Overdoing acetaminophen (Italiano)

Molte overdose sono accidentali, quindi la FDA potrebbe richiedere nuovi avvertimenti sul popolare antidolorifico e abbassare il limite giornaliero.

Per molto tempo, il paracetamolo, il principio attivo di Tylenol, è sembrato essere la scommessa sicura tra gli antidolorifici comunemente disponibili.

L’aspirina può essere dura sullo stomaco ed è fuori questione per i bambini piccoli a causa del suo legame con la sindrome di Reye, una condizione rara ma potenzialmente fatale che colpisce il cervello e il fegato., Iprofene, naprossene, gli altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) — sono anche duri per l’intestino. E se li prendi regolarmente, c’è il rischio di un aumento della pressione sanguigna.

Gli inibitori della COX-2 dovevano essere la prossima grande cosa nel sollievo dal dolore, risparmiando l’intestino mentre sconfiggeva il dolore. Ma sono caduti in discredito diversi anni fa dopo che gli studi li hanno collegati ad attacchi di cuore. Celecoxib (Celebrex) è riuscito a rimanere sul mercato, ma le alte aspettative per gli inibitori della COX-2 non sono state soddisfatte.,

Ora anche il paracetamolo sicuro e stabile sembra meno così.

È noto da tempo che grandi dosi di paracetamolo possono causare insufficienza epatica, ma i risultati dello studio e i conteggi tenuti dai centri antiveleni della nazione hanno dimostrato che questa è più di una semplice preoccupazione teorica. Da alcuni conteggi, decine di migliaia di americani sono ricoverati in ospedale ogni anno per problemi al fegato causati da paracetamolo, e diverse centinaia muoiono. Molte delle overdose sono tentativi di suicidio, ma uno studio importante ha rilevato che quasi la metà erano accidentali.,

E le overdose chiare potrebbero non essere l’unico problema. Anche quantità presumibilmente sicure di paracetamolo-dosi vicine a 4.000 milligrammi (mg) al giorno, l’attuale limite giornaliero — possono essere abbastanza tossiche per il fegato in un piccolo numero di persone.

Per aggiungere la beffa al danno, il paracetamolo può avere effetti deleteri oltre il fegato. I ricercatori di Harvard hanno collegato il farmaco alla pressione alta. Altri ricercatori hanno identificato una possibile connessione con l’asma. Questi sono risultati preliminari che generano ipotesi, non prove di causa ed effetto., Tuttavia, sono un’altra ragione per cui la percezione del paracetamolo come un farmaco innocuo sta cambiando.

Nel 2009, un gruppo di esperti chiamato paracetamolo epatotossicità Gruppo di lavoro (epatotossicità significa avvelenamento del fegato) ha fatto diverse raccomandazioni alla FDA che avrebbe inasprire le regole per paracetamolo. A partire da luglio 2009, la FDA non aveva deciso quale, se del caso, delle raccomandazioni da implementare, ma alcuni cambiamenti sono probabili.

Indipendentemente da ciò che la FDA decide di fare, un approccio più giudizioso al paracetamolo è garantito-ma una reazione eccessiva non lo è., Milioni di persone prendono paracetamolo ogni giorno senza effetti spiacevoli – e sono in meno dolore perché lo fanno. Solo perché il paracetamolo non è completamente sicuro – nessun farmaco lo è-non significa che sia pericoloso.

Difficile da definire

Il paracetamolo, che in altri paesi è chiamato paracetamolo (pronunciato par-ah-SET-ah-mol), è stato sintetizzato e utilizzato per la prima volta nei pazienti alla fine del 19 ° secolo. Ma è stato abbandonato a favore di un farmaco correlato, phenacetin, e cadde nell’oscurità fino a quando non è stato riscoperto nel 1950 dopo phenacetin dimostrato di avere troppi effetti collaterali., Il paracetamolo non ha preso piede fino ai primi anni 1980, quando ha riempito il vuoto lasciato dall’aspirina come antidolorifico sicuro e riduttore di febbre per i bambini dopo che l’aspirina era legata alla sindrome di Reye.

Paracetamolo è di solito messo nella sua categoria, separata dai FANS, perché non ha i loro effetti anti-infiammatori. Alcune ricerche dimostrano che interferisce con la sintesi delle prostaglandine, come i FANS, ma in un modo che non produce un effetto diffuso sull’infiammazione., Alcune ricerche suggeriscono che gli effetti di riduzione della febbre del paracetamolo derivano dall’inibizione degli enzimi COX nel cervello. Altre ricerche hanno dimostrato che grandi dosi possono attivare alcuni degli stessi sistemi nel cervello della morfina e degli altri antidolorifici oppioidi. Una teoria relativamente nuova è che il paracetamolo ha effetti simili ai cannabinoidi, un gruppo di composti che include alcune delle sostanze psicoattive nella marijuana. Questo potrebbe spiegare i sentimenti rilassati, sonnolenti ed euforici che alcune persone hanno dopo l’assunzione di paracetamolo.,

Metabolizzato nel fegato

Paracetamolo può essere enigmatico per alcuni aspetti, ma non c’è dubbio che fornisce il tipo di “sollievo veloce” così spesso promesso in spot pubblicitari. Lascia rapidamente il tratto gastrointestinale. Le concentrazioni ematiche raggiungono il picco entro un’ora dopo l’assunzione di una dose orale.

Come molti farmaci, il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato. La maggior parte viene scomposta e alterata in sostanze che vengono escrete senza incidenti nelle urine. Ma una piccola percentuale viene trasformata in un composto estremamente dannoso per le cellule del fegato., Il nome completo è così ingombrante che è quasi sempre indicato dalle sue iniziali, NAPQI (anche un boccone ma un miglioramento).

Di solito, il NAPQI è reso innocuo perché si combina con il glutatione, un altro composto nel fegato. Ma se c’è troppo NAPQI, che può accadere con un’overdose di paracetamolo, o non abbastanza glutatione per sop up NAPQI, che accade se non hai mangiato bene o sei malnutrito, allora possono verificarsi danni al fegato.,

Pericoloso per i bevitori cronici

Se bevi molto alcol in una sessione e prendi una dose normale di paracetamolo, probabilmente non avrai problemi al fegato. A breve termine, l’alcol e il paracetamolo sono concorrenti metabolici, quindi un sacco di alcol può alterare il metabolismo del paracetamolo, producendo meno NAPQI.

Sembra anche che i bevitori pesanti non siano più propensi dei non bevitori a subire danni al fegato da una singola dose di paracetamolo.,

Il problema inizia quando i bevitori pesanti prendono un sacco di paracetamolo per un periodo di tempo — diversi giorni, almeno, e forse più a lungo. (In questo contesto, i bevitori pesanti sono definiti come persone che hanno tre o più bevande al giorno.) L’abitudine di bere e una dieta povera spesso vanno di pari passo. Più alte dosi di paracetamolo sono più pericolose per i bevitori in parte perché i loro livelli di glutatione tendono ad essere bassi perché non mangiano bene. Bere tende anche a shunt paracetamolo lungo una via metabolica che si traduce in più NAPQI.,

Una delle raccomandazioni del gruppo di lavoro della FDA è quella di impostare un limite giornaliero inferiore per il paracetamolo per le persone che abitualmente bevono tre o più bevande alcoliche al giorno. Quanto più basso non è stato specificato.

Fonti”nascoste”

Parte del problema con il dosaggio del paracetamolo è che spesso assumiamo il farmaco senza rendercene conto, perché il paracetamolo è un ingrediente di così tanti farmaci. I potenti antidolorifici da prescrizione Darvocet, Percocet e Vicodin contengono ovunque da 350 a 650 mg in ogni pillola., Ed è un ingrediente in molti farmaci da banco: i prodotti per il raffreddore e l’influenza come NyQuil e TheraFlu, i prodotti per l’emicrania di Excedrin e persino alcune varietà di Alka-Seltzer. Il paracetamolo di queste fonti può iniziare a sommarsi. Inoltre, i sintomi iniziali della tossicità epatica da paracetamolo sono spesso vaghi-affaticamento, nausea — e facilmente confusi con i sintomi della malattia che le persone stanno tentando di trattare con il farmaco.,

Quando i ricercatori hanno confrontato le overdose accidentali di paracetamolo con quelle intenzionali, hanno trovato qualcosa di sorprendente: le overdose accidentali tendono a provocare danni al fegato più gravi di quelli intenzionali, anche se le overdose intenzionali erano molto più grandi. La spiegazione: le persone che assumono troppo paracetamolo per errore ritardano l’assistenza medica perché i primi sintomi sono anonimi e, naturalmente, non sanno che stanno facendo qualcosa che potrebbe causare loro danni., Quindi, quando il paziente per overdose accidentale riceve cure mediche, i livelli di paracetamolo sono alti e il danno al fegato più esteso.

Quanto è troppo?

È difficile individuare la quantità di paracetamolo che si tradurrà in un sovradosaggio dannoso per il fegato. Le reazioni delle persone variano, a seconda della salute dei loro fegati, dei loro livelli di glutatione e forse di alcuni fattori genetici non ancora identificati. Alcune fonti dicono che 12.000 mg in un periodo di 24 ore avranno effetti tossici sul fegato., Per metterlo in prospettiva: dovresti prendere 37 pillole di forza regolare (a 325 mg ciascuna) per colpire il marchio di 12.000 mg.

Ma ci sono prove che quantità molto più basse danneggeranno il fegato. Secondo il gruppo di lavoro della FDA, la dose giornaliera mediana associata alle lesioni epatiche registrate nel database degli eventi avversi dell’agenzia e in un ampio studio sull’insufficienza epatica era da 5.000 mg a 7.500 mg. Questo è scomodamente vicino a 4.000 mg, l’attuale limite giornaliero per l’assunzione sicura, quindi il gruppo di lavoro ha raccomandato di abbassarlo a 3.250 mg, che funziona a 10 pillole di forza regolare al giorno.,

L’antidoto

Il sovradosaggio di paracetamolo è curabile con un farmaco chiamato acetilcisteina, ma è importante che venga catturato presto. Il danno epatico serio è improbabile e la morte estremamente rara se l’acetilcisteina viene somministrata entro otto-10 ore dopo il sovradosaggio, indipendentemente dalla quantità di paracetamolo nel sangue in quel momento. Ma dopo di ciò, più alto è il livello di paracetamolo nel sangue, meno efficace diventa l’acetilcisteina.

L’acetilcisteina è un farmaco difficile da assumere., Il corso completo inizia con una grande dose di” carico ” e poi 17 più piccoli che devono essere assunti ogni quattro ore. Consegnato come liquido, il farmaco ha un terribile sapore di uovo marcio che spesso fa vomitare le persone. I medici si preoccupano che i pazienti non finiscano l’intero corso, quindi spesso li tengono ricoverati in ospedale per assicurarsi che lo facciano. Esiste una versione endovenosa, ma è riservata a persone che semplicemente non possono tollerare il cattivo gusto, le donne incinte e coloro i cui fegati stanno già iniziando a fallire, quindi hanno bisogno di una grande dose in fretta.,

Cosa dovresti fare

Per cominciare, quello che non dovresti fare è buttare via il paracetamolo. È un farmaco eccellente con un buon record di sicurezza. Ma dovresti vedere il paracetamolo come una droga seria — non qualcosa che puoi scoppiare come caramelle. Qui ci sono alcune indicazioni:

• Tenere sotto controllo la quantità di paracetamolo che si sta assumendo. Ricordarsi di includere nel vostro totale gli importi in over-the-counter farmaci.

• Prestare particolare attenzione se si sta assumendo un antidolorifico prescrizione pesante come Percocet o Vicodin., Ogni pillola può contenere fino a 650 mg di paracetamolo.

• Se sei malato e non mangi bene, limita l’assunzione giornaliera di paracetamolo a circa 3.000 mg. Il digiuno o la malnutrizione abbassa i livelli di glutatione nel fegato, il che lo rende più vulnerabile al sottoprodotto tossico del metabolismo del paracetamolo.

• Se bevi regolarmente tre o più porzioni di alcol al giorno, devi limitare l’assunzione di paracetamolo se stai assumendo il farmaco per diversi giorni. I bevitori costanti sono vulnerabili all’avvelenamento da paracetamolo.,

• Se hai l’epatite o un’altra malattia del fegato, chiedi al tuo medico se è sicuro per te assumere paracetamolo e, in caso affermativo, quanto.

Disclaimer:
Come servizio per i nostri lettori, Harvard Health Publishing fornisce l’accesso alla nostra libreria di contenuti archiviati. Si prega di notare la data di ultima revisione o aggiornamento su tutti gli articoli. Nessun contenuto di questo sito, indipendentemente dalla data, dovrebbe mai essere usato come sostituto per la consulenza medica diretta dal proprio medico o altro medico qualificato.