Croniche, Problemi di Salute
Pubblicato da:
Iscriviti
Clicca qui per gestire gli avvisi e-mail
Clicca qui per gestire gli avvisi e-mail
Torna a Healio
Torna alla Healio
I vari disturbi cognitivi noti collettivamente come “chemio” cervello può causare ansia, frustrazione e difficoltà con le attività quotidiane per i sopravvissuti al cancro.,
Nonostante ciò che suggerisce il termine, “chemio brain” e i suoi cambiamenti mentali associati non sono necessariamente correlati solo alla chemioterapia. Altri trattamenti contro il cancro possono anche avere implicazioni cognitive a breve o lungo termine. Inoltre, alcuni cambiamenti nella funzione cognitiva possono essere associati al cancro stesso.
La ricerca in corso ha cercato di identificare i meccanismi alla base del declino cognitivo correlato al cancro, nonché i modi per gestirli.,
“La comunità di ricerca ha cercato di rispondere a questa domanda per molti anni”, Lynne I. Wagner, PhD, professore di scienze sociali e politiche sanitarie della Wake Forest School of Medicine, ha detto in un’intervista con Healio. “È davvero multifattoriale. Uno dei pezzi di questo puzzle è che alcune persone sembrano essere più colpiti di altri. Quindi, parte della sfida sta nell’identificare i meccanismi sottostanti e i sottogruppi di pazienti che sono influenzati.,”
Una ‘sensazione di nebbia’
Il deterioramento cognitivo correlato al cancro può manifestarsi in molti modi, ma i sintomi più comuni includono mancanza di concentrazione, problemi con la memoria verbale o visiva, ridotta capacità di attenzione, difficoltà multitasking e una sensazione generale di appannamento.
” La maggior parte delle volte, la sensazione di nebbia legata all’avere il cancro si risolverà da 6 a 12 mesi dopo che il cancro è stato trattato con successo”, ha detto Peter Cole, MD, capo di ematologia/oncologia pediatrica presso il Rutgers Cancer Institute del New Jersey, in un’intervista con Healio., “Tuttavia, una parte dei sopravvissuti, che vanno dal 20% al 70% a seconda del tipo di trattamento, mostra deficit cognitivi permanenti.”
Poiché il deterioramento cognitivo tra i sopravvissuti al cancro è stato notato anche in pazienti trattati con terapia ormonale, radiazioni, trapianto di midollo osseo e chirurgia, il termine “chemio cervello” è fuorviante, secondo Arash Asher, MD, direttore della riabilitazione e sopravvivenza del cancro e assistente professore di medicina fisica e riabilitazione al Cedars-Sinai Medical Center.,
“‘Chemio brain’ è stato reso popolare inizialmente nei sopravvissuti al cancro al seno, ed è ciò che i nostri pazienti usano. Sarà difficile combattere quel termine”, ha detto Asher a Healio. “Tuttavia, dato il ruolo dell’infiammazione associata al cancro stesso, così come gli effetti del trattamento ormonale e delle radiazioni e di altre variabili, non penso che sia un termine medico accurato.”
Il ruolo dell’infiammazione
Per alcuni pazienti, il deterioramento cognitivo può emergere prima dell’inizio del trattamento del cancro., Si pensa che le citochine infiammatorie siano un potenziale driver del deterioramento cognitivo correlato al cancro, ha detto Asher.
” Gli studi dimostrano che fino a un terzo delle persone ha sintomi cognitivi prima di ottenere qualsiasi trattamento del cancro, quindi c’è la convinzione che forse la risposta infiammatoria al cancro potrebbe contribuire ai sintomi cognitivi”, ha detto Asher. “Queste citochine infiammatorie possono essere prodotte in risposta al cancro, alla chemioterapia o anche a sintomi psicologici come depressione e ansia. Questi possono essere tutti sinergizzanti.,”
Nello stato pro-infiammatorio che si verifica con il cancro, le citochine infiammatorie, che regolano l’infiammazione, possono attraversare la barriera emato-encefalica e alterare direttamente la funzione neuronale.
“Questa potrebbe essere la base della sensazione di nebbia che molti pazienti con cancro descrivono, anche quando non ricevono chemioterapia o radiazioni”, ha detto Cole., “Inoltre, i trattamenti per il cancro, tra cui sia la chemioterapia che le radiazioni, possono causare direttamente danni al cervello attraverso una moltitudine di meccanismi, tra cui l’induzione della neuroinfiammazione, lo stress ossidativo e la perturbazione dei normali processi cellulari.”
Secondo Asher, il concetto di” chemio cervello ” storicamente è stato respinto perché molti farmaci chemioterapici non facilmente attraversare la barriera emato-encefalica.
” Il pensiero era che il “cervello chemio” non poteva essere reale perché molti farmaci non entrano facilmente nel cervello, quindi come potrebbe causare problemi cognitivi?, Si è ipotizzato che tutto debba essere solo ansia o angoscia”, ha detto. “Ciò che la ricerca ha dimostrato che negli ultimi 10 anni è che anche se i farmaci non può facilmente attraversare la barriera emato-encefalica, le citochine infiammatorie che il nostro corpo produce in risposta alla chemioterapia — interleuchina-1, interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale-alfa e gli altri — possono attraversare la barriera emato-encefalica, e sappiamo che può essere neurotossico.”
Non solo chemioterapia
Anche i pazienti trattati con chirurgia possono sperimentare la propria versione di ” chemio cervello.,”Secondo Wagner, l’anestesia generale è stata associata a effetti cognitivi che durano tra 4 e 6 settimane.
“Ci sono anche molte condizioni — come l’anemia, ad esempio — che possono derivare dal trattamento del cancro e sono associate a una ridotta funzione cognitiva”, ha detto Wagner. “Inoltre, le condizioni di comorbidità possono spiegare alcuni cambiamenti nella funzione cognitiva.,”
menomazioni Cognitive può verificarsi dopo che i pazienti con tumori ematologici sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche, come dimostrato in uno studio co-condotto da Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, phd, professore assistente presso la divisione di ematologia, oncologia e membro dell’Istituto per il Cancro, i Risultati e la Sopravvivenza (OIC) presso l’Università di Alabama a Birmingham (UAB), facoltà di Medicina e Smita Bhatia, MD, MPH, direttore dell’OIC, a UAB. I pazienti sottoposti a HSCT sono spesso esposti a regimi di condizionamento che includono irradiazione totale del corpo e chemioterapia ad alte dosi.,
“Abbiamo scoperto che i destinatari allogenici trattati con condizionamento a piena intensità erano il gruppo più compromesso rispetto ai controlli sani”, Sharafeldin, che è stato co-autore di uno studio 2018 sul deterioramento cognitivo dopo HSCT, ha detto a Healio. “I riceventi non mieloablativi di HSCT hanno mostrato evidenza di declino ritardato, i pazienti che hanno ricevuto un HSCT autologo sono stati generalmente risparmiati.”
Sharafeldin ha aggiunto che alcuni pazienti sottoposti a HSCT sembrano essere più vulnerabili al deterioramento cognitivo e alla sua persistenza rispetto ad altri.,
” Alcune caratteristiche demografiche pongono alcuni individui a rischio di compromissione più elevato”, ha affermato. “Abbiamo trovato l’età avanzata, il genere maschile, la bassa istruzione, i bassi livelli di reddito e, soprattutto, la riserva cognitiva di un individuo come importanti predittori del trapianto di risultati cognitivi.”
Il ruolo della genetica
La genetica potrebbe anche svolgere un ruolo nel predire quali pazienti saranno più colpiti dai sintomi cognitivi dopo HSCT, come dimostrato dalla ricerca guidata da Sharafeldin e Bhatia.
Nello studio del 2020, i ricercatori hanno valutato 277 individui (58,5% uomini, 68.,6% bianco non ispanico) che ha subito HSCT (46,6% allogenico). L’analisi è stata aggiustata per tipo di HSCT, età al trapianto, sesso, razza/etnia e riserva cognitiva. I partecipanti sono stati sottoposti a test neuropsicologici prima di HSCT e 6 mesi, 1 anno, 2 anni e 3 anni dopo BMT.
I ricercatori hanno esaminato circa 1.000 polimorfismi a singolo nucleotide in 68 geni candidati tra i partecipanti.
“Abbiamo identificato alcuni geni associati al deterioramento cognitivo post-trapianto”, ha detto Bhatia a Healio., “Questi includevano i geni della barriera emato-encefalica, il che significa che hanno aiutato o impedito le chemioterapie ad entrare nel cervello.”
Inoltre, Bhatia e colleghi hanno identificato SNP sui geni di riparazione del DNA, così come sui geni legati all’omeostasi dei telomeri.
“Abbiamo combinato le informazioni di questi geni, così come le caratteristiche cliniche del paziente”, ha detto Bhatia. “Siamo stati in grado di creare uno strumento di previsione che potrebbe aiutarci a identificare quelli a più alto e più basso rischio di sviluppare deficit cognitivo. L’aggiunta di queste varianti genetiche ci ha aiutato enormemente.,”
Bhatia e Sharafeldin stanno ora conducendo studi in cui i pazienti identificati attraverso lo strumento come ad alto rischio ricevono una terapia di riparazione.
” Stiamo identificando un sottogruppo di pazienti che sono a più alto rischio e che questi pazienti partecipano ai giochi per computer al fine di migliorare la loro cognizione”, ha detto. “Speriamo di portare avanti questo e applicarlo ad altri tumori, e renderlo standard di cura se funziona bene.,”
Sopravvissuti di tumori pediatrici
Gli individui che sono sopravvissuti al trattamento per tumori pediatrici di solito hanno una vita piena e sana davanti a loro. Tuttavia, questi sopravvissuti sono spesso in fasi cruciali nel loro sviluppo educativo e intellettuale e quindi possono essere particolarmente influenzati da disturbi cognitivi correlati al cancro.
“La buona notizia è che la maggior parte dei sopravvissuti ai tumori infantili sta bene, senza sintomi di deterioramento cognitivo”, ha detto Cole, che si occupa frequentemente di sopravvissuti al cancro pediatrico., “Tuttavia, un sottoinsieme noterà, ha detto, problemi con capacità di attenzione, memoria a breve termine e/o funzioni esecutive, come il controllo degli impulsi o la flessibilità nel passaggio da un compito all’altro.”
Cole ha detto che lui ei suoi colleghi stanno indagando perché alcuni sopravvissuti al cancro pediatrico sembrano essere colpiti in modo sproporzionato dal deterioramento cognitivo correlato al cancro. In una certa misura, ha detto, la variabilità tra i pazienti è correlata al tipo di trattamento utilizzato.
” Alte dosi di radiazioni al cervello sono particolarmente dannose, ad esempio”, ha detto.,
Cole ha anche citato possibili predisposizioni genetiche al deterioramento cognitivo correlato al trattamento. “Ci sono anche fattori ospiti, come le differenze nella composizione genetica, che contribuiscono alla variabilità”, ha detto. “Noi e altri abbiamo identificato geni comuni che rendono alcuni più suscettibili a questo effetto collaterale della terapia.”
Inoltre, Cole ha detto che lui e il suo gruppo hanno valutato il possibile ruolo dei fattori ambientali, come la povertà e le differenze nell’assunzione dietetica di alcuni nutrienti.
‘Chemio brain’ vs., demenza
Gli anziani rappresentano un altro gruppo particolarmente impegnativo quando si tratta di deterioramento cognitivo correlato al cancro. Quando si gestiscono questi pazienti, può essere difficile per i medici differenziare il declino cognitivo legato al cancro dalla demenza precoce o dalla perdita di memoria legata all’età. Inoltre, questi pazienti possono assumere farmaci per condizioni di comorbidità che possono compromettere la loro funzione cognitiva.
“Il quadro può essere abbastanza complicato per questi pazienti perché, oltre all’invecchiamento, questi pazienti probabilmente hanno altre condizioni mediche”, ha detto Wagner., “In questi casi, sarebbe necessaria una valutazione geriatrica completa, idealmente da un oncologo geriatrico.
Asher ha detto che il deterioramento cognitivo correlato al cancro è generalmente molto meno grave della demenza.
“Il deterioramento cognitivo correlato al cancro è solitamente lieve; può essere doloroso per il paziente, ma non ci si aspetterebbe di avere cose come le persone che si perdono o che hanno agnosia o aprassia o cose che sono associate a Alzheimer o demenza più avanzati”, ha detto., “Se si dispone di un paziente fare un orologio disegnare e sono completamente disorientati, che è improbabile che sia il deterioramento cognitivo correlato al cancro.”
A volte, tuttavia, la demenza e il deterioramento cognitivo correlato al cancro possono verificarsi simultaneamente in un paziente più anziano, ha detto Asher, rendendo la situazione generale più complicata.
“A volte, è confuso”, ha detto, ” Nei casi in cui entrambi i processi potrebbero essere in corso, di solito considero l’imaging e/o test neuropsicologici ogni volta che c’è una preoccupazione per la demenza., Inoltre, quando i pazienti continuano a lottare con significative preoccupazioni cognitive e re-integrazione funzionale dopo 6 a 12 mesi sono passati, può anche essere il momento di pensare di ottenere test neuropsicologici.”
Wagner ha detto che una valutazione geriatrica completa può anche escludere altre condizioni mediche che potrebbero influire sulla funzione cerebrale tra i pazienti più anziani.
” La valutazione neuropsicologica e la neuroimaging possono identificare se ci sono altre condizioni mediche, come le condizioni vascolari, che possono influenzare la vascolarizzazione del cervello”, ha detto.,
Effettuare la valutazione
I medici di base e gli altri medici che curano i sopravvissuti al cancro dovrebbero essere consapevoli del caso di ciascun paziente ed essere vigili per i segni di declino cognitivo correlato al cancro. Poiché molti di questi sintomi possono essere attribuibili ad altre cause, Asher ha detto che è importante escludere altre possibili spiegazioni per problemi cognitivi. Ha detto che condizioni come ipotiroidismo, anemia, squilibrio elettrolitico, apnea del sonno, depressione o carenza di B12 possono spiegare problemi cognitivi.
“Queste sono cose che non vogliamo perdere”, ha detto., “Penso che per qualsiasi medico che valuta i sintomi cognitivi, queste sarebbero le prime cose da escludere.”
Wagner ha detto che il PCPS dovrebbe anche essere ricettivo a qualsiasi preoccupazione che un paziente possa esprimere riguardo al deterioramento cognitivo, anche quando si verifica anni dopo il trattamento del cancro.
Ha aggiunto che i medici non dovrebbero trascurare i pazienti che hanno subito una terapia endocrina come parte del loro trattamento contro il cancro., Come parte dello studio TAILORx breast cancer treatment, Wagner e colleghi hanno scoperto che a 12, 24 e 36 mesi, le donne trattate con terapia ormonale hanno riportato una perdita di funzione cognitiva simile a quelle trattate con chemioterapia.
Wagner ha sottolineato che sebbene i deficit cognitivi menzionati dai pazienti possano essere lievi, i fornitori dovrebbero prenderli sul serio.
” Sono cambiamenti sottili ma molto angoscianti per la persona che li sta vivendo”, ha detto. “Ci siamo definiti in base alla nostra cognizione, alla nostra capacità di ricordare le cose — è parte di ciò che ci rende unicamente umani., Quindi, penso che i fornitori di cure primarie dovrebbero tenere un orecchio fuori circa i cambiamenti nella funzione cognitiva, anche se è un paio di anni dopo l’inizio del trattamento.”
Trattamento del “cervello chemio”
Sebbene la ricerca sia condotta nella speranza di identificare un trattamento efficace per il deterioramento cognitivo correlato al cancro, non è stato stabilito alcun intervento per questi sintomi.
Gli esperti con cui Healio ha parlato hanno detto che poiché le cause della “chemio brain” sono così varie ed estese, un trattamento efficace probabilmente combinerà approcci farmacologici, comportamentali e riabilitativi., In molti casi, il trattamento potrebbe dover essere adattato al singolo paziente.
” Ci sono molti fattori diversi che possono contribuire ai cambiamenti cognitivi nell’impostazione del cancro, e quindi non penso che ci sarà un meccanismo singolare per tutti”, ha detto Asher. “C’è bisogno di guardare a questo in generale, per vedere quali fattori stanno giocando un ruolo per ogni persona, e di indirizzare gli interventi a quella persona.”
I sistemi di apprendimento di adattamento e modifica del comportamento possono essere un modo efficace per alcuni pazienti di superare il declino cognitivo correlato al cancro., Wagner ha discusso di un processo in corso che sta valutando “strategie compensative” come mezzo per compensare i problemi cognitivi.
” La strategia qui è per i pazienti di identificare e adattarsi alle loro aree problematiche”, ha detto. “Se queste sono le carte che ti sono state distribuite, cosa puoi fare? Quali strategie puoi incorporare nella tua vita quotidiana che possono compensare questi cambiamenti, quindi sono meno dirompenti?”
I farmaci studiati includono gli psicostimolanti, che hanno dato risultati misti al meglio., Asher ha discusso l’uso di farmaci come Provigil (modafinil, Cephalon), Ritalin (metilfenidato, Novartis) e Adderall (anfetamina e destroanfetamina, Shire).
“Le prove sono piuttosto limitate per l’utilizzo di questi farmaci di tipo stimolante”, ha detto. “Molti di questi sono spesso assuefazione, pure. Io di solito uso questi quando qualcuno ha il cancro metastatico e stanno per essere in una sorta di trattamento a tempo indeterminato, o quando abbiamo provato tutte le opzioni non farmacologiche e nulla ha aiutato.,”
Sharafeldin ha detto che agenti come l ‘ eritropoietina o il trattamento ormonale sono stati utilizzati, ma questi possono comportare un aumentato rischio di eventi avversi tra i pazienti con cancro.
” Altri approcci includono farmacoterapie per depressione comorbida e/o affaticamento”, ha detto.
Wagner ha discusso REMEMBER, uno studio in corso condotto dalla base di ricerca Wake Forest NCI Community Oncology Research Program (NCORP) presso il Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center che sta valutando l’uso di Aricept (donepezil, Eisai) tra i sopravvissuti al cancro al seno con compromissione cognitiva correlata al cancro.
” Stanno valutando se donepezil, che è approvato per la demenza di Alzheimer, potrebbe aiutare le donne con cancro al seno a preservare la loro funzione cognitiva”, ha detto. “È importante identificare potenziali strategie farmacologiche.,”
Negli ultimi anni, c’è stato anche un costante aumento dell’interesse per gli interventi non farmacologici. Sharafeldin sta conducendo un intervento di formazione cognitiva basato su computer (cTAG) presso UAB.
“I pazienti sottoposti a HSCT allogenico ricevono 12 settimane di allenamento cognitivo online e la loro funzione cognitiva viene misurata prima e dopo l’allenamento per valutare l’efficacia dell’intervento”, ha detto Sharafeldin. “Questi approcci sono principalmente riparativi e la premessa è che successivamente promuoveranno miglioramenti nelle attività quotidiane.,”
Strategie di stile di vita
I cambiamenti ragionevoli dello stile di vita, che la maggior parte dei pazienti può tranquillamente fare, sono un altro modo per combattere potenzialmente il declino cognitivo correlato al cancro, secondo Asher.
Ha osservato che fattori come l’obesità, l’insonnia e persino la solitudine sono stati trovati associati al deterioramento cognitivo tra i pazienti sopravvissuti al cancro.
“L’insonnia è molto comune, ad esempio, tra i sopravvissuti al cancro”, ha affermato. “Direi che, a seconda del gruppo che guardi, il tasso è almeno del 50%., Inoltre, il grasso viscerale è associato alla produzione di più citochine infiammatorie, e quindi potrebbe anche essere un meccanismo che contribuisce a questo.”
L’esercizio fisico è un potente componente dello stile di vita che può avere un impatto su diversi meccanismi di deterioramento cognitivo correlato al cancro.
“Ci sono prove emergenti che l’esercizio aerobico supporta il recupero cognitivo”, ha detto. “Aneddoticamente, l’ho certamente visto nella mia pratica., Questo beneficio può essere correlato alla riduzione delle citochine infiammatorie dovute all’esercizio fisico o ad altri fattori come il miglioramento della depressione o dell’autoefficacia, tutti importanti per la funzione cognitiva.”
I fattori sociali possono anche avere qualche effetto sulla funzione cognitiva dopo il trattamento del cancro.
Asher ha detto che lui ei suoi colleghi hanno condotto uno studio (Myers et al.) che ha mostrato sintomi di solitudine sono altamente correlati con sintomi di deterioramento cognitivo correlato al cancro.,
“Ciò che è stato interessante è che quando i partecipanti hanno seguito il nostro programma di riabilitazione di gruppo, i miglioramenti nella solitudine di questi pazienti hanno raggiunto miglioramenti paralleli nei sintomi cognitivi”, ha detto.
Asher, che ha contribuito a sviluppare un intervento psicoeducazionale chiamato “Emerging from the Haze”, ha affermato di credere che affrontare alcuni di questi fattori di stile di vita possa portare a miglioramenti nel funzionamento cognitivo per i sopravvissuti al cancro.
” Ci sono stati anche alcuni studi che ora esaminano programmi di riduzione dello stress basati sulla consapevolezza per migliorare i sintomi cognitivi”, ha detto., “Ci sono studi pilota su cose come il qigong e altri interventi mente / corpo. In particolare con la consapevolezza, ci sono prove ragionevoli che aiuta davvero con attenzione, che è una parte importante del percorso della memoria.”
Mentre i ricercatori continuano a cercare approcci basati sull’evidenza al declino cognitivo correlato al cancro, i medici possono fare la differenza per i pazienti attraverso un semplice passaggio: riconoscere il problema.
“Penso che semplicemente riconoscere che questi cambiamenti cognitivi sono reali possa essere tremendamente vantaggioso”, ha detto Wagner., “Il deterioramento cognitivo correlato al cancro non è stato preso sul serio per molto tempo. Quindi, penso che per un fornitore di dire semplicemente, ‘ sì, questo è comune tra le persone nei tuoi panni,’ è tremendamente terapeutico. Il paziente si sente come se le loro preoccupazioni sono state ascoltate.” – di Jennifer Byrne
Myers JS, et al. Arch Phys Med Rehab. 2020; doi: 10.1016 / j.apmr.2020.01.021.
Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. 2018; doi:10.1200 / JCO.2017.74.2270.
Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. 2020; doi:10.1200 / JCO.19.1085.
Wagner LI, et al. J Clin Oncol. 2020; doi:10.1200 / JCO.19.01866.,
Per ulteriori informazioni:
Arash Asher, MD, può essere raggiunto a [email protected]
Smita Bhatia, MD, MPH, può essere raggiunto a [email protected].
Peter Cole, MD, può essere raggiunto a [email protected].
Noha Sharafeldin, MD, PhD, MSc, può essere raggiunto a [email protected].
Lynne I. Wagner, Dottorato di ricerca, può essere raggiunto a [email protected].
informazioni integrative: Asher, Bhatia, Cole, Sharafeldin e Wagner report di rilievo, anche le informazioni finanziarie.,
per saperne di più su:
Iscriviti
Clicca qui per gestire gli avvisi e-mail
Clicca qui per gestire gli avvisi e-mail
Torna a Healio
Torna alla Healio
