Shwachman-Diamond syndrome (한국어)

무엇이든 의사를 알아야:

Shwachman-Diamond syndrome(SDS)상 염색체 recessively 상속된 골수에 실패를 증후군. 고전적으로이 질환은 골수 부전 및 외분비 췌장 기능 장애를 나타냅니다. 추가 장기 시스템도 자주 영향을받습니다. 비 고전적인 프리젠테이션은 일반적이고 따라서,임상 유지해야하는 경고의 possibliity 의 SDS 에서 적절한 임상 설정(아래에 설명).,

Shwachman-Diamond syndrome 와 관련이 높은 위험을 개발의 난 증후군(MDS)또는 백혈병,일반적으로 급성 골수성 백혈병입니다. SDS 를 가진 환자는 증가 된 이식 요법 관련 독성을 경험하고 수정 된 컨디셔닝 요법을 필요로합니다. Sds 를 가진 환자의 대다수는 SBDS(Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrome)유전자에서 biallelic 돌연변이를 가지고 있습니다. 혈액 학자 및 종합 팀의 조기 진단 및 의료 모니터링은 필수적입니다.,

는 동안은 많은 환자에 존재하는 유년기 어린 시절,몇몇 환자가 먼저 와서 치료를 했습니다. Sds 를 가진 환자는 골수 실패,빈약한 성장 및 뚱뚱한 흡수 장애의 증후에 이차 cytopenias 로 전형적으로 선물합니다. 호중구 감소증은 가장 흔한 세포 감소증이며 종종 재발 성 감염이 동반됩니다.,

최근 코호트 연구 보고는 고전적인 프리젠테이션의 호중구 와 관련된 설사에서 볼 수 있었다만~50%의 유전자 변형 확인 SDS 환자,따라서 부재의 호중구 또는 설사지 않은 프레젠테이션 제외 진단 의 SDS.

환자는 또한 함께 제공 할 수 있습니다 또는 혈소판혈,또는 빨강 세포 macrocytosis,때로는 컨텍스트 내에서 가족 역사의 골수에 실패,MDS,또는 AML. 세포 감소증은 지속적이거나 간헐적 일 수 있습니다. 또한,혈액 학적 이상(즉,,,세포 감소증,골수 저 세포증 및 골수 이형성증)은 프리젠 테이션시 결석 한 경우에도 시간이 지남에 따라 진화 할 수 있습니다. 대안의 원인이 낮은 혈액 계산,감염,약물이나 마약,악성 종양,침윤성 골수 질환,주변 파괴적인 프로세스,그리고 영양 이상을 배제되어야으로 임상적으로 표시됩니다. 환자가 제출할 수 있으로 무력성 빈혈,MDS,또는 급성 골수성 백혈병(AML)으로 먼저 표현의 SDS.

외분비 췌장 기능 장애는 골수 부전으로 제시하는 환자에서 sds 의 기본 진단에 중요한 깃발입니다., 외분비 췌장의 2%만이 임상 기능에 필요하기 때문에 SDS 를 가진 많은 환자는 명백한 증상이 없을 수 있습니다. SDS 환자는 시간이 지남에 따라 외분비 췌장 기능의 개선을 경험할 수있어 진단이 모호합니다. 실험실 테스트는 임상 적으로 무증상 인 환자에서 췌장 기능 장애를 감지 할 수 있습니다(아래 참조). 이미징 연구에서 지방이 많은 췌장을 찾는 것은 또 다른 중요한 진단 단서를 제공합니다. 위장관 증상의 원인으로 장의 병리를 배제해야합니다.,

존재 선천성 기형의 또 다른 암시하는 물리적 발견은(아래 참고)환자의 골수에 실패에 보증을 추가로 정밀 검사에 대한 잠재적인 상속 증후군 같은 SDS. 가족의 역사 cytopenias,선천성 기형,암 소질이나 민감도는 화학요법 또는 방사선한 가능성을 제시 기본 상속된 골 오류 증후군.

SBDS 유전자의 biallelic 돌연변이에 대한 유전자 검사는 유용한 진단 테스트이지만 부정적인 결과는 SDS 의 진단을 배제하지 않습니다., SBDS 유전자의 Biallelic 돌연변이는 sds 에 대한 임상 적 기준(골수 부전 및 외분비 췌장 기능 장애)을 충족시키는 환자의 90%이상에서 발견됩니다. 환자의 하위 집합은 임상 기준에 따라 진단되지만 유전 적 돌연변이가 부족합니다. 추가 SDS 유전자가 아직 확인되지 않았을 가능성이 높습니다. Sbds 돌연변이는 엑손 지시 프라이머에 의해 측면이 아닌 큰 유전자 전환 돌연변이가있는 경우에 놓칠 수있다. 몇 가지 대립을 포함할 수 있습보다 더 하나 돌연변이므로 테스트하는 부모의 존재를 확인 돌연변이에는 별도의 대립이 유용할 수 있습니다.,

SDS 환자에서 중증 골수 부전의 치료는 중증 특발성 후천성 재생 불량성 빈혈의 치료와 다릅니다. Sds 환자는 일반적으로 항 흉선 글로불린(ATG)과 사이클로스포린에 잘 반응하지 않습니다.

유일한 치료법에 대한 심각한 골수에 실패는 조혈모세포이식을 사용하여 강도를 낮추어컨 요법을 피하는 과도한 독성이 있다. 이 환자들의 치료에 경험이있는 이식 센터에 의뢰하는 것이 좋습니다., 분리에서의 골수 저혈구는 혈액 수가 충분하다면 이식을위한 충분한 표시가 아닙니다. 골수 셀룰 라이트는 균일하지 않으며 생검은 샘플링 편향의 대상이됩니다. 일부 SDS 환자는 저 세포 골수 생검 샘플에도 불구하고 안정적인 혈액 수를 계속합니다. 골수 형태학은 기준선에서 약간 이형성이 나타날 수 있으며 MDS 로 오인 될 수 있습니다. SDS 의 평가에 경험이있는 조혈 전문의와의 상담이 권장됩니다. 호중구 감소증에 대한지지 조치에는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)요법이 포함됩니다.,

조혈 줄기 세포 이식은 SDS 환자에서 MDS 및 AML 에 대한 선택 치료법입니다. 의 주의 진단 MDS 에 SDS 있어야 만들 수 있으므로 주의해야 합 SDS 환자가 기준 골수를 발육과 개발할 수 있습니다 클론 cytogenetic 이상의 임상적 의미를 불분명하십시오(골수 토론 아래). MDS 또는 AML 에 대한 화학 요법은 sds 환자가 장기간 또는 난치성 세포 감소증을 경험할 수 있으므로주의해서 투여해야합니다. Proband 에 SBDS 돌연변이가있는 것으로 알려진 경우,모든 잠재적 형제 기증자는 SBDS 돌연변이에 대해 스크리닝되어야합니다.,

때문에 이식 결과는 최고의 때 시작되기 전에 발전에 백혈병의 합병증 또는 심한 무력성 빈혈증(감염,철 하중 초과 보조를 만성 적혈 수혈),정기적인 모니터링의 혈액 계산 및 골수 평가가 권장합니다. 최근 임상 합의 회의의 권고는 3 개월에서 6 개월마다 혈액 수를 확인하는 것입니다. 설명 할 수없는 점진적으로 떨어지거나 상승하는 혈액 수는 골수 평가를 보증합니다.

골수 평가의 빈도에 관한 권장 사항을 안내 할 데이터가 없습니다., 안정적인 혈구 수와 눈에 띄지 않는 골수 소견이있는 환자의 경우 1~3 년마다 골수 평가가 합리적입니다. 환자에 대한 위험이 높은 클론,클론 cytogenetic 이상의 불분명한 임상적 의미,진보적 인 또는 심한 골수를 발육 이상,또는 설명되지않는 떨어지는 상승/혈액 계산,더 자주 골수를 평가해야 할 수도 있습니다. 고위험 클론을 가진 환자는 SDS 의 관리 경험이 풍부한 이식 센터에 상담을 의뢰해야합니다.

환자가 Shwachman-Diamond 증후군을 앓고 있다고 확신합니까? 당신은 무엇을 찾을 것으로 예상해야합니까?,

골수에 실패

가장 일반적인 혈액학적인 발견은 호중구로 정의 absolute neutrophil count less than1,500×10 9/L Neutropenias 될 수 있 영구적 또는 간헐적입니다. 환자와 호중구할 수 있습니다 재발 또는 심각한 감염,아프 타성 궤양,또는 가난한 치과 건강 보조를 충 또는 치주병입니다. 혈소판 감소증(혈소판 수가 150,000X10 9/L 미만)또는 빈혈(연령 및 성별에 따라 저 헤모글로빈으로 정의 됨)이 발생할 수도 있습니다. 적혈구는 태아 헤모글로빈이 상승한 거대 세포 일 수 있습니다.,

환자의 하위 집합은 심각한 재생 불량성 빈혈을 일으 킵니다. 에서 변경 호 chemotaxis 속성이 가변적으로 설명한다;그러나,환자들을 유지하는 능력을 개발하농성 농양 및 empyemas 에 대응하여 감염.

골수 소견은 가변적이다. 골수 생검은 일반적으로 저세포이지만 정상 또는 증가 된 봉와직도 설명되었습니다. 북미 Shwachman-Diamond Syndrome Registry 의 최근 업데이트는 연구 된 32 명의 유 전적으로 확인 된 sds 환자 모두의 골수 생검이 연령에 따라 저 세포 성이라고보고했습니다., 경미한 이형성 특징이있을 수 있습니다. 심한 이형성증은 MDS 에 대한 고려를 보증합니다.

클론 염색체 이상 발생할 수 있습니다 및 그들의 중요성 해석해야의 컨텍스트 내에서 골수 형태와 주변 혈액으로 계산 일부를 복제할 수 있습 유지하고 안정적 또는 사라집니다. 가장 빈번하게 발견되는 것은 염색체 7,i(7)(q10)의 긴 팔에 대한 이소 크로 모솜과 염색체 20,del(20)(q11)의 긴 팔에 대한 간질 결실이다. 이러한 이상을 고립 된 이상으로 지니고있는 환자의 임상 경과는 종종 나태합니다., 고위험 세포 유전 학적 클론은 조혈 줄기 세포 이식에 대한 면밀한 모니터링과 고려를 부담한다.

가진 환자 SDS 은 위험이 증가 난 증후군(MDS)또는 급성 골수성 백혈병입니다. 백혈병을 앓고있는 SDS 환자들 사이에서 눈에 띄는 남성 우세가 나타났습니다. 이 성별 편견의 이유는 분명하지 않습니다.

외분비 췌장 기능 장애

환자는 가난한 성장,번창 실패,steatorrhea 및 지방 음식 편협으로 선물할지도 모릅니다. 지용성 비타민 결핍(비타민 A,D,E 또는 K)이 발생할 수 있습니다., 췌장 기능 장애는 일반적으로 초기 유아기에 나타납니다. 환자의 약 50%에서 나이가 들면서 증상이 호전되거나 사라질 수 있습니다.

간

간 비대 및 상승 된 간 트랜스 아미나 제는 일반적으로 5 세 미만의 영아 및 어린 아동의 하위 집합에서 발견 될 수 있습니다. 이러한 임상 결과는 자체 제한적이며 치료없이 시간이 지남에 따라 자발적으로 개선됩니다. 근본적인 아 임상 간 이상이 이식 관련 합병증에 대한 감수성 증가에 기여할 가능성이 있습니다.,

골격

SDS 환자에서 다양한 골격 이상이 기술되었다. 특히 대퇴골 두와 무릎의 형이상학 이상증이 발견 될 수 있습니다. 형이상학 적 이상은 시간이 지남에 따라 다를 수 있습니다. 2 차 골화 센터의 지연된 출현이보고되었습니다. 짧은 플레어 늑골 또는 질식 흉부 이영양증(Jeune 증후군)과 같은 흉부 이상도 보입니다. 낮은 회전율 osteopenia 는 비타민 D 보충의 초기 기관에도 불구하고 일반적입니다.,

면역계

b 및 T 세포 수 및 기능의 이상이 일부 SDS 환자에서 관찰되었다. 면역 글로불린 수치가 낮을 수 있습니다. 단백질 및 다당류 백신 모두에 대한 불량한 항체 반응이 기술되었다. 림프구 이상은 sds 의 마우스 모델에서도 설명되었습니다.

신경 발달

구조적 중추 신경계에 이상이 발견되었에서 하드 디스크 드라이브에 저장한다. 신경인지 이상의 범위가 설명되었습니다.일부 영아 및 어린 아이에서는 습진 발진이 발생할 수 있습니다., 이것은 일반적으로 나이가 들어감에 따라 향상됩니다.

심

심근증 및 선천성 심장병에 보고되 SDS 환자는 증가 민감성 심근증 중 조혈모세포이식은 관찰했다.

내분비

보고서의 내분비에 이상 SDS 환자는 인슐린을 포함 따른 당뇨병,성장호르몬결핍과 hypogonadotrophic hypogonadism.

추가적인 연구 결과

Syndactyly,정원 외의 자리,치과 발육 이상,지연,분화의 영구치,신장 이상 보고되었습니다.,

몇 가지 사례 보고서를 설명하는 단단한 종양에서 발생하는 SDS 환자,이러한 유방암,췌장의 선암,pancreatoduodenal 암,및 주 CNS 림프종입니다. SDS 가 고형 종양의 위험 증가와 관련이 있는지 여부는 추가 조사를 보증합니다.

Shwachman-Diamond 증후군을 모방 할 수있는 다른 조건에주의하십시오:

낭포 성 섬유증은 외분비 췌장 기능 장애 및 감염과 함께 나타날 수 있습니다. 땀 염화물 테스트를 수행해야합니다.,

피어슨 증후군은 외분비 췌장 기능 장애 및 세포 감소증을 특징으로합니다. 환자는 젖산 산증과 같은 대사 이상을 나타냅니다. 골수 소견은 진공 화 된 전구체 및 고리 측 모세포를 포함한다. 췌장은 지방 종성보다는 섬유 성입니다. 미토콘드리아 게놈 삭제에 대한 유전자 검사가 가능합니다.

다수 장애 증후군:

• 선천성 심한 호중구

–의 cytopenias 은 고전적인 제한 호 혈통. 유전자 검사가 가능합니다.,

• Dyskeratosis congenita

이와 관련된 아주 짧은 텔로미어 길이에서 여러 백혈구의 일부입니다. 텔로미어 길이 검사 및 유전자 검사가 가능합니다.

• Fanconi 빈혈

–이 증가와 관련된 염색체 파손과 mitomycin C(MMC)또는 diepoxybutane(DEB).

• 다이아몬드 Blackfan 빈혈

–이 일반적으로 제출 red cell aplasia. 적혈구 아데노신 탈 아미나 제 수준이 높아질 수 있습니다., 유전자 테스트를 사용할 수 있

• 연골에 머리를 부전(cytopenias,metaphyseal dysostosis,골격이상,미세 스파 스 hypopigmented 머리,위장 이상)

관련 돌연변이와에서 RNase MRP.

요한슨-블리자드 증후군과 같은 외분비 췌장 기능 장애의 다른 드문 원인이 고려 될 수 있습니다.

shwachman-Diamond 증후군 발병 위험이 가장 큰 개인:

SDS 는 다른 인종에 걸쳐 발견되며 두 성별에 똑같이 영향을 미칩니다.,

sds 의 가족력은 상 염색체 열성 방식으로 전염되기 때문에이 장애에 대한 의심을 증가시킵니다. 영향을받는 프로 밴드의 모든 형제 자매는 임상 소견이없는 경우에도 SDS 검사를 받아야합니다.

진단을 내리기 위해 어떤 실험실 연구를 주문해야하며 결과를 어떻게 해석해야합니까?

환자는 골수 부전 및 외분비 췌장 기능 장애에 대해 평가되어야한다.

Hematology

• 전혈검사

–전혈을 가진 차별을 찾기 위해 cytopenias 및 macrocytosis., 이형성증이 있는지 혈액 도말 검사를 받아야합니다.

• 골수 심사

–골수 심사와 함께 흡인하고 생검을 평가하는 데 유용한 골수 실패,dysplasia,클론 cytogenetic 이상,또는 leukemic 변환입니다. 흡인물은 형태학,고리 sideroblasts 에 대한 철 얼룩,MDS 에 대한 FISH(fluorescence in-situ hybridization)연구를 포함한 세포 유전학 및 유동 세포 계측법을 위해 보내야합니다. 골수 봉와직성을 평가하기 위해 생검이 권장됩니다.,

• 헤모글로빈 F 도가 증가할 수도 있습

췌장

• 혈청 trypsinogen 및 췌장 isoamylase

–혈청 trypsinogen 및 췌장 isoamylase 은 낮지만,값은 시대에 따라 다릅니다. 트립시노겐은 젊은 환자에서 더 신뢰할 수있는 반면 췌장 이소 아밀라아제는 3 세 이상의 환자에게 더 도움이됩니다.

• 대변 지방

높은 대변 지방에서 측정은 72 시간 자 컬렉션(의 부재에서 장 병리학)플러스 지방 퇴화로 췌장에서 이미징 학문이다.,

• 낮은 대변 엘라 스타 제 레벨

• 췌장 테스트 자극은 일반적으로 지연된

–췌장 테스트 자극은 일반적으로 이연에 찬성,더 적은 침략적인 테스트이다. Cholecystokinin 과 secretin 을 사용한 자극 검사에 이어 비정상적인 췌장 효소 분비가 SDS 에서보고됩니다.

유전자 검사

sds 를 가진 환자의 90%이상이 염색체 7 에 위치한 SBDS 유전자에서 biallelic 돌연변이를 가지고 있습니다., 이러한 공통 돌연변이는 인접한 고도로 보존 된 슈도 겐(pseudogene)으로부터의 유전자 전환 사건과 일치한다. 이러한 돌연변이 있 c., null 돌연변이가 결과 조 정지 codon,c., 돌연변이를 일으키는 접합하는 오류만으로 소량의 전체 길이 단백질을 생산합니다. C.돌연변이에 대한 동형 접합성은 발견되지 않았다. 부모의 테스트는 두 대립 유전자가 모두 영향을 받는지 확인하고 가족 상담에 도움이 될 수 있습니다. 영향을받는 프로 밴드의 모든 형제는 임상 증상이 있는지 여부에 관계없이 검사를 받아야합니다.,

추가 테스트에 대한 도움이 의료 관

• 프로트롬빈시간을 테스트하는 비타민 K 의존 coagulopathy

• 비타민 A,D,E, K 레벨

• 일상적인 골격 설문 조사에 의해 제안되었 일부 의사

–기타 의사가 추천하는 뼈 조사는 임상적으로 표시 하는 경우 또는 경우에는 진단의 SDS 가 불분명합니다. 암 소인 증후군 환자의 방사선 피폭은 연구의 임상 적 이점에 대해 무게를 측정해야합니다.,

Shwachman-Diamond 증후군의 진단을 만들거나 제외하는 데 도움이되는 이미징 연구(있는 경우)는 무엇입니까?

atretic 지방 췌장을 보여주는 췌장 영상 연구는 SDS 의 진단을 내리는 데 도움이 될 수 있습니다. 초음파는 편리하지만 췌장은 위 공기에 의해 가려 질 수 있습니다. 자기 공명 영상(MRI)스캔은 또한 암에 걸리기 쉬운 증후군 환자의 전리 방사선에 대한 노출을 피합니다. 췌장 이상은 컴퓨터 단층 촬영(ct)스캔에서 감지 할 수 있습니다.,

환자가 Shwachman-Diamond 증후군을 앓고 있다고 판단되면 즉시 어떤 치료법을 시작해야합니까?

임상 표현형은 매우 가변적이며 관리를 안내하는 광범위한 이상 스펙트럼을 포함 할 수 있습니다.

MDS 또는 백혈병 환자의 경우 SDS 환자 치료에 대한 전문 지식을 갖춘 골수 이식 센터에 의뢰하는 것이 좋습니다. SDS 를 가진 환자는 증가 된 이식 요법 관련 독성을 경험하고 수정 된 컨디셔닝 요법을 필요로합니다.,

을 위한 환자 심각하거나 증상 cytopenias,지지가 되는 조치를 포함할 수 있 적혈혈혈 또는 혈소판혈 혈소판. Leukoreduced 제품은 allosensitization 의 위험을 극소화할지도 모릅니다. SDS 환자는 면역 학적 이상이있을 수 있으므로 조사 된 제품을 고려해야합니다. 의 위험을 최소화하기 위해 allosensitization 에서는 장애 잠재적으로 필요합 골수이식,가족 구성원 지 혈액 기부자들을 피할 수 있습니다.,

환자의 재발 또는 심각한 감염의 설정에서 심한 호중구(예를 들어 절대적인 호 계산 less than500)로부터 혜택을 받을 수 있습으로 치료 G-CSF. G-CSF 의 용량은 호중구 수를 적절한 범위로 유지하는 데 필요한 최소 용량으로 적정되어야합니다. 감염의 병력이없는 무증상 환자에서 예방 적 G-CSF 의 사용을 안내하는 데이터는 희소하다. 악성 변형 촉진에있어 G-CSF 의 잠재적 역할은 활발한 연구 영역으로 남아 있습니다., 가능한 경우,G-CSF 의 개시 이전에 골수 평가가 권장된다. 심각한 감염을 치료하기 위해 임상 적으로 지시 된 경우 G-CSF 를 보류해서는 안됩니다.

췌장 효소 보충제와 지용성 비타민 보충제(a,D,E 및 K)는 위장병 학자가 평가 한 후 임상 적으로 표시된대로 주어져야합니다.

보다 확실한 치료법?

SDS 의 혈액 학적 합병증에 대한 유일한 치료 요법은 조혈 줄기 세포 이식입니다., 이식 적응증에는 중증 또는 증상이있는 세포 감소증,중증 재생 불량성 빈혈,MDS 및 백혈병이 포함됩니다. 골수 셀룰 라이트는 생검이 샘플링 변이의 대상이되기 때문에 말초 혈액 수의 맥락에서 해석되어야합니다. 불분명 한 임상 적 중요성의 클론 성 세포 유전 학적 이상은 골수 형태학 및 말초 혈액 수와 함께 고려되어야한다.

증가 된 이식 관련 합병증이 SDS 환자에서 기술 되었기 때문에,감소 된 강도식이 요법이 현재 권장된다., 환자 및 모든 형제 자매의 초기 인간 백혈구 항원(hla)타이핑은 이식 계획에 유용합니다. Proband 가 SBDS 돌연변이를 운반하는 경우,모든 잠재적 형제 기증자는 증상에 관계없이 SBDS 돌연변이에 대해 테스트해야합니다. Proband 부족 알려진 돌연변이,다음의 광범위한 평가 어떤 잠재적인 형제 기증자가 수행되기 전에 기증자를 선택합니다.

합병증을 줄이는데 도움이되는 다른 치료법은 무엇입니까?

호중구 감소증이있는 발열은 신속한 의학적 평가,혈액 배양 및 광범위한 항생제 치료가 필요합니다.,

정기적인 치과 시험과 주의를 기울여 치과 위생 유지하는 것이 필수적 치과 건강에서 가진 환자는 만성 호중구.

뼈 손실을 최소화하기 위해 적절한 칼슘 섭취와 정기적 인 체중 베어링 운동을 권장합니다. 심사에 대한 치료의 원인 더구나,같은 갑상선 호르몬 및 parathryoid 호르몬 결함,고려될 수 있습니다.

조기 neurocognitive 평가는 학습과 발달을 극대화하기 위해 개입의 초기 기관을 허용합니다. 직렬 평가는 다른 연령대에 표시 될 수 있습니다.,

저 감마 글로불린 혈증 환자는 면역 학자와상의하여 정맥 내 면역 글로불린(IVIG)주입으로 치료합니다.

환자와 가족에게 예후에 대해 무엇을 말해야합니까?

SDS 의 임상 스펙트럼은 광범위합니다. 유전자형:표현형 상관 관계는 현재까지 광범위한 연구에도 불구하고 나타나지 않았다. 평생 동안 심한 골수 부전이나 악성 변형을 일으킬 환자의 비율은 알려져 있지 않습니다.

만약에 시나리오.,

일부 환자는 경미한 세포 감소증 및 위장 증상이없는 무증상 일 수 있습니다. 이 환자들은 골수 부전이나 악성 변형에 대한 위험이 남아 있으므로 정기적 인 혈액 수와 골수 평가가 권장됩니다. 감염 중에 호중구 수가 떨어질 수 있기 때문에 열성 질환의 신속한 평가도 권장됩니다.

분리에서의 골수 hypocellularity 는 혈액 수가 충분하다면 이식을위한 충분한 표시가 아닙니다. 골수 셀룰 라이트는 균일하지 않으며 생검은 샘플링 편향의 대상이됩니다., 많은 SDS 환자들은 생검에 의해 겉으로보기에는 빈 뼈가 줄어들 었음에도 불구하고 안정적인 혈액 수를 계속합니다.

골수 형태학은 기준선에서 약간 이형성이 나타날 수 있으며 MDS 로 오인 될 수 있습니다. SDS 의 평가에 경험이있는 조혈 전문의와의 상담이 권장됩니다.

불분명 한 임상 적 중요성의 세포 유전 학적 클론의 존재는 골수 형태학 및 말초 혈액 수의 맥락에서 평가되어야한다. 일부 클론은 안정적으로 유지되거나 시간이 지남에 따라 사라질 수 있습니다., Cytogenetic 복제,그의 부재에서 이상,일반적으로 양성 또는 나태한 임상 과정에서 SDS 환자를 포함 삭제 20q 및 isochromosome7q. 때 cytogenetic 복제 첫 번째 나타나고,더 자주 골수 평가를 평가할 잠재적인 진행을 보증될 수 있습니다.

화학 요법은 sds 환자가 장기간 또는 난치성 세포 감소증을 경험할 수 있으므로주의해서 투여해야합니다. 잠재적 인 줄기 세포 백업을위한 준비가 제정되어야합니다.,

sbds 돌연변이가있는 proband 의 모든 형제는 임상 증상에 관계없이 검사해야합니다. 이것은 잠재적 인 형제 이식 기증자를 평가하는 동안 특히 중요합니다.

일부 가족은 SBDS 돌연변이뿐만 아니라 HLA 유형을 선별하기 위해 착상 전 유전자 진단에 관심이 있습니다. 영향을받는 프로 밴드의 SBDS 돌연변이를 알아야합니다. 적절한 상담을 제공해야합니다.

병태 생리학

sbds 유전자는 염색체 7 에 위치한다. Sbds 유전자에 97%상 동성을 공유하는 인접한 pseudogene 이있다., Sbds 유전자 돌연변이의 대부분은 인접한 pseudogene 과의 유전자 전환과 일치한다.

SBDS 유전자는 광범위한 조직 발현 패턴을 갖는 고도로 진화 적으로 보존 된 단백질을 암호화합니다. 현재까지의 증거는 SBDS 가 다기능 단백질임을 나타냅니다. 효모 orthologue Sdo1 은 tif6 을 포함하는 경로를 통해 활성 성숙한 리보솜의 형성에 역할을한다. Tif6 는 60 년대 리보솜 성숙과 40 대에서 60 대 서브 유닛에 합류하여 성숙한 80 년대 서브 유닛을 형성합니다., 인간 SBDS 단백질은 nucleolus 로 셔틀하고 60S 리보솜과 연관시킵니다.

기타 상속된 골 오류 증후군 같은 다이아몬드 Blackfan 빈혈과 dyskeratosis congenita 에도 영향을 미칠 리보솜으로 항상성을 통해 서로 다른 메커니즘이 있습니다. SBDS 는 유사 분열 스핀들과 연관되어 미세 소관을 안정화시킵니다. SBDS 의 손실은 게놈 불안정성과 관련이 있습니다. SBDS 는 또한 f-액틴과 연관시키고 sbds 손실은 액틴 중합의 변화를 초래한다.

Sds 환자의 조혈 세포와 골수 간질 세포 모두에서 결함이 기술되었다., 조혈 세포 내재적 결함은 또한 마우스 이식 모델에서 입증되었다. 의 역할을 SBDS 에서 골수가 기질이었 우아하게 설명에 의해 마우스 모델에 상기 SBDS 특히 삭제 osteoprogenitor 세포만이 그대로 남아에서 조혈세포. SBDS 가 결핍 된 골다공증 세포를 가진 이들 마우스는 외인성 야생형 골수의 이식에 의해 교정되지 않은 혈액 학적 이상을 개발했다.

Shwachman-Diamond 증후군을 진단하는 데 도움이되는 다른 임상 증상은 무엇입니까?,

중요하거나 특이한 질문/현상을 물어에 역사

이후로 췌장 현상을 향상시킬 수 있는 나이로,특정한 역사에 대해 설사 또는 파울-냄새/기름기는 발판 또는 지방 음식을 옹졸중기 발견되어야 합니다.

의 가족사 cytopenias,선천성 기형,암에서는 비정상적으로 젊은 나이거나,과도한 독성에서 화학요법 또는 방사선 수의 암시는 근본적인 상속된 골 오류 증후군.,

의 역사를 더구나 또는 번창하는 실패 환자의 골수에 실패를 제기한 의혹을 위한 근본적인 상속된 골 오류 증후군.

중요하거나 특이한 표지판이나 연구 결과에 물리적 시험

선천성 기형과 함께수 장애를 인상 의혹을 위한 상속된 골 오류 증후군. SDS 의 전체 임상 스펙트럼은 불분명합니다.

흉부 기형과 같은 골격 이상이있을 수 있습니다. 많은 뼈 이상은 엑스레이에서만 명백합니다. 뼈의 이상은 시간이 지남에 따라 다를 수 있습니다.,

Isochromosome7q 는 sds 에서 일반적이지만 획득 된 MDS 에서는 비교적 드물기 때문에 기본 진단에 대한 단서를 제공 할 수 있습니다.

다른 추가 실험실 연구는 무엇을 주문할 수 있습니까?

큰 유전자 전환 돌연변이는 표준 엑손 지시 시퀀싱 접근법에 의해 놓칠 수있다. 높은 수준의 임상 적 의심이있는 경우 추가 유전자 검사가 필요할 수 있습니다.

중요한 것은,부재의 SBDS 변제하지 않는 진단의 SDS 환자에서는 사람을 임상 진단 기준의 골수에 실패하고 pancreatic exocrine 능.,

아직 확인되지 않은 추가 유전자가 SDS 를 유발할 가능성이 높습니다.

증거는 무엇입니까?

Bhatla,D,Davies,SM,Shenoy,S.”감소 된 강도 컨디셔닝은 Shwachman-Diamond 증후군 환자의 이식에 효과적이고 안전합니다.” . 권. 42. 2008. 159-165 쪽. (일련의 sds 환자는 감소 된 강도의 컨디셔닝 요법으로 성공적으로 이식되었습니다.)

Myers,KC,Bolyard,A,Otto,C.”Shwachman-Diamond 증후군의 가변 임상 프리젠 테이션:북미 Shwachman-Diamond 증후군 레지스트리의 업데이트”. 소아과 저널., 권. 164. 2014. 866-870 쪽. (Sds 를 가진 37 명의 유 전적으로 확인 된 환자의 임상 프리젠 테이션에 관한 최근 보고서.)

Dror,Y,Durie,P,Ginzberg,H.”Shwachman-Diamond 증후군 환자의 marrows 에서의 클론 진화:전향 적 5 년 추적 연구”. . 권. 30. 2002. 659-669 쪽. (세로 공부의 혈액에서 이상 14SDS 환자들을 설명하는 클론 골수 cytogenetic 이상이 될 수 있 나태하거나 사라집니다.)

Ip,WF,Dupuis,A,Ellis,L., “혈청 췌장 효소는 Shwachman-Diamond 증후군 환자에서 췌장 표현형을 정의합니다.” . 권. 141. 2002. 259-265 쪽. (SDS 환자의 췌장 표현형에 대한 스크린으로서 혈청 트립시 노겐 및 췌장 이소 아밀라아제 수준의 연구.)

Hauet,Q,Beaupain,B,Micheau,M.”Shwachman-Diamond 증후군의 심근 병증 및 선천성 심장 질환:전국 조사”. 심장학의 Int 저널. 권. 167. 2012. 1048-1050 쪽. (유전자 확인 된 102 명의 sds 환자의 심장 소견 보고서.)