Recentemente, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha rafforzato il suo avvertimento sull’aumento dei rischi cardiovascolari dei tradizionali farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COXIB), incluso infarto miocardico (MI) e ictus.,1 Questo avvertimento rafforzato richiama ulteriormente l’attenzione sulla necessità di terapie efficaci e sicure per controllare i sintomi nei pazienti con artrite infiammatoria (IA), nei quali l’uso a breve termine raccomandato di FANS è insufficiente per affrontare il dolore cronico e l’infiammazione.
IA include artrite reumatoide (AR), artrite psoriasica, spondilite anchilosante e altre condizioni debilitanti. Dal punto di vista clinico, tutte le forme di IA sono gravi, causando dolore e danni articolari strutturali progressivi e comorbidità multiple., Dal punto di vista della salute pubblica, la prevalenza complessiva di IA nella popolazione generale è di circa il 2% al 3%.2 RA, una manifestazione relativamente comune di IA, ha una prevalenza dallo 0,5% all ‘ 1,0%.3
Per quanto riguarda le sfide cliniche, i pazienti con AR hanno un rischio 2 volte più elevato di malattie cardiovascolari (CVD) e maggiori rischi di osteoporosi, malattia polmonare interstiziale, infezioni, tumori maligni, affaticamento, depressione e disfunzione cognitiva.3 Gli effetti avversi sono comuni e possono essere gravi., Gli effetti avversi dovuti ai FANS sono responsabili di oltre 100 000 ricoveri e più di 17 000 decessi ogni anno negli Stati Uniti.4
Altre terapie mediche di maggiore potenza, compresi i farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs), vengono prescritte precocemente ai pazienti con IA per il dolore e l’infiammazione, nonché per evitare danni articolari progressivi.5 DMARDs, tuttavia, può avere effetti collaterali molto gravi, ma raramente portano a decessi.,
Attualmente, i FANS sono le principali terapie utilizzate per la IA acuta per fornire sollievo dal dolore e dall’infiammazione, ma non rallentano la progressione del danno articolare. I FANS includono diclofenac, napprofene e naprossene così come i COXIB più recenti. I COXIB sono stati sviluppati per ridurre il dolore e l’infiammazione con un minor rischio di effetti collaterali gastrointestinali (GI).6 Il rischio ridotto è importante in IA perché tali pazienti hanno maggiori probabilità di assumere aspirina per ridurre il loro alto rischio di CVD, ma l’aspirina aumenta anche gli effetti collaterali GI., Inoltre, la maggior parte dei FANS e COXIB sono associati ad un aumento dei rischi di CVD.
Una meta-analisi completa di studi randomizzati e controllati (RCT) che ha confrontato i rischi vascolari e GI upper-gi7 ha mostrato che i COXIB hanno aumentato il rischio di eventi vascolari di circa il 40%, così come diclofenac ad alte dosi e napprofene, ma non naproxene. Tutti i regimi FANS circa raddoppiato il rischio di insufficienza cardiaca e aumento delle complicanze GI superiore, anche se COXIB e diclofenac erano meno gastrotossici di iprofene e naproxene.,
Per ridurre al minimo i loro effetti collaterali, i FANS e i COXIB sono generalmente riservati all’uso a breve termine, che è insufficiente per controllare il dolore cronico e l’infiammazione della IA. Inoltre, la FDA degli Stati Uniti ha mandato nuove etichette di avvertimento sui FANS che indicano che MIs e ictus possono verificarsi già nelle prime settimane di trattamento.1 Tutte queste considerazioni suggeriscono la necessità di testare nuove terapie con potenziali benefici clinici e meno effetti collaterali rispetto ai farmaci tradizionali.,
Uno di questi possibili rimedi commercializzati di beneficio clinico non provato nell’uomo è l’olio essenziale Copaifera reticulata (copaiba). Empiricamente, molti individui con dolori articolari e infiammazione hanno usato copaiba e riportato risultati favorevoli. Ad esempio, i benefici del naproxene e dell’iprofene sono stati riportati per una donna di 67 anni con IA che soffriva di dolore refrattario alle articolazioni delle dita nonostante i cicli di trattamento con quei farmaci. Entrambi hanno causato importanti effetti collaterali GI.8 Dopo aver usato copaiba topico, ha sperimentato sollievo dal dolore senza effetti collaterali distinguibili., Tali casi sono utili per formulare, ma non per testare, ipotesi.
C reticulata è ottenuto da alberi di copaiba. L’olio-resina, e più recentemente l’olio essenziale, sono utilizzati per via topica per una varietà di condizioni dolorose e infiammatorie, tra cui eruzioni cutanee, dermatiti, punture di insetti e psoriasi oltre al dolore articolare.9 Le sue proprietà antinfiammatorie sono state attribuite in gran parte ai sesquiterpeni β-cariofillene e α-humulene9 e ad un diterpene antinfiammatorio, l’acido kaurenoico.,10
In un recente studio sulle proprietà antinfiammatorie di C reticulata/C langsdorffii,11 i suoi componenti principali includevano β-cariofillene (56,1%), γ-elemene (12,6%), α-humulene (6,4%) e α-copaene (3,7%). Lo studio ha dimostrato che il liposaccaride di copaiba ha indotto la produzione di ossido nitrico (P < .01) ma non la produzione di prostaglandine E2 indotta da lipopolisaccaridi (LPS). Inoltre, copaiba ha soppresso le citochine proinfiammatorie interleuchina (IL) 6, IL-8 e IL-1β nelle cellule esposte a LPS., Tutti questi risultati suggeriscono che copaiba fornisce benefici nel trattamento della risposta infiammatoria. Inoltre, studi in vitro e in vivo hanno suggerito che l’olio di copaiba può migliorare i risultati di diverse malattie mediate dall’infiammazione.12,13,14
Pertanto, la ricerca di base supporta i meccanismi di beneficio dell’olio, ma i dati umani sono scarsi e includono solo 1 serie di casi e 1 piccolo RCT che ha esaminato i suoi benefici per un’altra condizione infiammatoria, non IA., Nella serie di casi riportati 1, 3 pazienti con psoriasi-2 che hanno ricevuto un trattamento orale e 1 un trattamento topico-sono stati seguiti per 6 settimane. Tutti e 3 presentavano attenuazione delle lesioni psoriasiche e dell ‘ eritema.15 Inoltre, in uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco di 10 volontari con acne lieve, si sono verificati 10 possibili miglioramenti nella superficie interessata dall’acne, ma tale scoperta non ha raggiunto la significatività statistica. Non sono stati riportati eventi avversi in nessuno degli studi, sebbene coapaiba possa causare arrossamento e prurito locali.,
Così, la totalità delle prove attualmente disponibili è del tutto insufficiente per giudicare i benefici ei rischi di olio essenziale di copaiba per il sollievo del dolore e l’infiammazione di IA. Fornire un sollievo dal dolore efficace e sicuro ai pazienti con IA presenta sfide cliniche, di salute pubblica e di ricerca.
La sfida clinica è massimizzare i benefici e minimizzare i rischi., Sebbene i ricercatori abbiano accumulato poche o nessuna prova che copaiba fornisca benefici per gli esseri umani, hanno anche trovato poche o nessuna prova che offra rischi della grandezza dimostrata per i FANS e i COXIB. Tuttavia, le vendite di copaiba sono in aumento e possono continuare a farlo anche in assenza di prove affidabili da RCT, che fornisce sfide per la salute pubblica.
Pertanto, la sfida della ricerca è quella di testare copaiba topico rispetto a un placebo in pazienti IA su uno sfondo di cure usuali in RCT di dimensioni, dose e durata sufficienti.,8,16 Ad esempio, una strategia di ricerca iniziale potrebbe essere quella di testare copaiba tra i pazienti IA non disposti a prendere o incapaci di tollerare FANS e COXIB.
Se tali studi sono positivi, un passo successivo logico sarebbe confronti testa a testa contro FANS e COXIB. Pertanto, in futuro, le prove degli RCT potrebbero supportare il suo uso più diffuso o, in alternativa, parafrasare Huxley, concludere che copaiba è un’altra bella ipotesi in seguito uccisa da fatti brutti.17