에 대해 상당히 높습니다. 중추 신경계(CNS)와 말초 신경계(pns)장애 모두 NP 를 유도 할 수 있습니다., 현재 NP 의 병인은 추가 설명이 필요합니다(4).NP 의 진단은 어려울 수 있습니다. Paraclinical 검사(CT 스캔,MRI 또는 피부 생검)와 관련된 피부과 및 신경 학적 검사는 진단을 확인하는 데 필요할 수 있습니다(5). 예를 들어,mri 또는 CT-scan 은 brachioradial pruritus 또는 notalgia paresthetica 에서 루트 압축을 식별하는 것이 좋습니다(3,6).

몇 가지 감각이 될 것으로 보고 가끔 와 관련된 NP:굽기,젖은 감각,전기 충격,핀 및 바늘,그리고 고통(3,7)., 임상 시험 결정될 수도 있습 alloknesis(즉,가렵거나 pruriceptive 감각을 불러 일으켰으로 자극하는 일반적으로 비 pruriceptive)또는 가난한 조정(즉,비정상적인 pruriceptive 상태에서는 정상적으로 소 양성 자극을 이끌어내보다 큰 정상적인 기간 및/또는 크기의 가려움)(2,5). Alloknesis 는 allodynia 와 매우 유사하며,이는 비 유해 자극이 통증을 유발할 수있는 신경 병증 성 통증에서 흔히 발생하는 현상입니다. 일반적인 antipruritic 약물이 종종 np(항히스타민 제,국소 스테로이드)에 효과적이지 않기 때문에 치료법도 도전적입니다.,

우리의 목표는 이전에 신경 병증 성 통증에 대해 만들어진 것과 같은 NP 에 대한 스크리닝 설문지를 개발하는 것이 었습니다. 사실,개발의 간단한 설문 조사에 기초한 언어 자 reporting 의 질적 측면의 통증(으로 고통 또는 불타는 전기 충격)은 크게 향상 진단 그리고 관리의 신경병성 통증에 지난 십 년간(8).

우리의 지식에 따르면,신경 병증 성 및 비 신경 병증 성 소양증(NNP)의 증상을 비교 한 연구는 없다. 이 연구의 목적은 새로운 NP 진단 설문지를 개발하기 위해 NP 와 NNP 모두의 특성을 비교하는 것이 었습니다., 우리는 Bouhassira 등의 방법론에 영감을 받았습니다. 그들이 신경 병증 성 통증 진단을위한 Douleur Neuropathique4(DN4)설문지를 개발했을 때(8).

환자 및 방법

환자

윤리적인 검토하고 승인에 필요하지 않은 이 연구에서에 따라 국내법과 기관의 요구 사항입니다.

적어도 중등도의 중증도(숫자 척도에서 10 점 만점에 평균 또는 실제≥3 점)의 소양증을 가진 성인이 연구에 포함되었습니다., 포함한 기준에 NP 그룹의 진단 NP 사이에 작은 섬유 신경(SFN),polyneuropathies,notalgia paresthetica,post-방사선 치료,brachioradial 가려움증,또는 후방 경추 척수증. 진단에 따라 임상 시험 및 확인에 의해 야기한다.시험에 필요한 경우:피부를 생검을 보여주는 감소 intraepidermal 신경 섬유로 밀도에서 측정하는 말초 다리 SFN,CT 스캔,또는 MRI 을 찾기 위해 원인의 notalgia paresthetica 또는 brachioradial 가려움증,electroneuromyography 에 대한 polyneuropathies., NNP 그룹에서 포함 기준은 가려운 피부염(건선,습진 등)또는 심인성 소양증의 진단이었다. 제외 기준은 다음과 같다:환자에서 18 세 가능한 완전한 설문지의 때문에 인지 또는 물리적인 손상,그리고 가려움증을의 알 수 없거나 혼합된 기원합니다.

NNP 를 가진 환자는 NP 를 가진 각 포함 된 환자에 대해 모집되었다. 환자 모집 중에 입원하거나 상담에서의 피부과 네 센터:브레스트,Rennes,브르타뉴 대공 성 및 파사쥬 폼므레 Quimper 병원으로 설문 조사에 직접 학생에게 주어집니다.,

이 연구는 모든 환자의 서면 동의하에 수행되었습니다.

개발의 설문지

기초의 임상경험 및 분석,문학을 우리가 보고 징후들의 목록과 증상이 될 수 있는 와 관련된 NP 을 구성 이사(2-4,7,9)라고 말합니다. 설문지에서 파생된 이 목록에 포함된 질문을 결정하기 위하여 역사의 증상,적 특성 가려움증,주파수,현지화,강도,그리고 조절 요인이 가려움.,

에 관한 특성을 가려움의 존재는 다음의 감각적 설명을 평가하였:통 및 바늘,색깔,twinges,곤란,굽기,전기 충격,마비,그리고 고통스러운 차가운이다.

다른 악화 및 완화 요인에 대해서도 질문했습니다. 이 설문지는 철저한 의도가 아니었고 최소한의 간단한 질문으로 의도적으로 제한되었습니다. 설문 조사는 환자 인터뷰만을 기반으로했으며 2 페이지 길이였습니다. 설문지를 작성하는 예상 시간은 약 5 분이었습니다.,

통계 분석

모든 데이터는 RStudio 버전 1.0.136(RSTUDIO,Inc,Boston,MA,USA)을 사용하여 분석되었습니다. 우리의 연구는 설명 및 분석 방법으로 분석되었습니다. 정량적 변수는 평균 및 표준 편차를 사용하여 설명되었습니다. 수단은 학생의 T-테스트와 비교되었습니다. 질적 변수는 빈도와 백분율을 사용하여 설명되었습니다. 각 항목에 대한 비율의 긍정적인 응답에 비해 두 인구:NP 및 신북방정책을 사용하여 Chi2 테스트 또는 정확한 피셔의 테스트에서 케이스의 작은 샘플 크기입니다., 모든 통계 분석에 대해 유형 1 오류가 5%로 설정되었습니다. 감각 기술자와 가려움증을 수정하는 요인과 상관 neuropathic pruritus(NP)평가를 사용하여 변량는 로지스틱 회귀 분석을 처음이다. 잠재적 인 혼란자를 제거하기 위해,각 항목은 다 변수 순방향 단계적 회귀 분석에 의해 독립성을 테스트했습니다., 을 평가하는 예측의 효율성에 대 한 설문 조사를 진단 NP 에 따라 임상 독립적인 예측인자,수신기 운영 체제 특성(ROC)곡선을 그려와 감도/특이성을 계산했다.

결과

환자는 2016 년 3 월에서 2017 년 11 월 사이에 포함되었습니다. NP 그룹에서는 99 개의 설문지를 보냈고 59 명의 환자가 응답했습니다(응답률 59.6%). 소양증 강도가 낮기 때문에 4 명의 환자가 제외되었고,2 명은 참여를 거부했다., Nnp 그룹에서는 상담 또는 입원 중 35 개의 설문지가 제공되었습니다(브레스트 15 개,렌 8 개,낭트 5 개,큄퍼 7 개). Forty-네 개의 설문지가 전송되었을 환자 모임 포함 기준들이 병원에 입원한 피부과 가려움증을하는 동안 동일한 기간에는 학과의 피부과 브레스트 대학교 병원 등이 있습니다. 21 명의 환자가 반응했으며(응답률은 47.7%),소양증 강도가 낮기 때문에 2 명의 환자는 제외되었다. 총 107 명의 환자가 포함되었다:np 군에서 53 명,nnp 군에서 54 명., 소양증의 인구 통계 학적 특성과 병인은 보충 표 1 에 제시되어있다. NP 및 NNP 에서의 소양증의 특성은 표 1 에 제시되어있다.

량 분석

에 관한 감각적 설명,twinges(p=0.030)과 전기 충격(p=0.024)크게 관련된 NP(보조 그림 1)., 관련 가려움증을 수정하는 요인,목록 요인의 영향을 미치는 잠재적으로 가려움증을 제시되었다(이 악화에 영향을 미치지 않는다,또는 완화 가려움증). 두 그룹의 비교는 표 2 에보고되어있다. 활동은 NP 를 유의하게 악화시킨 반면 스트레스는 nnp 를 유의하게 악화시켰다. 완화 인자와 관련하여,두 그룹의 비교가 표 3 에보고된다:차가운 주변 온도는 np 를 유의하게 완화시켰다.

Multivariate Analysis

다섯 임상 독립적인 예측인 요소

다섯 개의 기준은 훨씬 더 현재에 NP 에서 보다 신북방정책:의 존재 twinges,부재의 연소와 악화 활동을 더 악화시키는 스트레스,탕감을 가진 차가운 온도.

특이성 및 민감도

5 개 중 2 개의 기준의 점수는 76%의 민감도와 77%의 특이성으로 NNP 에서 np 를 차별하는 것이 최적이었다. 아무도 다섯 가지 기준이 없었습니다. 다변량 모델은 0.80 의 곡선 아래에서 면적을 달성했습니다., ROC 곡선은 보충 그림 2 에서 볼 수 있습니다.

토론

우리의 연구는 NP 와 NNP 의 임상 적 특성을 비교 한 최초의 연구입니다. 이 연구의 목적을 만드는 것이었 진단 질문과 비슷한 DN4(8),에 의해 얻은 비교하는 증상으로 고통 받는 환자의 고통 neuropathic 또는 non-neuropathic 기원합니다. 이 10 항목 설문지는 환자 인터뷰 및 임상 검사를 기반으로합니다. 각 긍정적 인 항목에 1 의 점수가 주어집니다. 신경 병증 성 통증의 진단에 총 점수가 4 이상이거나 필요합니다., 단순화 된 버전(DN4-i 라고 함)은 환자 인터뷰만으로 사용할 수 있습니다. 신경 병증 성 통증 진단을위한 컷오프 값은이 단순화 된 버전에서 3 입니다. DN4-i 는 임상 연구 및 일상 실습에서 신경 병증 성 통증을 확인하는 데 도움이되는 도구입니다. 를 사용하여 비슷한 방법론을 제시하는 새로운 공구의 진단을 위한 NP,우리는 소위 Neuropathic Pruritus5(NP5)기반으로,상당한 차이(p<0.05)사 NP 및 신북방정책., 5 질문(1 점 긍정적인 경우 응답)이 될 것입니다:

-당신의 가려움증과 관련된 twinges

-당신의 가려움과 연관된 레코딩,

-당신의 가려움증을 악화 활동

-당신의 가려움증을 더 스트레스와 함께

-당신의 가려움증이 안심에 감기는 주변 온도입니다.,

에 문학,NP 표시와 함께 고통,용어인,paresthesia,하이포 또는 hyper-esthesia,전기 충격과 twinges(3,4,10),이는 적합한 우리의 결과입니다. Twinges 는 특히 포진 대상 포진 관련 가려움과 통증에서보고되었습니다(10). 소양증은 통증 중재에 관여하는 c-섬유와 기능적으로 구별되는 저 전도성이없는 c-섬유(mechano-and heat-insensitive)에 의해 매개된다(5,11)., 기본 성의 Aδ 섬유도 참여에 가려움증을 중재에서 특히 alloknesis 및 가난한 조정 현상으로 인해 액세스를 pruritoceptive 지 혼 신경. 척추 수준에서 통증과 가려움 전도 사이에는 복잡한 상호 작용이 존재합니다(11). NP 은 아마 동반 neuropathic pain(4,12),참조하는 모든 고통에 시작하여 발생하거나 기본 병변 또는 장애의 신경계에 따르면,정의에 대한 국제 협회의 연구에의 통증(IASP).,

놀랍게도,우리는 NP 그룹에서 통증이 유의하게 더 빈번하다는 것을 발견하지 못했습니다. 이것은 습진,아토피 성 피부염,건선,옴 및 두드러기와 같은 NNP 에서도 통증이 자주보고되기 때문일 수 있습니다(13). 최근의 또 다른 연구는 피부 통증이 아토피 성 피부염에서 흔하고 부담스러운 증상이라고 강조했다(14). 따라서 통증은 NNP 에서 신경 손상과 관련된 소양증을 감별하는 데 사용할 수 없습니다. 마찬가지로,핀과 바늘,그리고 차가운 물과의 구호도 두 그룹에서 비슷했습니다., 문헌에서 이러한 증상 및 수정 인자는 NP(3,7,15)로 기술되었다. 다른 한편으로는,프랑스어 공부 또한 점을 강조 stingings(즉,핀,바늘)뿐만 아니라 완화와 차가운 물 자주 있었다는 증상에서 피부과 pruritus(7)입니다. 결과적으로,그들은 NP 에 대해 구체적이지 않습니다.

또한,마비될 수 있는 특정 기준과 경향에서 효과적인 NP 에서 우리의 연구는 없지만,중요한 차이를 발견할 수 있는 낮기 때문에 통계적 힘입니다., 우리는 또한 기타 유발 요인들 간에 유사는 두 개의 그룹이 발한,마찰을 입고,어떤 옷을 입고,뜨거운 물고 뜨거운 주변 온도에서 일반적인 가려움의 다양한 근원(7, 13, 15, 16). 더욱이,소양증의 강도와 빈도는 두 그룹에서 비슷했다. 긁는 즐거움은 NP 와 NNP 에서도 비슷했습니다.

우리는 또한 것을 발견 세 가지 조절 요인이되었다 크게 다르에서 두 그룹이:NP 안심했을 가진 차가운 온도 증가로 활동하지만 악화와 함께 스트레스입니다. Hoitsma 등., 또한 활동이 SFN(17)의 악화 요인이라고보고했다. 이 목적은 가려움에 대한 구체적인 것이 아니라 SFN 의 모든 증상이었습니다. 베른하르트 외 brachioradial pruritus 는 차가운 주변 온도가보고되지 않았지만 pathognomonic”ice-packing sign”에서와 같이 차가운 적용으로 완화 될 수 있다고 강조했다(6).

스트레스는 문헌(18)에서 피부 과학적 소양증의 일반적인 악화 요인이다. 놀랍게도,이 조절 인자는 스트레스가 NNP 를 현저하게 악화시킴에 따라 두 그룹간에 유의하게 달랐다., 그것은 우리의 샘플(NNP 의 20%)에서 심인성 소양증 환자의 높은 숫자와 관련이있을 수 있습니다. 문헌에서 Dalgard et al. 가려움과 심리 사회적 요인 사이에 강한 연관성이 있음을 강조했다(18). 이 노르웨이 연구에서 가려움을보고하는 개인은 더 괴로웠고 부정적인 삶의 사건을 더 많이 경험했으며 사회적지지가 열악했습니다. 또 다른 노르웨이 연구는 청소년과 동일한 결과를 보여주었습니다(19).

몇 가지 연구 제한 사항을 고려해야합니다., 우리가 선택하지 않을 평가하 alloknesis,hyperknesis,또는 아이스 큐브을 테스트하기 때문에 임상 평가되었을 것이 필요하지만,공부도 인터뷰에 기초 없이 임상 시험입니다. 더 자세한 연구를 추가할 수 있습 임상 시험하는 환자는 인터뷰를 증가 수집한 정보에서 다섯 개의 인터뷰-특정 현상에 인도하기 위해 진단 점수를 위한 NP 일상에서 연습입니다.,

일반적으로,진단의 neuropathic 가려움의 존재를 기반으로 임상 표시,비정상적인 감각과 신경학적 증상 및/또는 현지화와 함께 피부병,될 수 있는 간단합니다. 이전에는 종이(4),우리가 제안하는”후주의 피부 및 신경 심사,시험을 야기한다.를 실시해야한 진단을 확인하고의 원인 조건이 있습니다. 제안 된 검사에는 ienf 밀도를 측정하기위한 피부 생검뿐만 아니라 근전도,sural 신경 전도 연구,QST 및 MRI 가 포함됩니다.,”우리는이 방법론을 사용하여 진단을 받았습니다. 우리의 지식으로는 NP 에 대한 합의 진단 기준이 없습니다. 우리가 선택을 포함한 형식의 그룹 non-neuropathic 환자를 허용하는 비교를 neuropathic 환자,이전에 수행한 연구에서 신경병성 통증(8).

두 그룹(NP 와 NNP)간의 통계적 차이에도 불구하고,표시된 차이 중 일부의 임상 적 관련성은주의해서 해석되어야한다., 특히 부재의 불타는 불구 통계적 사이에 유의 한 차이가 NP 및 신북방정책,백분율의 영향을 받는 환자가 보이는 거의 유사에서 두 그룹이 있습니다. 결론의 다섯 가지 질문의 우리의 도구 Neuropathic Pruritus5(NP5)을 요청할 수 있습을 진단하는 데 도움이 되 NP. 두 가지 이상의 긍정적 인 기준은 76%의 민감도와 77%의 특이성을 가진 NP 에 찬성합니다. Bouhassira et al.와 같이 설문지의 외부 검증을 위해 추가 검증 연구가 필요합니다. 신경 병증 성 통증 설문지 개발을 위해 수행했습니다(20)., NP 의 진단을위한 5 가지 질문의 선택이 확인 될 것입니다(또는 아닙니다). 또한,다른 연구를 비교하는 환자와 neuropathic pruritus 및 가려움증 환자에 관련된 다른 조건(신장,간장 혈액,또는 다른 사람)매우 흥미로운 일이 될 것입니다.

윤리 문

윤리적인 검토하고 승인에 필요하지 않은 이 연구에서에 따라 국내법과 기관의 요구 사항입니다.

저자 기고

JH,EB 및 LM 이 원고를 썼다. EB 와 LM 은 작업을 설계했습니다., 모든 저자는 수행되는 인수,분석 또는 해석의 데이터에 대한 데이터,수정 원고를 제공하는 승인에 대한 출판물의 내용입니다.

이해의 충돌 문

저자가 선언하는 연구가 수행되었의 부재에서 어떠한 상업 또는 금융 서비스를 제공하는 것으로 해석될 수 있는 잠재적인 이해의 충돌.

보충 자료