La cianosi è una scoperta fisica che può verificarsi a qualsiasi età, ma presenta la sfida più grande quando si verifica nel neonato. La causa è multipla e di solito rappresenta un segno inquietante, specialmente quando si verifica in associazione con sepsi neonatale, cardiopatia congenita cianotica e anomalie delle vie aeree., La cianosi causata da forme anormali di emoglobina può anche essere pericolosa per la vita e il riconoscimento precoce è obbligatorio per evitare indagini inutili e ritardi nella gestione. L’emoglobina anormale, come l’emoglobina M, è tradizionalmente scoperta mediante elettroforesi, quindi lo schermo neonato, che è obbligatorio in diversi stati, è uno strumento utile per la diagnosi. Sebbene la metaemoglobinemia acquisita, causata da agenti ossidanti ambientali, sia comune, la carenza congenita dell’enzima riducente innato è così rara che solo pochi casi sono documentati nella letteratura medica di tutto il mondo., Presentiamo un neonato con cianosi a causa di carenza congenita dell’enzima ridotto nicotinamide adenina dinucleotide-citocromo b5 reduttasi. Questo bambino è stato trovato per essere blu ad una visita di follow-up neonato di routine. Sepsi, cardiopatia congenita strutturale, somministrazione prenatale e ingestione di coloranti ossidanti sono stati esclusi come causa della cianosi dalla storia e dai test appropriati. La decolorazione del cioccolato del sangue arterioso ha fornito un indizio per la diagnosi., Un normale schermo neonato e l’elettroforesi dell’emoglobina rendevano improbabile la diagnosi di emoglobina M come causa della metaemoglobinemia (Hb A 59,4%, A2 1,8% e F 38,8%). L’attività enzimatica dei globuli rossi e l’analisi del DNA hanno rivelato una forma omozigote del deficit enzimatico del citocromo b5 reduttasi. Ha risposto molto bene alla somministrazione giornaliera di blu di metilene e acido ascorbico, e ha parametri di crescita e sviluppo normali, anche se mostra un aumento esagerato del suo livello di metaemoglobina con stress ossidante minore come la diarrea.