Flori Hendron stava facendo la doccia quando sentì un piccolo nodulo vicino all’ascella. Aveva 38 anni senza una storia familiare di cancro al seno, quindi ha pensato che la crescita sarebbe stata benigna. Per sicurezza, ha fissato un appuntamento dal medico.
“Ho seguito su di esso, e che ha lanciato la mia avventura con il cancro al seno nel 1996,” dice Hendron, ora 62, un residente di Los Angeles. La madre di due figli ha subito una dissezione linfonodale, una lumpectomia, radiazioni e chemioterapia per curare la sua malattia allo stadio iniziale., “Sono andato in quell’anno di trattamento come un guerriero, anche se mi ha picchiato così male. I miei figli erano 6 e 8, quindi non c’era modo che stavo per morire.”
In seguito, presumeva di aver vinto la sua dura battaglia contro il cancro. Invece, si è scoperto che il primo piccolo grumo ha segnato l’inizio di una guerra agonizzante, lunga decenni.
Nel 2002, un grosso nodulo spugnoso è apparso nello stesso seno, portando a una doppia mastectomia con ricostruzione. Col senno di poi, Hendron vorrebbe aver saltato la ricostruzione., L’intervento l’ha lasciata estremamente malata con infezioni multiple e, allo stesso tempo, il cancro ha continuato a diffondersi.
Più tardi quell’anno, dopo un orribile incontro con diverse chemioterapie che non hanno funzionato e la diffusione del cancro attraverso i vasi linfatici della pelle, Hendron ha finalmente iniziato a prendere Herceptin (trastuzumab), una terapia mirata per i pazienti con cancro al seno HER2-positivo. Aveva saputo fin dall’inizio che il suo cancro era HER2-positivo, dice, ma è stato considerato non idoneo per il farmaco fino al 2002 perché il suo tumore era troppo piccolo e la sua malattia non era abbastanza avanzata., Il farmaco l’ha mantenuta libera dal cancro e, dopo 20 mesi di trattamento, ha smesso di prenderlo nell’aprile 2004.
” Ho usato per correre in avanti e fare le cose in fretta nella mia carriera, e nel cancro al seno, ho fatto la stessa cosa, ma con gli occhi bendati, ” dice Hendron, che ha trascorso la maggior parte della sua vita professionale nel design del prodotto, sviluppo del marchio e marketing. “Non avrei mai dovuto fermare l’Herceptin, ma non ne sapevo ancora abbastanza.”
Nel 2007, ha ricevuto una diagnosi di cancro al seno allo stadio 4., La malattia si era diffusa ai polmoni e allo sterno, e anche se Hendron ha anche chiesto di imaging cerebrale per verificare la presenza di metastasi, il suo oncologo al momento respinto la sua richiesta in quanto non era lo standard di cura in assenza di sintomi. Dopo essere passata a un nuovo oncologo, una risonanza magnetica ha rivelato una singola metastasi cerebrale nel suo lobo frontale.
” Nel corso degli anni, ho imparato che se un medico ti sminuisce o non è supportato, è il momento di un nuovo medico”, dice. “Sii un partecipante pienamente attivo nella tua sopravvivenza e insisti su ciò di cui hai bisogno.,”
Nunny Reece, che vive anche con il cancro al seno allo stadio 4, concorda sul fatto che i pazienti devono difendere se stessi e prestare attenzione ai loro corpi. Ha trovato per la prima volta un nodulo al seno in 2015 all’età di 37, ma il suo medico le ha detto che aveva semplicemente un seno denso e non dovrebbe preoccuparsi.
Due anni dopo, nel giugno 2017, Reece ha scoperto un nuovo nodulo sotto il braccio. Notò anche macchie sulla pelle e provò dolore in tutto il corpo. Anche se il suo medico le ha dato una diagnosi di lupus, ha deciso di programmare una mammografia perché il dolore non stava andando via.,
” Prima mi hanno detto che avevo bisogno di vedere un chirurgo perché ho il cancro al seno. A quel tempo,
Non avevo altre informazioni se non che si trattava di cancro al seno, quindi ho pensato che fosse in fase iniziale”, dice Reece, ora 42, residente a Hope Mills, North Carolina. “Sono rimasto così scioccato quando il dottore mi ha detto, con le lacrime agli occhi, che (non potevano) fare un intervento chirurgico perché io (ero) già allo stadio 4.”
Dopo aver perso suo padre per cancro al colon allo stadio 4 solo un anno prima, la madre di tre ha sentito devastazione e crepacuore., La malattia-che era recettore ormonale (HR)-positivo ma HER2 — negativo-si era diffuso ai polmoni, linfonodi e ossa. I suoi medici prima provato la terapia ormonale, un trattamento per i tumori al seno che sono alimentati da ormoni, ma non ha funzionato. Sono passati a farmaci chemioterapici orali, quindi IV, che hanno aiutato per un po’.
A dicembre 2019, Reece ha avuto frequenti mal di testa e vertigini, sintomi comuni di metastasi cerebrali. Una risonanza magnetica ha confermato che il cancro si era diffuso al cervello.,
“metastasi Cerebrali è abbastanza comune nel cancro al seno metastatico di impostazione (in cui il cancro si è diffuso al di là della mammella e linfonodi vicini), e sta diventando sempre più problematico, in quanto siamo sempre più di nuovi farmaci sul mercato che stanno facendo un lavoro migliore di controllo di malattia sistemica,” il significato del cancro in tutto il corpo, dice il Dr. Rashmi K. Murthy, assistente professore di petto di oncologia medica presso L’Università del Texas MD Anderson Cancer Center di Houston., “Per i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo, ad esempio, fino al 50% degli individui può sviluppare metastasi cerebrali durante il corso della loro malattia.”
Spotting Sintomi di diffusione
Più donne come Hendron e Reece vivono più a lungo con il cancro al seno metastatico e ad un certo punto richiedono un trattamento per le metastasi cerebrali. Le opzioni attuali, come le radiazioni e la chirurgia, non sono una possibilità per tutti i pazienti, a seconda del numero di tumori, e possono avere effetti collaterali persistenti., Per molti pazienti, lo sviluppo di metastasi cerebrali limita notevolmente la qualità della vita e l’aspettativa.
Fortunatamente, nuove terapie mirate e immunoterapie mostrano promesse per le metastasi cerebrali. Queste innovazioni hanno il potenziale per trattare i tumori secondari riducendo al minimo i danni al tessuto cerebrale sano e riducendo la possibilità di effetti collaterali negativi a lungo termine.
“A tutti noi viene insegnato nella scuola di medicina che il cervello non si rigenera, quindi è molto difficile una volta che hai un sintomo neurologico avere un pieno recupero, a meno che non sia di breve durata”, dice il dottor Carey K., Anders, direttore medico del programma di metastasi del cervello e della colonna vertebrale presso il Duke Cancer Center di Durham, North Carolina. “Non vogliamo che i nostri pazienti debbano convivere con un sintomo neurologico che potrebbe alterare la loro vita quotidiana, sia che si tratti di guidare, prendersi cura di se stessi e della loro famiglia, (o) fare il loro lavoro o l’hobby che amano.”
Nonostante tutte le nuove terapie emerse, il cancro al seno rimane la seconda causa di morte più comune nelle donne. La maggior parte di queste morti sono causate da cancro al seno metastatico., Anche se solo il 6% dei pazienti ha il cancro al seno metastatico alla diagnosi iniziale, quasi il 30% con cancro al seno in fase iniziale alla fine svilupperà la malattia metastatica.
Il cervello, le ossa, i polmoni e il fegato sono siti comuni di metastasi del cancro al seno. Il cancro al seno è la seconda principale fonte di metastasi cerebrali dopo il cancro ai polmoni e dal 10% al 15% di tutti i pazienti con la malattia svilupperà almeno un tumore cerebrale secondario.
Tra i pazienti con carcinoma mammario metastatico, il rischio di diffusione al cervello può essere maggiore a seconda del sottotipo della malattia., Quelli con malattia HER2-positiva sono i più sensibili, con circa la metà di tutti i pazienti che sviluppano metastasi cerebrali. Circa il 25-45% delle donne con carcinoma mammario metastatico triplo negativo svilupperà metastasi cerebrali, che rappresenta anche un elevato rischio di metastasi cerebrali rispetto al cancro al seno non triplo negativo. I tumori al seno con recettori degli estrogeni, chiamati tumori ER-positivi, che sono anche HER2-negativi tendono ad avere un rischio inferiore.
Le metastasi cerebrali sono associate a una prognosi infausta. Dopo la diagnosi, la sopravvivenza globale varia da tre mesi a poco più di due anni., Le metastasi vengono spesso scoperte utilizzando la risonanza magnetica con una soluzione di contrasto somministrata per via endovenosa per migliorare la chiarezza dell’immagine. I medici osservano i sintomi comuni delle metastasi cerebrali nei pazienti al momento di decidere se ordinare una scansione.
“I sintomi che cerchiamo sono mal di testa, specialmente se si verificano con nausea e vomito che non possono essere spiegati molto bene dalla chemioterapia di un paziente, ad esempio”, afferma la dott. ssa Nancy Lin, direttore del programma per il cancro al seno metastatico al Dana-Farber Cancer Institute di Boston., “Ci preoccupiamo anche delle convulsioni, o se qualcuno ha debolezza su un lato del proprio corpo.”
Gamma di effetti collaterali della terapia
Il trattamento può comportare terapie locali dirette alle metastasi cerebrali, come la chirurgia e la radioterapia, nonché terapie sistemiche che trattano il cancro in tutto il corpo. La chirurgia potrebbe essere una valida opzione per un singolo, grande tumore al cervello, a seconda della sua posizione. Ma per la maggior parte dei pazienti, il trattamento iniziale comporta radiazioni focalizzate o radiazioni cerebrali intere, a seconda del numero di metastasi e di come si verifica la diagnosi precoce.,
Poiché aveva un singolo tumore, Hendron ha avuto una procedura non invasiva nel febbraio 2008 chiamata Gamma Knife stereotactic radiosurgery, che utilizza l’imaging 3D per fornire una dose potente e precisa di radiazioni in un’area mirata. Ci sono voluti solo una singola sessione ambulatoriale senza incisioni o anestesia per trattare con successo la sua lesione. Gli effetti collaterali della radiochirurgia stereotassica possono includere affaticamento, gonfiore, mal di testa, nausea e vomito e di solito durano per alcune settimane dopo il trattamento.
“Gamma Knife è stato il trattamento più semplice che abbia mai avuto e il più efficace”, afferma Hendron., “Ero in ospedale alle 7 del mattino e a casa alle 11 del mattino indossavo i miei vestiti e non avevo bisogno di pre-medicine o post-medicine.”
Reece ha avuto un’esperienza molto diversa e molto più straziante. Aveva 12 metastasi in tutto il cervello ed è stata trattata con 10 cicli di radiazioni cerebrali intere. Poiché trasporta la radiazione all’intero cervello, compreso il tessuto sano, questo tipo di trattamento può piombo ai problemi seri più successivamente nella vita, quali la perdita di memoria, i sintomi strokelike e la funzione povera del cervello., I pazienti soffrono anche di effetti collaterali dolorosi a breve termine come mal di testa, nausea, vomito, affaticamento e perdita di capelli.
” Il trattamento non è stato buono per me. È stata una lotta; davvero, davvero dura”, dice Reece. “Gli effetti collaterali dell’intera radiazione cerebrale erano cattivi. Avevo nausea, vomito, vertigini.
La risonanza magnetica ha mostrato che ha aiutato, però, e alcune delle metastasi nel mio cervello diminuivano di dimensioni.”Fortunatamente, i progressi nelle terapie locali mirano ad aiutare più pazienti come Reece a raccogliere i benefici della radioterapia senza i duri effetti collaterali., Ad esempio, una modifica alla radiazione cerebrale intera che evita danni all’ippocampo, una regione del cervello associata alla memoria, è ora lo standard di cura in molte istituzioni. I risultati dello studio hanno anche dimostrato che Namenda (memantina), un farmaco originariamente usato per trattare la malattia di Alzheimer, può aiutare a proteggere il cervello e può migliorare i risultati cognitivi nei pazienti sottoposti a radioterapia cerebrale intera.
Inoltre, il numero di metastasi che possono essere trattate con radiochirurgia stereotassica invece di radiazioni cerebrali intere continua ad aumentare man mano che la tecnologia migliora., “Quando sono usciti gli studi radiochirurgici originali, il numero di lesioni era da tre a quattro che potevano essere trattate in modo sicuro con la radiochirurgia in una sola volta, e qualcosa di più richiedeva tutto il cervello. Ora siamo negli adolescenti”, dice Anders. “Ci sono dati che supportano l’irradiazione di lesioni da 10 e so che lo abbiamo fatto di routine al nostro istituto per il cancro per cercare di evitare la radioterapia cerebrale intera.,”
Forse il progresso più eccitante risiede nei risultati dello studio clinico di fase 3 HER2CLIMB di Tukysa (tuca – tinib), un nuovo inibitore della chinasi HER2 usato per trattare il cancro al seno HER2 – positivo, in pazienti con metastasi cerebrali. Tukysa attraversa la barriera emato-encefalica, una membrana che separa il sangue circolante dal cervello, cosa che la maggior parte delle terapie contro il cancro non può fare., I pazienti che hanno ricevuto Tukysa insieme a chemioterapia ed Herceptin hanno avuto un più alto tasso di restringimento del tumore, incluse metastasi nel cervello, e hanno anche avuto un periodo di tempo più lungo in cui hanno vissuto senza peggioramento della malattia e hanno vissuto più a lungo nel complesso, rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo chemioterapia standard e Herceptin.
Nell’aprile 2020, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Tukysa in combinazione con Herceptin e Xeloda (capecitabina) sulla base di questi risultati per pazienti precedentemente trattati con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato inoperabile o metastatico., Diversi studi clinici
concentrandosi su nuovi trattamenti combinazioni trastuzumabor per metastasi cerebrali stanno reclutando o piano per reclutare pazienti con cancro al seno. Ad esempio, un prossimo studio di fase 2 coinvolgerà test genetici della lesione cerebrale per verificare la presenza di alterazioni che potrebbero essere abbinate a un bersaglio terapeutico. Uno studio di fase 3 nella fase di reclutamento vedrà se la combinazione di Tukysa con Kadcyla (T-DM1; ado-trastu – zumab emtansine), una terapia mirata per il cancro al seno HER2-positivo, migliora la sopravvivenza.,
Man mano che trattamenti simili ottengono l’approvazione della FDA, le linee guida migliorate sullo screening emergeranno probabilmente per catturare e trattare le metastasi cerebrali in precedenza. In questo momento, lo standard è quello di schermare solo i pazienti che hanno sintomi.
“Stiamo sicuramente valutando i pazienti che hanno qualsiasi tipo di sintomi neurologici per le metastasi cerebrali, ma non è necessariamente una parte immediata del loro lavoro diagnostico”, dice Murthy. “Man mano che otteniamo sempre più terapie che mostrano efficacia attraverso la barriera emato-encefalica, penso certamente che cambierà., L’approvazione di tucatinib ha certamente cambiato la mia pratica per valutare i pazienti per le metastasi cerebrali.”
Screening: pro e contro
Il tema dello screening per le lesioni cerebrali è diventato controverso nel campo del cancro al seno, soprattutto a causa della mancanza di prove. Tuttavia, più studi nelle opere tenteranno di districare gli effetti della risonanza magnetica cerebrale regolare su pazienti con cancro al seno.,
“Non abbiamo dati definitivi per dire che lo screening è utile, e lo screening ha il potenziale per essere dannoso se è fatto in un modo che porta a cambiamenti di trattamento che possono o non possono essere necessari”, dice Lin, che non controlla regolarmente i pazienti ma ha una soglia molto bassa per ordinare una scansione cerebrale. “Le persone potrebbero finire per ottenere trattamenti (potenzialmente dannosi) di cui non hanno necessariamente bisogno o per spegnere i trattamenti che altrimenti avrebbero funzionato. Questo è l’argomento contro lo screening universale per le metastasi cerebrali.,”
Hendron e Reece ottenere risonanza magnetica cerebrale regolare per verificare la comparsa di nuovi tumori secondari. Nel 2019, i medici di Hendron hanno scoperto altre tre metastasi cerebrali, che sono state trattate con radioterapia cerebrale stereotassica. Da allora, le sue scansioni sono state stabili.
“Dico spesso che il cancro è un gioco mentale. Il gioco del corpo è ciò che fanno i medici e la medicina, ma il gioco della mente è il lavoro che dobbiamo fare”, dice. “Il più grande consiglio è: devi solo imparare ad essere presente. Tutto quello che abbiamo è questo momento, e ogni persona deve trovare ciò che funziona per loro di essere nel momento.,”
Per lei, le migliori attività di cura di sé sono l’arte e la scrittura. Hendron ha iniziato a dipingere mentre si riprendeva dalla sua mastectomia bilaterale nel 2002 e non ha mai smesso. Ha anche sviluppato e facilitato un programma artistico al Cedars-Sinai Medical Center, dove ha insegnato ad altri sopravvissuti al cancro come connettersi con il processo di guarigione attraverso l’espressione artistica.
Reece, il cui tumore rimane attivo nel fegato e nei polmoni, ha iniziato la sua ottava linea di trattamento con Halaven (eribulina), un tipo di chemioterapia usato per trattare il carcinoma mammario metastatico, a settembre., Se questo non funziona, ha in programma di prendere in considerazione eventuali studi clinici che potrebbe essere eleggibile per. La forza trainante dietro il tentativo di trattamento dopo il trattamento, nonostante gli effetti collaterali strazianti e il rischio di delusione, è la sua famiglia: il marito di 20 anni e tre figli.
“La vita quotidiana è una lotta. Alcuni giorni sto BENE, ma il mio OK è diverso da quello di tutti gli altri. Sono in grado di alzarmi dal letto oggi, lavarmi la faccia, lavarmi i denti”, dice Reece. “Ma attraverso il mio rapporto con Dio, confido che un giorno avremo un miracolo e saremo in grado di battere questa cosa., Avrò di nuovo una buona qualità della vita e farò le cose con la mia famiglia come una volta.”