Riconoscimento
Per funzionare correttamente i macrofagi devono identificare correttamente il materiale estraneo (non auto) o che richiede la rimozione, come le cellule danneggiate. Sono in grado di riconoscere direttamente alcuni materiali estranei (ad esempio lipopolisaccaridi (LPS)), ma in altre circostanze sono necessarie proteine (opsonine) che si legano ai batteri per aumentare le possibilità di legare con successo il materiale estraneo al macrofago. Alcuni esempi di opsonine includono la componente del complemento C3bi e l’anticorpo legato.,
Uccisione
Ciò avviene utilizzando percorsi dipendenti dall’ossigeno o percorsi indipendenti dall’ossigeno.
L’uccisione dipendente dall’ossigeno richiede la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS)(O2-), perossido di idrogeno (OH), specie reattive dell’azoto (RNS) (ossido nitrico (NO)) e cloro (Cl*) radicali liberi che danneggiano le membrane batteriche (OH + Cl* = HOCl (altrimenti noto come candeggina!)). Queste specie reattive vengono generate durante una raffica di respirazione dopo la fagocitosi in cui vengono prodotte maggiori quantità di ossigeno. Durante questo processo viene prodotto anche acido cloridrico (HCl).,
L’uccisione indipendente dall’ossigeno utilizza lisosomi, catepsina (una proteasi) e altri meccanismi. I lisozimi sono particolarmente efficaci contro i batteri gram positivi in quanto idrolizzano il rivestimento glicopeptidico degli organismi batterici.
Presentazione dell’antigene
I macrofagi agiscono anche come cellule presentanti l’antigene che prendono antigeni ai linfonodi per presentare alle cellule T. Le proteine MHC II (major histocompatibility complex II) sulla loro superficie consentono loro di interagire con le cellule T helper (CD4)., Brevi segmenti peptidici da cellule estranee sono presentati con MHC II che attiva la cellula T come parte della risposta immunitaria adattativa.
Regolazione del sistema immunitario
I macrofagi sono attori importanti nell’orchestrare le varie parti della risposta immunitaria., I macrofagi tissutali sono responsabili dell’innesco della risposta immunitaria innata a una lesione rilasciando citochine proinfiammatorie, in particolare IL-1, IL-6 e TNF-α, che sono responsabili dell’attivazione dell’endotelio delle venule post-capillari che consente ai neutrofili e ad altre cellule immunitarie di aderire e stravasare (uscire dal sangue). Con interazioni con mastociti amplificano il rilascio di peptidi vasoattivi tra cui istamina e bradichinina., Le citochine IL-1, IL-6 e TNF-α insieme ai peptidi vasoattivi sono responsabili dei cinque segni di infiammazione:(arrossamento (rubor), calore (calor), gonfiore (tumore) e dolore (dolor), spesso accompagnato da perdita di funzione). L’attivazione sistemica dei macrofagi porta alla condizione nota come shock settico.
Nell’ultimo corso di infiammazione, sono i monociti del sangue, insieme alle cellule dendritiche che commutano il sistema immunitario da innato ad adattativo (vedi sopra) interagendo con le cellule helper CD4+ T.,
Chemiotassi
I macrofagi sono necessari durante tutta la risposta infiammatoria per svolgere le loro funzioni, con fagocitosi e l’inizio della risposta infiammatoria incoraggiando lo stravaso dei neutrofili, fino alla risoluzione dell’infiammazione e / o all’inizio della risposta immunitaria adattativa. In ciascuna delle fasi dell’infiammazione ci sono chemoattrattanti specifici a cui i macrofagi rispondono., Quando si verifica la lesione per la prima volta, sono i peptidi rilasciati dai batteri (in particolare Met-Leu-Phe formilato) e il rilascio di citochine da parte delle cellule adiacenti alla lesione che portano i macrofagi tissutali a contatto con il sito ferito. Nelle fasi successive, sono le citochine rilasciate dalle cellule immunitarie stesse che portano i monociti del sangue (macrofagi del sangue) alla lesione, iniziando la risposta immunitaria adattativa.
Per migrare attraverso il tessuto connettivo rilasciano proteasi e glicoaminoglicanasi attraverso un processo chiamato esocitosi (fusione di granuli con la membrana plasmatica).,
Ruolo nella patologia
I macrofagi sono osservati sia nell’infiammazione acuta che cronica.
Se un gran numero di macrofagi si trovano nei processi infiammatori cronici, ciò implica l’incapacità di eliminare l’organismo causale, ad esempio Mycobacterium (TB), Actinobacillus, funghi, parassiti e corpi estranei., Resources
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This article has been expert reviewed by Dr Robert J Francis BSc(Hons) PhD Date reviewed: May 17, 2012 |