Tensioattivi per uso clinico
I tensioattivi per uso clinico sono stati sviluppati empiricamente testando le proprietà superficiali di miscele di lipidi e proteine con l’obiettivo di emulare le proprietà del tensioattivo naturale.12 Sebbene dipalmitoilfosfatidilcolina sia il principale componente tensioattivo del tensioattivo, non è un tensioattivo efficace perché è un solido a 37° C e non si diffonde o si assorbe rapidamente su una superficie.,13 Dipalmitoilfosfatidilcolina forma un film stabile con una tensione superficiale di equilibrio simile a quella del tensioattivo naturale e, quando si diffonde da un solvente organico, i valori di tensione superficiale si avvicinano a 0 dine/cm con compressione superficiale. L’adsorbimento superficiale può essere migliorato aggiungendo altri componenti, come dioleoilfosfatidilcolina, fosfatidilglicerolo o colesterolo. Le miscele semplici di dipalmitoilfosfatidilcolina con altri lipidi possono avere proprietà superficiali simili a quelle di un tensioattivo naturale.,14
Due tensioattivi sintetici sono stati ampiamente valutati negli studi clinici ed erano in uso clinico fino a circa il 2000. Un rapporto di peso 7: 3 di dipalmitoilfosfatidilcolina e fosfatidilglicerolo insaturo è stato utilizzato in Inghilterra.15 L’altro tensioattivo sintetico da utilizzare clinicamente era una miscela di dipalmitoilfosfatidilcolina, esadecanolo e tyloxapol. Questi tensioattivi sintetici non erano efficaci quanto i tensioattivi naturali e non sono più utilizzati clinicamente.,16
I tensioattivi altamente tensioattivi recuperati dai polmoni animali sono stati efficaci trattamenti tensioattivi per polmoni pretermine con deficit di tensioattivi, dimostrando che le formulazioni per uso clinico potrebbero provenire da fonti animali.17 I tensioattivi provenienti da fonti naturali sono di due tipi generali: tensioattivi recuperati da lavaggi alveolari e tensioattivi recuperati da polmoni macinati. Il tensioattivo usato clinicamente per la prima volta da Fujiwara e colleghi7 è stato preparato mediante estrazione salina di polmoni macinati., La soluzione salina estratto è stato poi ulteriormente estratti con solventi organici per produrre fosfolipidi, lipidi neutri, e piccole quantità di idrofobica tensioattivo proteine associate (SP)-B e SP-C. Questo lipidico l’estratto contiene componenti naturali tensioattivo tranne SP-A. Tuttavia, ha anche una maggiore quantità di acidi fosfolipidi e lipidi neutri che interferiscono con la proprietà di superficie. Sono stati aggiunti lipidi sintetici per migliorare le proprietà superficiali12 e migliorare gli effetti clinici., Un altro tensioattivo per il polmone di maiale è stato sviluppato utilizzando la strategia per rimuovere i lipidi neutri dall’estratto lipidico che interferiscono con la funzione mediante cromatografia a gel liquido.18 Questo tensioattivo contiene 99% di lipidi polari, principalmente fosfolipidi, e 1% SP-B più SP-C, con i lipidi neutri rimossi.
Un altro approccio per fare un tensioattivo di origine animale è quello di recuperare tensioattivo da lavaggi alveolari e preparare estratti di solventi organici di quel materiale. Parecchi tensioattivi commerciali fatti dai grandi polmoni bovini sono nell’uso clinico., La fase di estrazione con solvente organico rimuove le proteine non essenziali che potrebbero essere sensibilizzanti. Peptidi che imitano le funzioni biofisiche delle proteine tensioattive possono anche essere combinati con lipidi per rendere tensioattivi efficaci.19