AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Reazioni di ipersensibilità
Sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità nei pazienti trattati con iniezione di Miacalcina, ad esempio broncospasmo, gonfiore della tonaca o della gola, shock anafilattico e morte a causa di anafilassi. Quando viene somministrata l’iniezione di Macalcina, devono essere prontamente disponibili adeguate misure di supporto medico e di monitoraggio., Se si verificano anafilassi o altre graviipersensibilità/reazioni allergiche, iniziare un trattamento appropriato .
Per i pazienti con sospetta ipersensibilità alla calcitonina-salmone, deve essere considerato un test cutaneo prima del trattamentoutilizzando una soluzione diluita e sterile di iniezione di Miacalcina. Healthcareproviders potrebbero voler indirizzare i pazienti che richiedono test cutanei ad un allergologo.Un protocollo di test cutaneo dettagliato è disponibile presso i servizi MedicidiPartimento di Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Ipocalcemia
Ipocalcemia associata a tetania (cioè, crampi muscolari, spasmi muscolari) e attività convulsiva è stata riportata con la terapia iniettabile di Miacalcin. L’ipocalcemia deve essere corretta prima di iniziare la terapia. Altridisturbi che influenzano il metabolismo minerale (come la carenza di vitamina D) dovrebbero anche essere trattati efficacemente. Nei pazienti a rischio di ipocalcemia, le provisioniper la somministrazione parenterale di calcio dovrebbero essere disponibili durante il primodiverse somministrazioni di calcitoninsalmone e calcio sierico e sintomi diipocalcemia devono essere monitorati., L’uso di iniezione di Miacalcina per il trattamento della malattia di Paget o dell’osteoporosi postmenopausale è raccomandato in congiunzione con un adeguato apporto di calcio e vitamina D.
Malignità
In una meta-analisi di 21 pazienti clinici randomizzati e controllati con calcitonina-salmone (spray nasale o formulazioni orali sperimentali), l’incidenza complessiva di neoplasie segnalate è stata più elevata tra i pazienti trattati con calcitonina-salmone (4,1%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (2,9%)., Ciò suggerisce un aumento del rischio di tumori maligni nei pazienti trattati con calcitonina-salmont rispetto ai pazienti trattati con placebo. Non è possibile escludere un rischio aumentato quando viene somministrato calcitoninsalmon a lungo termine per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. I benefici peril singolo paziente deve essere attentamente considerato contro possibili rischi .
Formazione di anticorpi
Sono stati segnalati anticorpi circolanti contro la calcitonina-salmone con iniezione di Miacalcina., La possibilità di formazione di anticorpi dovrebbeessere considerato in qualsiasi paziente con una risposta iniziale all’iniezione di Miacalcinache successivamente smette di rispondere al trattamento .
Anomalie del sedimento urinario
Getti granulari grossolani e getti contenenti cellule epiteliali tubulari renali sono stati riportati in giovani volontari adulti a riposo a letto che hanno ricevuto calcitonina iniettabile-salmone per studiare l’effetto dell’immobilizzazione onosteoporosi. Non c’erano altre prove di anormalità renale e l’urinesediment normalizzato dopo calcitonina-salmone è stato fermato., Devono essere presi in considerazione esami periodicidel sedimento urinario.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenicità
L’incidenza di adenomi ipofisari è aumentata nei ratti dopo uno e due anni di esposizione sottocutaneaa calcitonina sintetica-salmone., Il significato di questa scoperta per gli esseri umani ènon noto perché gli adenomi ipofisari sono molto comuni nei ratti man mano che invecchiano, gli adenomi pituitari non si sono trasformati in tumori metastatici, non c’erano altre chiare neoplasie correlate al trattamento e neoplasie sintetiche correlate alla calcitonina-salmone non sono state osservate nei topi dopo due anni di somministrazione.,
Risultati nel ratto
L’unica chiara scoperta neoplastica nei ratti trattati per via sottocutanea con calcitonina-salmone è stata un aumento dell’incidenza di adenomi ipofisari nei ratti maschi Fisher 344 e nei ratti femmine SpragueDawley dopo un anno di somministrazione e nei ratti maschi Sprague Dawley trattati per un anno e due anni. Nei ratti Sprague Dawley femmine, l’incidenza di adenomi pituitari dopo due anni era elevata in tutti i gruppi di trattamento (tra l ‘ 80% e il 92% compresi i gruppi di controllo) in modo tale che un effetto correlato al trattamento non poteva essere distinto dall’incidenza di fondo naturale., La dose più bassa nei ratti maleSprague Dawley che hanno sviluppato un aumento dell’incidenza di adenomi pituitari dopo due anni di somministrazione (1,7 unità internazionali/kg/die) è di circa 1/6 della dose sottocutanea massima raccomandata nell’uomo (100 unità internazionali/die) in base alla conversione della superficie corporea tra ratti e umani. Le scoperte suggeriscono che la calcitonina-salmone ha ridotto il periodo di latenza per lo sviluppo di adenomi ipofisari non funzionanti.,
Risultati nel topo
Nessun potenziale di cancerogenicità è stato evidente in topi maschi o femmine trattati per via sottocutanea per due anni con calcitonina sintetica-salmone a dosi fino a 800 unità internazionali/kg / die. La dose internazionale di 800 unità/kg/die è circa 39 volte la dose sottocutanea massima raccomandata nell’uomo (100 unità internazionali/giorno) basata sulla conversione della superficie corporea tra topi e esseri umani.,
Mutagenesi
Calcitonina sintetica-salmontested negativo per mutagenicità utilizzando Salmonella typhimurium (5 ceppi) ed Escherichiacoli (2 ceppi), con e senza attivazione metabolica del fegato di ratto, e non è risultato clastogenico in un test di aberrazione cromosomica in cellule di criceto cinese V79. Non vi era alcuna prova che la calcitonina-salmone fosse clastogenica nel test in vivo del micronucleo del mouse.
Fertilità
Gli effetti della calcitonina-salmone sulla fertilità non sono stati valutati negli animali.,
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Riassunto del rischio
Non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. L’iniezione di Miacalcin deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica l’uso rispetto ai potenziali rischi per il paziente e il feto. Sulla base dei dati sugli animali, si prevede che Miacalcin abbia una bassa probabilità di aumentare il rischio di esiti avversi dello sviluppo al di sopra del rischio di fondo.,
Dati sugli animali
La calcitonina-salmone ha dimostrato di causare una diminuzione del peso alla nascita fetale nei conigli quando somministrata per iniezione sottocutanea in dosi4-18 volte la dose parenterale raccomandata per uso umano (di 54 unità internazionali / m2).
Non sono state segnalate tossicità embrionali/fetali correlate alla Miacalcina da dosi giornaliere sottocutanee materne in ratti fino a 80 unità internazionali /kg/die dal giorno di gestazione 6 al giorno 15.
Madri che allattano
Non è noto se questo farmaco sia escreto nell’uomolatte., Non sono stati condotti studi per valutare l’impatto di Miacalcin sulla produzione di latte nell’uomo, la sua presenza nel latte materno umano o i suoi effetti sulbambino allattato al seno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, la cautela dovrebbeessere esercitato quando Miacalcin viene somministrato a una donna che allatta. La calcitonina ha dimostrato di inibire l’allattamento nei ratti.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.,
Uso geriatrico
Gli studi clinici sull’iniezione di Miacalcina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. L’altra esperienza clinica riferita non ha identificato le differenze nelle risposte fra i pazienti andyounger anziani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa dell’intervallo di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzione epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.