PRECAUZIONI
Generale
La dose più bassa possibile di corticosteroide deve essere utilizzata per controllare la condizione in trattamento e quando è possibile ridurre il dosaggio, la riduzione deve essere graduale.,
Poiché le complicanze del trattamento con glucocorticoidi dipendono dall’entità della dose e dalla durata del trattamento, in ogni singolo caso deve essere presa una decisione rischio / beneficio in merito alla dose e alla durata del trattamento e all’opportunità di utilizzare una terapia giornaliera o intermittente.
Esiste un effetto potenziato dei corticosteroidi nei pazienti con ipotiroidismo e in quelli con cirrosi.
È stato riportato che il sarcoma di Kaposi si è verificato in pazienti in terapia con corticosteroidi, il più delle volte per condizioni croniche.,
La sospensione dei corticosteroidi può comportare un miglioramento clinico.
Cardio-renale
Poiché nei pazienti trattati con corticosteroidi può verificarsi ritenzione di sodio con conseguente edema e perdita di potassio, questi agenti devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza renale.
Endocrino
L’insufficienza adrenocorticale secondaria indotta da farmaci può essere ridotta al minimo riducendo gradualmente il dosaggio., Questo tipo di insufficienza relativa può persistere per mesi dopo l’interruzione della terapia; pertanto, in qualsiasi situazione di stress che si verifichi durante quel periodo, la terapia ormonale deve essere ripresa. Poiché la secrezione di mineralcorticoidi può essere compromessa, il sale e/o un mineralcorticoide devono essere somministrati contemporaneamente.
Gastrointestinale
Gli steroidi devono essere usati con cautela nella colite ulcerosa non specifica, se esiste una probabilità di perforazione imminente, ascesso o altra infezione piogenica; diverticolite; anastomosi intestinali fresche; ulcera peptica attiva o latente.,
I segni di irritazione peritoneale a seguito di perforazione gastrointestinale nei pazienti trattati con corticosteroidi possono essere minimi o assenti.
Muscoloscheletrico
I corticosteroidi riducono la formazione ossea e aumentano il riassorbimento osseo sia attraverso il loro effetto sulla regolazione del calcio (cioè, diminuendo l’assorbimento e aumentando l’escrezione) e l’inibizione della funzione osteoblastica., Questo, insieme a una diminuzione della matrice proteica dell’osso secondaria ad un aumento del catabolismo proteico e alla riduzione della produzione di ormoni sessuali, può portare all’inibizione della crescita ossea nei bambini e negli adolescenti e allo sviluppo dell’osteoporosi a qualsiasi età. Prima di iniziare la terapia con corticosteroidi, si deve prestare particolare attenzione ai pazienti ad aumentato rischio di osteoporosi (cioè donne in postmenopausa).,
Neuro-psichiatrico
Sebbene studi clinici controllati abbiano dimostrato che i corticosteroidi sono efficaci nell’accelerare la risoluzione delle esacerbazioni acute della sclerosi multipla, non mostrano che influenzano l’esito finale o la storia naturale della malattia. Gli studi dimostrano che sono necessarie dosi relativamente elevate di corticosteroidi per dimostrare un effetto significativo. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
È stata osservata una miopatia acuta con l’uso di alte dosi di corticosteroidi, che si verifica più spesso in pazienti con disturbi della trasmissione neuromuscolare (ad es.,, miastenia grave), o in pazienti che ricevono terapia concomitante con farmaci bloccanti neuromuscolari (ad esempio, pancuronio). Questa miopatia acuta è generalizzata, può coinvolgere i muscoli oculari e respiratori e può causare quadriparesi. Può verificarsi un aumento della creatinina chinasi. Il miglioramento clinico o il recupero dopo l’interruzione dei corticosteroidi possono richiedere settimane o anni.
Disturbi psichici possono comparire quando vengono utilizzati corticosteroidi, che vanno da euforia, insonnia, sbalzi d’umore, cambiamenti di personalità e depressione grave, a manifestazioni psicotiche franche., Inoltre, l’instabilità emotiva esistente o le tendenze psicotiche possono essere aggravate dai corticosteroidi.
La pressione intraoculare oftalmica
può diventare elevata in alcuni individui. Se la terapia steroidea viene continuata per più di 6 settimane, la pressione intraoculare deve essere monitorata.,
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere avvertiti di non interrompere l’uso di prednisolone sodium phosphate soluzione orale bruscamente o senza controllo medico, di avvisare i medici che lo stanno assumendo e di consultare immediatamente un medico se dovessero sviluppare febbre o altri segni di infezione.
Le persone che assumono dosi di corticosteroidi immunosoppressori devono essere avvertite di evitare l’esposizione alla varicella o al morbillo. I pazienti devono inoltre essere informati che, se sono esposti, si deve consultare immediatamente un medico.,
Interazioni farmacologiche
Farmaci come barbiturici, fenitoina, efedrina e rifampicina, che inducono l’attività enzimatica metabolizzante del farmaco microsomiale epatico possono migliorare il metabolismo del prednisolone e richiedono che il dosaggio della soluzione orale di fosfato di sodio prednisolone sia aumentato.
Può verificarsi un aumento dell’attività sia della ciclosporina che dei corticosteroidi quando i due vengono utilizzati contemporaneamente. Con questo uso concomitante sono state riportate convulsioni.
Gli estrogeni possono diminuire il metabolismo epatico di alcuni corticosteroidi aumentando così il loro effetto.,
È stato riportato che il ketoconazolo riduce il metabolismo di alcuni corticosteroidi fino al 60% portando ad un aumento del rischio di effetti indesiderati da corticosteroidi.
La somministrazione concomitante di corticosteroidi e warfarin di solito provoca l’inibizione della risposta al warfarin, anche se ci sono stati alcuni rapporti contrastanti. Pertanto, gli indici di coagulazione devono essere monitorati frequentemente per mantenere l’effetto anticoagulante desiderato.
L’uso concomitante di aspirina (o altri agenti antinfiammatori non steroidei) e corticosteroidi aumenta il rischio di effetti collaterali gastrointestinali., L’aspirina deve essere usata con cautela in combinazione con corticosteroidi nell’ipoprotrombinemia. La clearance dei salicilati può essere aumentata con l’uso concomitante di corticosteroidi.
Quando i corticosteroidi vengono somministrati in concomitanza con agenti che riducono il potassio (cioè diuretici, amfotericina-B), i pazienti devono essere osservati attentamente per lo sviluppo di ipopotassiemia. I pazienti trattati con glicosidi digitalici possono essere ad aumentato rischio di aritmie a causa di ipopotassiemia.,
L ‘ uso concomitante di agenti anticolinesterasici e corticosteroidi può causare grave debolezza nei pazienti con miastenia grave. Se possibile, gli anticolinesterasici devono essere sospesi almeno 24 ore prima di iniziare la terapia con corticosteroidi.
A causa dell’inibizione della risposta anticorpale, i pazienti in terapia prolungata con corticosteroidi possono mostrare una risposta ridotta ai tossoidi e ai vaccini vivi o inattivati. I corticosteroidi possono anche potenziare la replicazione di alcuni organismi contenuti nei vaccini vivi attenuati., Se possibile, la somministrazione di routine di vaccini o tossoidi deve essere posticipata fino alla sospensione della terapia con corticosteroidi.
Poiché i corticosteroidi possono aumentare le concentrazioni di glucosio nel sangue, possono essere necessari aggiustamenti posologici degli agenti antidiabetici.
I corticosteroidi possono sopprimere le reazioni ai test cutanei.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C
Il Prednisolone ha dimostrato di essere teratogeno in molte specie se somministrato in dosi equivalenti alla dose umana., Studi sugli animali in cui prednisolone è stato somministrato a topi gravidi, ratti e conigli hanno prodotto una maggiore incidenza di palatoschisi nella prole. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Prednisolone sodio fosfato soluzione orale deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. I bambini nati da madri che hanno ricevuto corticosteroidi durante la gravidanza devono essere attentamente osservati per i segni di ipoadrenalismo.,
Le madri che allattano
I corticosteroidi somministrati per via sistemica compaiono nel latte umano e potrebbero sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti indesiderati. Si deve usare cautela quando prednisolone sodio fosfato soluzione orale viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
L’efficacia e la sicurezza del prednisolone nella popolazione pediatrica si basano sul decorso ben consolidato dell’effetto dei corticosteroidi che è simile nelle popolazioni pediatriche e adulte., Gli studi pubblicati forniscono evidenza di efficacia e sicurezza nei pazienti pediatrici per il trattamento della sindrome nefrosica (>2 anni di età), e linfomi aggressivi e leucemie (>1 mese di età). Tuttavia, alcune di queste conclusioni e altre indicazioni per l’uso pediatrico di corticosteroidi, ad esempio, asma grave e respiro sibilante, si basano su studi adeguati e ben controllati condotti negli adulti, sulla base del fatto che il decorso delle malattie e la loro fisiopatologia sono considerati sostanzialmente simili in entrambe le popolazioni.,
Gli effetti avversi del prednisolone nei pazienti pediatrici sono simili a quelli degli adulti (vedere REAZIONI AVVERSE). Come gli adulti, i pazienti pediatrici devono essere attentamente osservati con frequenti misurazioni di pressione sanguigna, peso, altezza, pressione intraoculare e valutazione clinica per la presenza di infezione, disturbi psicosociali, tromboembolia, ulcere peptiche, cataratta e osteoporosi. I bambini trattati con corticosteroidi per qualsiasi via, compresi i corticosteroidi somministrati per via sistemica, possono manifestare una diminuzione della loro velocità di crescita., Questo impatto negativo dei corticosteroidi sulla crescita è stato osservato a basse dosi sistemiche e in assenza di prove di laboratorio di soppressione dell’asse HPA (cioè stimolazione della cosintropina e livelli plasmatici basali di cortisolo). La velocità di crescita può quindi essere un indicatore più sensibile dell’esposizione sistemica ai corticosteroidi nei bambini rispetto ad alcuni test comunemente usati sulla funzione dell’asse HPA., La crescita lineare dei bambini trattati con corticosteroidi per qualsiasi via deve essere monitorata e i potenziali effetti di crescita di un trattamento prolungato devono essere valutati rispetto ai benefici clinici ottenuti e alla disponibilità di altre alternative di trattamento. Al fine di ridurre al minimo i potenziali effetti di crescita dei corticosteroidi, i bambini devono essere titolati alla dose efficace più bassa.,
Uso geriatrico
Gli studi clinici con prednisolone sodio fosfato soluzione orale non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate con prednisolone sodio fosfato non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. Tuttavia, l’incidenza di effetti indesiderati indotti da corticosteroidi può essere aumentata nei pazienti geriatrici e sembra essere dose-correlata., L’osteoporosi è la complicanza più frequentemente riscontrata, che si verifica ad un tasso di incidenza più elevato nei pazienti geriatrici trattati con corticosteroidi rispetto alle popolazioni più giovani e nei controlli abbinati all’età. Le perdite di densità minerale ossea sembrano essere maggiori nella fase iniziale del trattamento e possono recuperare nel tempo dopo la sospensione degli steroidi o l’uso di dosi più basse (cioè ≤5 mg/die). Dosi di prednisolone di 7.,5 mg / die o superiori sono stati associati ad un aumentato rischio relativo di fratture vertebrali e non vertebrali, anche in presenza di una maggiore densità ossea rispetto ai pazienti con osteoporosi involutiva.
Lo screening di routine dei pazienti geriatrici, comprese le valutazioni regolari della densità minerale ossea e l’istituzione di strategie di prevenzione delle fratture, insieme alla revisione regolare dell’indicazione della soluzione orale di prednisolone sodio fosfato, deve essere intrapreso per ridurre al minimo le complicanze e mantenere la dose di soluzione orale di prednisolone sodio fosfato al livello più basso accettabile., La co-somministrazione di bifosfonati ha dimostrato di ritardare il tasso di perdita ossea nei maschi trattati con corticosteroidi e nelle femmine in postmenopausa, e questi agenti sono raccomandati nella prevenzione e nel trattamento dell’osteoporosi indotta da corticosteroidi.
È stato riportato che dosi equivalenti in base al peso corporeo producono concentrazioni plasmatiche di prednisolone totali e non legate più elevate e una ridotta clearance renale e non renale nei pazienti anziani rispetto alle popolazioni più giovani., Tuttavia, non è chiaro se sia necessaria una riduzione del dosaggio nei pazienti anziani, poiché queste alterazioni farmacocinetiche possono essere compensate da differenze legate all’età nella reattività degli organi bersaglio e/o da una soppressione meno pronunciata del rilascio surrenalico di cortisolo. La selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.,
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzionalità renale (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
REAZIONI AVVERSE (elencate in ordine alfabetico sotto ogni sottosezione)
Cardiovascolare: cardiomiopatia ipertrofica nei neonati prematuri.,
Dermatologico: eritema facciale; aumento della sudorazione; alterata guarigione delle ferite; può sopprimere le reazioni ai test cutanei; petecchie ed ecchimosi; pelle sottile e fragile; orticaria; edema.
Endocrino: diminuzione della tolleranza ai carboidrati; sviluppo dello stato di cushingoide; irsutismo; aumento dei requisiti per l’insulina o gli agenti ipoglicemizzanti orali nei pazienti diabetici; manifestazioni di diabete mellito latente; irregolarità mestruali; mancanza di risposta secondaria adrenocorticale e ipofisaria, in particolare in tempi di stress, come in traumi, interventi chirurgici o malattie; soppressione della crescita nei bambini.,
Disturbi di fluidi ed elettroliti: insufficienza cardiaca congestizia in pazienti sensibili; ritenzione di liquidi; ipertensione; alcalosi ipokalemica; perdita di potassio; ritenzione di sodio.
Gastrointestinale: distensione addominale; aumento dei livelli sierici degli enzimi epatici( di solito reversibili dopo interruzione); pancreatite; ulcera peptica con possibile perforazione ed emorragia; esofagite ulcerosa.
Metabolico: Bilancio azotato negativo dovuto al catabolismo proteico.,
Muscoloscheletrico: Necrosi asettica delle teste femorali e omerali; perdita di massa muscolare; debolezza muscolare; osteoporosi; frattura patologica delle ossa lunghe; miopatia steroidea; rottura del tendine; fratture vertebrali da compressione.
Neurologico: Convulsioni; cefalea; aumento della pressione intracranica con papilledema (pseudotumor cerebri) di solito dopo interruzione del trattamento; disturbi psichici; vertigini.
Oftalmico: Esoftalmo; glaucoma; aumento della pressione intraoculare; cataratta subcapsulare posteriore.
Altro: Aumento dell’appetito; malessere; nausea; aumento di peso.