Il gioco inizia con la breve apparizione di un trio di streghe e poi si sposta in un campo militare, dove il re scozzese Duncan sente la notizia che i suoi generali, Macbeth e Banquo, hanno sconfitto due eserciti invasori separati: uno dall’Irlanda, guidato dal ribelle Macdonwald, e uno dalla Norvegia. Seguendo la loro battaglia campale con queste forze nemiche, Macbeth e Banquoincontra le streghe mentre attraversano una brughiera. Le streghe profetizzano che Macbeth sarà fatto thane (un grado di nobiltà scozzese) di Awdor e infine Re di Scozia., Essi profetizzano anche che il compagno di Macbeth, Banquo, genererà una linea di re scozzesi, anche se Banquo non sarà mai re se stesso. Le streghe svaniscono,e Macbeth e Banquo trattano le loro profezie con scetticismo fino a quando alcuni degli uomini di re Duncan vengono a ringraziare i due generali per la lorovittorie in battaglia e per dire a Macbeth che ha davvero chiamato thane di Cawdor. Il precedente thane ha tradito la Scozia combattendoper i norvegesi e Duncan lo ha condannato a morte., Macbeth è incuriosito dalla possibilità che il resto della profezia delle streghe—che sarà incoronato re—possa essere vero, ma non è sicuro di cosa aspettarsi. Egli visita re Duncan, e hanno in programma di dinetogether a Inverness, castello di Macbeth, quella notte. Macbeth scrive a sua moglie, Lady Macbeth, raccontandole tutto ciò che è accaduto.
Lady Macbeth non soffre dell’incertezza del marito.Desidera la regalità per lui e vuole che uccida Duncan per ottenerla., Quando Macbeth arriva a Inverness, lei supera tutte le obiezioni del marito e lo convince ad uccidere il re thatvery notte. Lui e Lady Macbeth pianificano di far ubriacare i due ciambellani di Duncan in modo da svenire; la mattina dopo incolperanno themurder sui ciambellani, che saranno indifesi, poiché non ricorderanno nulla. Mentre Duncan dorme, Macbeth lo pugnala, nonostante i suoi dubbi e una serie di presagi soprannaturali, tra cui una visione di un pugnale insanguinato., Quando la morte di Duncan viene scoperta la mattina dopo,Macbeth uccide i ciambellani-apparentemente per rabbia per il loro crimine-e assume facilmente la regalità. I figli di Duncan Malcolm e Donalbainflee in Inghilterra e Irlanda, rispettivamente, temendo che whoeverkilled Duncan desidera la loro morte pure.
Temendo la profezia delle streghe secondo cui gli eredi di Banquo saliranno al trono, Macbeth ingaggia un gruppo di assassini per uccidere Banquoe suo figlio Fleance. Tendono un’imboscata a Banquo mentre va a una festa reale, ma non riescono a uccidere Fleance, che fugge nella notte., Macbeth diventa furioso: finché Fleance è vivo, teme che il suo potere rimanga insicuro. Alla festa di quella notte, il fantasma di Banquo visita Macbeth.Quando vede il fantasma, Macbeth rave paurosamente, sorprendendo i suoi ospiti, che includono la maggior parte della grande nobiltà scozzese. Lady Macbeth cerca di neutralizzare il danno, ma la regalità di Macbeth incita a una crescente resistenza dai suoi nobili e sudditi. Spaventato, Macbeth va a visitare le streghe nella loro caverna., Lì, gli mostrano una sequenza di demoni e spiriti che gli presentano ulteriori profezie: deve stare attento a Macduff, un nobile scozzese che si oppose all’ascesa al trono di Macbeth; è incapace di essere danneggiato da qualsiasi uomo nato da donna; e sarà al sicuro fino a quando Birnam Wood non arriverà al castello di Dunsinane. Macbeth è sollevato e si sente sicuro, perché sa che tutti gli uomini sono nati da donne e che le foreste non possono muoversi. Quando viene a sapere che Macduff è fuggito in Inghilterra per unirsi a Malcolm, Macbeth ordina che il castello di Macduff venga sequestrato e, più crudelmente, che Lady Macduff e i suoi figli vengano uccisi.,
Quando arriva la notizia dell’esecuzione della sua famigliamacduff in Inghilterra, è colpito dal dolore e giura vendetta.Il principe Malcolm, il figlio di Duncan, è riuscito a raccogliere un esercito in Inghilterra, e Macduff si unisce a lui mentre cavalca in Scozia per sfidare le forze di Macbeth. L’invasione ha il sostegno dei nobili scozzesi, chesono inorriditi e spaventati dal comportamento tirannico e omicida di Macbeth. Lady Macbeth, nel frattempo, diventa afflitto da attacchi di passeggiate in cui si lamenta di ciò che crede essere macchie di sangue sulle sue mani., Prima che gli avversari di Macbeth arrivino, Macbeth riceve notizie che si è uccisa, facendolo sprofondare in una disperazione profonda e pessimistica. Tuttavia, attende gli inglesi e fortifica Dunsinane, a cui sembra essersi ritirato per difendersi, certo che le profezie delle streghe garantiscano la sua invincibilità. Egli è colpito intorpidito dalla paura, però, quando si accorge che l’esercito inglese sta avanzando su Dunsinane shieldedwith rami tagliati da legno di Birnam. Birnam Wood sta davvero arrivando Adunsinane, adempiendo metà della profezia delle streghe.,
Nella battaglia, Macbeth colpisce violentemente, ma le Forze inglesi gradualmente sopraffanno il suo esercito e il suo castello. Sul campo di battaglia,Macbeth incontra il vendicativo Macduff, che dichiara di non essere “nato da donna” ma di essere stato invece “strappato prematuramente” dalla bomba di sua madre (ciò che ora chiamiamo nascita con taglio cesareo). Anche se si rende conto di essere condannato, Macbeth continua a combattere fino a quando Macduff lo uccide e lo decapita. Malcolm, ora re di Scozia, dichiara le sue intenzioni benevoli per il paese e invita tutti a vederlo incoronato a Scone.