1.1 Fonti
Nattō ha una storia come prodotto alimentare utilizzato per il piacere (essendo ben voluto in Giappone, ma meno favorito nei paesi occidentali) e come rimedio tradizionale per le malattie cardiovascolari e la fatica. Il Nattō stesso può contenere più proteasi, una delle quali (Bacillopeptidasi F) conferisce anche potenti proprietà firbinolitiche e anti-trombo (che sono le principali affermazioni della nattokinasi)., La nattokinasi sembra essere la più ben studiata delle proteasi, e il nattō è una delle poche fonti di cibo fermentato che sono state trovate per contenere enzimi fibrolitici (gli altri sono Chungkook Jang, Doochi e Tempeh).
La nattokinasi è un enzima prodotto attraverso la fermentazione di semi di soia bolliti nel prodotto alimentare noto come Nattō attraverso il batterio Bacillus subtilis, e può essere prodotto al di fuori del prodotto alimentare attraverso la fermentazione della coltura fed-batch., L’enzima è più correlato ai batteri che al prodotto alimentare (nonostante il nome di nattō) ed è stato in grado di essere prodotto da code di gamberetti.
A volte viene indicato dai nomi di marca NSK-SD, NKCP o Orokinase.
La nattokinasi è un enzima prodotto durante la produzione di nattō utilizzando il batterio Bacillus subtilis durante la fermentazione. Non è l’unico enzima in nattō né è nattō l’unica fonte di enzimi bioattivi, ma nattokinase sembra essere l’enzima più popolare derivato da alimenti fermentati.
1.,2Struttura e proprietà
Le informazioni di cui sopra riguardano l’enzima tradizionalmente noto come nattokinase (Bacillus subtilis fermentation of boiled soybeans). Altri enzimi prodotti dai batteri Bacillus subtilis possono anche essere indicati come nattokinases.
La nattochinasi è un enzima proteico abbastanza grande della famiglia delle serine proteasi, strutturalmente correlato alla classe di enzimi subtilisina.
È stabile a temperatura ambiente fino a 10 minuti a pH 6-12, ma labile a pH 5 in isolamento., La coincubazione con mucina gastrica, albumina sierica o prodotti alimentari bolliti (carne e riso) aumentava la stabilità in modo che non si perdesse più del 7,5% di attività in condizioni acide. 30 minuti di incubazione a 40°C non abolisce gli effetti della nattokinase anche se 60°C per un’ora sembra sufficiente per disattivare completamente l’enzima, e la disattivazione è soddisfatta con una completa perdita di attività fibrinolitica.
Quando l’enzima viene utilizzato in isolamento, viene completamente disattivato al pH dello stomaco (1,2) entro un’ora., Ciò non può completamente abolire le attività o la nattokinase supplementare (poichè i peptidi bioactive derivati dall’enzima distrutto possono avere uso nel controllo di pressione sanguigna) sebbene gli effetti fibrinolitici della nattokinase siano persi.
La resistenza alle condizioni acide utilizzando l’enzima nattochinasi in isolamento può essere ottenuta rivestendo una capsula con copolimero metacrilico acido–etilacrilato o Na-γ-PGA ad alto peso molecolare. Anche i rivestimenti enterici appaiono efficaci.,
La nattochinasi non sembra essere molto resistente agli acidi e ai fattori di stress termico in isolamento (e potrebbe essere degradata nello stomaco) ma sembra essere in grado di essere incapsulata con agenti per ridurre il tasso di degradazione. Il fibrolytic effetti di nattokinase sono dipendenti l’enzima di essere strutturalmente in attivo, con questi effetti sono stati persi all’enzima distruzione
2.1 Assorbimento
Simile a Bromelina, nattokinase è una grande proteina che sembra essere in grado di passare attraverso la barriera intestinale nei ratti.,
ingerito per via Orale nattokinase potrebbe essere assorbito dall’intestino, ma i parametri farmacocinetici della supplementazione non sono ancora state esplorate
3.1 Meccanismi
Nattokinase, in vitro, sembra essere in grado di agire su di aggregati di proteine comuni nella malattia di Alzheimer, che sono conosciute come le fibrille amiloidi.,
Possibile utilizzo nel trattamento di aggregazione di proteine nel cervello di quelli con il morbo di Alzheimer, ma l’evidenza è molto preliminare e non vi è alcuna evidenza in vivo al momento
4.1 Trigliceridi e Colesterolo
6 mesi di nattokinase a 200 mg (pari a 7.000 FU) di tutti i giorni è riuscito a influenzare in modo significativo qualsiasi lipidi parametro (trigliceridi, colesterolo totale, o del colesterolo LDL (colesterolo HDL). Questo è stato replicato in un altro studio nell’arco di 2 mesi.,
Alcun effetto apparente sulla lipidico parametri dopo l’ingestione orale nell’uomo
4.2 Coagulazione del Sangue e Fibrolysis
Nattokinase ha dimostrato diretta fibrolytic effetti sulla Fibrina (1g Nattō equivalente a circa 40CU della plasmina o 1600IU urochinasi), plasmina substrato S-2251 (tasso di 68,5 nmol/min/mL), anche se un errore di fibrinolisi è stato notato sul urochinasi substrato S-2444 ed elastasi substrato S-2484. La nattochinasi, in vitro e per quanto riguarda la fibrina, sembra avere una maggiore attività trombolitica rispetto alla plasmina sierica.,
Il meccanismo d’azione attualmente ipotizzato è un’inattivazione dell’inibitore dell’attivatore del plasminogeno 1 (PAI-1) che si traduce in un livello contemporaneamente elevato di attivatore del plasminogeno tissutale (tPA). Ciò è stato dimostrato nel siero dopo ingestione orale di nattokinase sebbene con una certa variabilità interindividuale (con nattokinase orale a 1.300 mg tre volte al giorno), con l’aumento di tPA che è di breve durata per soltanto 3 ore dopo la somministrazione orale., L’aumento di tPA, almeno in vitro, è stato notato con la nattochinasi trattata termicamente che non ha alcuna attività fibrinolitica intrinseca ed è probabilmente dovuta a peptidi bioattivi.
È stata notata una diminuzione del fibrinogeno sierico nei ratti alimentati con 2,6 mg / g di nattokinasi nella dieta (tale diminuzione non si osserva con la nattokinasi trattata termicamente). L’ingestione orale di nattochinasi per 2 mesi sembra ridurre il fibrinogeno sierico nell’uomo nell’intervallo 7-10% con effetti riducenti simili sul fattore VII (7-14%) e sul fattore VIII (17-19%)., Non c’erano apparenti differenze di potenza tra persone sane, quelle con stati di malattia cardiovascolare o quelle in dialisi.
In vitro, la nattochinasi presenta proprietà fibrinolitiche dirette che possono degradare la fibrina e ridurre il rischio di complicanze cardiovascolari., Questo può essere un meccanicistica red herring, anche se, come questa attività diretta è perso su di distruzione dell’enzima (trattamento termico o di digestione) e i peptidi da nattokinase sembra aumentare i livelli di attivatore del plasminogeno, che ha anche un effetto fibrinolitico indirettamente
Nattokinase prima mostrato la sua efficacia in seguito alla somministrazione orale nei cani, dove trombo è stata indotta sperimentalmente e anti-coagulazione effetti confermato tramite angiografia (coagulo era lisato entro 5 ore di ingestione orale)., Un piccolo studio su 12 persone a cui sono stati somministrati 12 g di nattō per 2 settimane (seguito da un periodo in cui i semi di soia bolliti sono stati ingeriti per 2 settimane al posto del nattō) ha osservato che il consumo di nattō era associato a una maggiore attività fibrinolitica; questo è stato successivamente replicato con nattokinasi supplementare a 1.300 mg,
l’intervento umano utilizzando una combinazione supplemento (Nattokinase e Pycnogenol) in 186 soggetti ad alto rischio di trombosi venosa profonda prima di un volo a lungo raggio (7-8 ore) ha osservato che, mentre cinque persone in placebo sperimentato una trombosi venosa profonda e due esperti superficiale trombo (7,6% del gruppo placebo), non trombo è stato rilevato nel gruppo di intervento. Una diminuzione dell’edema (15%) è stata osservata nel gruppo di intervento mentre un aumento (12%) è stato osservato nel gruppo placebo.,
Non ci sono prove umane insufficienti che usano la nattokinasi in isolamento e valutano la formazione di trombi per raccomandarne l’uso come farmaco anti-coagulazione, anche se sembra esserci qualche promessa. Secondo uno studio preliminare sull’argomento
4.3 Pressione sanguigna
La nattokinasi sembra esercitare un’inibizione di tipo misto sull’enzima ACE, e si pensa che ciò sia correlato non all’attività enzimatica ma a causa dei peptidi bioattivi della nattokinasi., Il potenziale inibitorio di ACE è aumentato con il trattamento termico conformemente a questa teoria, poichè l’IC50 di 800-1000mcg/mL (coltura batterica che contiene nattokinase e nessun peptidi sotto 10.000 Da) è stato aumentato a 200-300mcg/mL (coltura batterica trattata termicamente). I dipeptidi bioattivi ritenuti correlati a questi effetti erano LY e FY, che sono stati confermati per essere prodotti in quantità elevate., Un altro possibile peptide bioattivo è il tripeptide della valina-alanina-prolina che è stato notato per essere prodotto da proteine di soia e proteine della caseina e corrisponde agli amminoacidi 84-86 nella sequenza nattochinasi. Un dipeptide L-tirosina (originariamente isolato dalla pappa reale) sembra anche inibire la renina e abbassare la pressione sanguigna, e corrisponde alla sequenza nattokinase 262-263.,
I sottoprodotti della digestione enzimatica (quando l’enzima nattokinase è distrutto) sembra essere bioattivi di – e tripeptidi, che hanno ACE inibitori potenziali o altrimenti potrebbe ridurre la pressione sanguigna
In ratti spontaneamente ipertesi dato nattokinase a 0,2 2,6 mg/g di dieta per 3 settimane (o trattato termicamente nattokinase frammenti a 0,2 mg/g o 0,6 mg/g), è stato rilevato che entrambi i gruppi ad alto dosaggio sono stati in grado di diminuire la pressione arteriosa sistolica e diastolica con i frammenti di tendenza, per essere più efficace., Nessun trattamento è stato in grado di influenzare l’attività di renina o ACE in vivo, ma il gruppo nattokinase trattato termicamente ad alte dosi ha notato una riduzione del 47% dei livelli di angiotensina II dopo l’esperimento rispetto al controllo.
l’intervento umano utilizzando nattokinase a una dose orale di 2.000 FU per capsula una volta al giorno per 8 settimane in soggetti con ipertensione (n=86) ha osservato che nattokinase è stato associato con una riduzione della pressione sistolica di 5.55 mmHg (95% CI di 0,57-10.5 mmHg riduzioni) e la pressione diastolica di 2.84 mmHg (IC 95% 0,33-5.33 mmHg), con una diminuzione nell’attività reninica da 1.17 ng/mL/h.,
Non sono stati condotti molti studi, ma l’unico studio umano che ha valutato direttamente la pressione sanguigna ha notato riduzioni della pressione arteriosa sia sistolica che diastolica con nattochinasi a basso dosaggio (ottenibile tramite supplementazione) insieme a una diminuzione dell’attività della renina
4.,4Endothelium
Uno studio nel ratto mi nattō (23g/kg dieta, il conferimento di 100.000 CU di nattokinase) per 3 settimane prima e 3 settimane dopo un trombo induzione (fotochimica trombosi modello) ha osservato che la supplementazione è stata associata con una migliore Euglobulin lisi del coagulo tempo (ECLT, indicativo dell’attività fibrinolitica) e ridotto intima area della sezione trasversale (indicativi di effetti protettivi sull’endotelio seguenti lesioni vascolari). È stato notato che questa dose è circa 50 volte superiore rispetto agli integratori commerciali.,
Può avere endoteliali effetti protettivi, altrimenti inesplorati
5.1 Streptomyces omiyaensis
Uno studio di valutazione di altri fibrolytic enzimi trovato che l’aggiunta di 0-100 ng/uL di uno da Streptomyces omiyaensis (batteri) a 100 ng/uL di nattokinase di non interferire con nattokinase fibrolytic attività. 5ng / uL è stato in grado di migliorare l’attività della nattokinase quattro volte e si diceva che fosse sinergica e lavorata da diversi meccanismi.,
I sottoprodotti di Streptomyces omiyaensis possono essere sinergici con la nattochinasi per quanto riguarda la riduzione della coagulazione. Questo sinergismo è abbastanza sottovalutato
5.,2 Estratto di lievito rosso
Uno studio con 200mg nattokinase (7.000 FU) con o senza estratto di lievito rosso (SEGALE, 1.200 mg) al giorno in due dosi divise per 6 mesi in persone con iperlipidemia non trattata non ha mostrato alcuna efficacia della nattokinase su un pannello di sangue sierico mentre la terapia di combinazione era efficace su LDL-C e colesterolo totale (fuorviante come la SEGALE stessa è efficace, e non c’era SEGALE nel gruppo di isolamento). È apparsa una riduzione dell ‘ acido urico associata alla terapia di associazione (10,8%), ma sono state osservate differenze significative su questo parametro al basale.,
Prove insufficienti per supportare la sinergia tra estratto di lievito rosso e nattokinase
6.1 Casi di studio
Esiste un caso di studio in un paziente con microbleeds cerebrali (sopravvissuto all’ictus) che utilizza aspirina giornaliera che ha anche usato 400 mg di nattokinase al giorno per una settimana. Il paziente ha avuto emorragia cerebellare attribuita alla combinazione di due agenti anti-coagulazione.,
In un caso di studio, l’associazione della nattochinasi con un anticoagulante era probabilmente correlata alla comparsa di un ictus (che è normalmente il motivo per cui l’associazione di agenti fluidificanti del sangue è ampiamente avvertita contro).