L’asma colpisce circa 300 milioni di persone in tutto il mondo ed è responsabile di 250.000 decessi ogni anno . Inoltre, ci sono prove che la prevalenza di asma è in aumento. L’asma rappresenta inoltre una percentuale significativa dei bilanci della sanità pubblica .
Vi è quindi una pressante necessità di studi per rivelare strategie per controllare meglio questa malattia, casi particolarmente gravi e difficili da trattare .,
In questa prospettiva, il fumo svolge un ruolo importante poiché il gruppo di fumatori asmatici ha caratteristiche speciali rispetto ai non fumatori (ad esempio, aumento della morbilità e della mortalità, sintomi più gravi, controllo dell’asma molto più difficile, maggiore frequenza di esacerbazioni, peggiore qualità della vita e aumento del numero di attacchi di asma potenzialmente letali . Il declino della funzione polmonare è accelerato tra questi pazienti e aumenta il rischio di ostruzione cronica permanente del flusso d’aria ., Tra gli asmatici non atopici, il fumo triplica il rischio di ostruzione del flusso d’aria; nel gruppo degli asmatici atopici l’aumento non è trascurabile sebbene non sia statisticamente significativo .
Il fumo e non l’asma di per sé sono i principali responsabili della prognosi infausta nel cancro ai polmoni, nelle comorbidità cardiovascolari e persino nella morte negli attuali o ex fumatori con asma .
Una frazione significativa degli asmatici sono fumatori e la prevalenza del fumo tra i pazienti asmatici è molto vicina a quella della popolazione generale, circa il 20 % ., Tuttavia, ci sono stati studi che dimostrano che la frequenza del fumo tra questi pazienti può essere molto più alta ; allo stesso tempo, è stata descritta anche una minore incidenza di asma tra i fumatori attivi .
I pazienti asmatici iniziano a fumare ad un’età simile a quella dei non asmatici e continuano a fumare in una proporzione molto simile , ma il legame tra fumo e nuova asma da adulto non è chiaro. Molti studi di coorte hanno dimostrato tale associazione, ma questa scoperta non è unanime ., Considerando queste controversie, il rapporto del 2014 US Surgeon General sugli effetti sulla salute del fumo afferma che nel frattempo esiste una relazione biologicamente plausibile tra fumo attivo e asma di nuova insorgenza, l’evidenza del legame tra fumo attivo e l’incidenza di asma di nuova insorgenza nei bambini, negli adolescenti e negli adulti “è suggestiva, ma non sufficiente a dedurre un’associazione casuale”. Tuttavia, l’evidenza è sufficiente per dedurre una relazione causale tra fumo attivo e scarso controllo dell’asma e esacerbazioni negli adulti, ma non negli adolescenti .,
Aanerud et al hanno studiato su più di 15.000 persone e hanno rilevato che l’asma tra gli individui che non fumano era rara (0,4 %); la malattia era più diffusa tra i fumatori ex o attuali (>12 %). Nell’asma precoce, il rischio di ostruzione delle vie aeree aumenta gravemente, indipendentemente dallo stato di fumo del paziente. Tuttavia, questi autori hanno scoperto che tra i fumatori con asma ad esordio tardivo, il rischio di ostruzione delle vie aeree rispetto ai non fumatori era più alto., Recentemente, Coogan et al hanno riferito in uno studio longitudinale con più di 14 anni di follow-up che sia i fumatori attivi che passivi hanno mostrato un aumento dell’incidenza di nuova asma ad esordio adulto (circa il 40% e il 20 %, rispettivamente) rispetto agli asmatici non fumatori. C’era anche una relazione dose-risposta tra l’incidenza di asma e il maggior numero di anni di confezione fumata.
Tuttavia, gli studi clinici che studiano nuovi farmaci o regimi terapeutici per l’asma generalmente escludono i fumatori . Più recentemente, questa preoccupazione è stata estesa anche agli ex fumatori ., La logica di tale esclusione è che l’uso di tabacco da parte dei pazienti asmatici è associato a numerosi esiti avversi, rendendo difficile analizzare la reale efficacia del farmaco testato .
La diagnosi differenziale problematica tra asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è un altro problema che richiede una migliore comprensione. Questo soggetto può introdurre limitazioni significative negli studi che includono l’auto-relazione della diagnosi da parte dei pazienti senza eseguire test di funzionalità polmonare o avere una diagnosi medica confermata., Il termine Sindrome da sovrapposizione asma-BPCO (ACOS) viene introdotto e utilizzato per i pazienti fumatori con ostruzione reversibile del flusso d’aria più eosinofilia e atopia o una storia di asma passato; cioè, condividono caratteristiche di asma e BPCO . Il fumo influisce negativamente sulla funzione polmonare degli asmatici, aggiungendo un’altra malattia (BPCO) o peggiorando l’asma preesistente. Tuttavia, i meccanismi di come il fumo colpisce l’asma preesistente non sono completamente compresi .
Tutti questi elementi complicano la valutazione di nuovi farmaci mescolando diversi fenotipi e diverse malattie .,
Pertanto, vi è una mancanza di informazioni specifiche sul trattamento dell’asma nei fumatori e non vi è una forte evidenza sull’efficacia di ciascun farmaco. Il trattamento degli asmatici fumatori ha caratteristiche speciali come la risposta più povera ai corticosteroidi rispetto ai non fumatori . Inoltre, vi è la necessità di ulteriori informazioni sui trattamenti per il fumo nei pazienti asmatici. Questi aspetti sottolineano l’urgente necessità di studi clinici progettati appositamente per rivelare le migliori strategie per affrontare questa associazione molto frequente di condizioni cliniche .,
La cellularità predominante nella maggior parte dei fenotipi asmatici non fumatori è l’alta percentuale di eosinofili. L’aumento dei mastociti e dei neutrofili rilevati nei lavaggi bronchiali dimostra l’azione degli agenti pro-infiammatori presenti nel fumo di sigaretta sulle vie aeree di un soggetto asmatico . Il ruolo del fumo nella struttura delle vie aeree periferiche dei fumatori asmatici viene ora riconosciuto . Ci sono differenze significative nel metabolismo dell’acido arachidonico nelle vie lipossigenasi o cicloossigenasi nei fumatori rispetto ai mai fumatori .,
La contaminazione ambientale dell’aria causata dal fumo di sigaretta ha effetti deleteri sugli asmatici non fumatori. Questa contaminazione è associata a una minore qualità della vita, a una peggiore funzionalità polmonare, a una maggiore frequenza dei farmaci di soccorso e a più visite ai pronto soccorso e ai ricoveri .
Un’altra forma di contaminazione ambientale, non meno grave, è l’esposizione intrauterina di un feto attraverso una madre fumatrice . L’esposizione prenatale è associata ad un aumentato rischio di respiro sibilante e asma scarsamente controllato nei primi anni di vita e nei bambini più grandi ., Il fumo materno durante la gravidanza ha una relazione dose-risposta del fumo nella prole con il numero di crisi di asma sibilante fino a 15 anni di età (P = 0,023), la presenza di respiro sibilante persistente (P = 0,034) e diagnosi confermate dall’asma (P = 0,023) .
Inoltre, una nonna che fumava durante la gravidanza di sua figlia trasmette un aumentato rischio di asma ai suoi nipoti, anche se la madre di seconda generazione non fumava . L’effetto epigenetico multigenerazionale della nicotina sulla funzione polmonare è già stato dimostrato .,
La connessione negativa tra fumo e asma ha un effetto significativo sul sistema sanitario pubblico, con conseguente aumento dell’uso di diversi professionisti della salute Inoltre, la cessazione del fumo è associata a sintomi migliorati e migliori risultati di funzionalità polmonare, anche se ci sono stati solo pochi studi specificamente progettati per testare questi risultati .
Il fumatore asmatico è probabilmente un fenotipo speciale con importanti implicazioni cliniche. Sono necessari approcci specifici e la prognosi di questi individui ha un impatto sulla pratica medica quotidiana ., Questi pazienti possono essere inclusi in un gruppo di fenotipi di asma associato a esposizioni ambientali (agenti professionali, fumo di sigaretta, inquinamento atmosferico, aria fredda e secca) . Ci sono chiare prove che i fumatori con asma hanno un diverso tipo di infiammazione rispetto ai non fumatori con asma.
Lo scopo di questa recensione narrativa è discutere le sfide affrontate dai medici nell’aiutare i fumatori asmatici a smettere di fumare e nel controllare meglio l’asma nei fumatori.,
Trattamento per smettere di fumare nei pazienti asmatici
La gestione dei fumatori asmatici dovrebbe iniziare con raccomandazioni enfatiche per smettere di fumare, incluso non avere alcun contatto con il fumo ambientale (Tabella 1).
smettere di fumare non è un compito facile per ogni fumatore, ma è particolarmente difficile per un asmatico fumatore ., Smettere di tassi tra questi pazienti sono molto bassi, dal momento che questi pazienti in genere non riconoscono che sono a rischio di asma più grave. Inoltre, questi individui spesso sembrano essere meno interessati a smettere di fumare. Questo comportamento ha forse spiegazioni socio-psicologiche, come la necessità di sentirsi più vicini ai loro coetanei e l’idea di non obbedire a restrizioni di salute che potrebbero portare a qualsiasi tipo di discriminazione ., Questo tentativo di non sentirsi meno fisicamente in grado può anche spiegare la minore iscrizione a specifici programmi educativi, l’inizio precoce del fumo e la storia più lunga del fumo prima di iniziare il processo di cessazione del fumo . Le differenze nel tasso di fumo o nel grado di dipendenza possono essere responsabili delle maggiori difficoltà che i fumatori con asma affrontano quando smettono di fumare, sebbene i fattori di rischio per il fallimento nel trattamento del fumo nell’asma non siano ancora stati completamente studiati ., Depressione, basso background socio-economico e scarsi risultati educativi sono più frequenti nei fumatori asmatici e probabilmente giocano un ruolo nei loro tassi di successo più poveri .
L’inversione dei sintomi dell’asma e il miglioramento della funzione polmonare e in vari altri esiti si verificano nei fumatori asmatici che smettono di fumare, confermando che la cessazione del fumo ha un risultato positivo su questo gruppo di asmatici. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti sulla reversibilità dell’infiammazione delle vie aeree dopo un lungo periodo di astinenza da fumo .
In uno studio prospettico, Tonnensen et al., pubblicato che i fumatori asmatici che hanno smesso di fumare hanno registrato un significativo miglioramento della qualità della vita, una diminuzione dell’iperreattività e una riduzione dell’uso di farmaci di salvataggio. Tra i pazienti che hanno ridotto solo il loro carico di tabacco, i risultati sono stati meno sorprendenti, suggerendo una possibile dose-risposta correlata al numero di sigarette fumate. Nel 2006 Chaudury et al. ha mostrato che gli ex fumatori asmatici hanno mostrato un miglioramento significativo del FEV1, del controllo dell’asma, del recupero della risposta ai corticosteroidi e della diminuzione della conta dei neutrofili nell’espettorato rispetto agli individui che hanno continuato a fumare., Piccillo et al. nel 2008 ha riferito mantenuto miglioramento delle vie aeree iperresponsiveness (AHR) un anno dopo la cessazione del fumo, che non è stato trovato nel loro gruppo di controllo.
Una spiegazione plausibile per il miglioramento di vari risultati è che vi è una riduzione graduale e progressiva degli effetti pro-infiammatori nelle vie aeree correlati alla diminuzione dell’inalazione del fumo di sigaretta .
I medici devono informare enfaticamente i pazienti asmatici sui rischi aggiuntivi del fumo e sugli aspetti positivi legati al smettere di fumare., Hanno anche la responsabilità di aiutare i pazienti a smettere di fumare e spiegare loro che potrebbero essere necessari numerosi tentativi e/o un lungo trattamento prima di raggiungere il ritiro definitivo.
La necessità di avviare il processo di cessazione del fumo dovrebbe essere chiara e affrontare i benefici di tale azione e il danno di continuare a fumare in un modo specifico per l’individuo. I sintomi dell’asma, in particolare la tosse, possono persino peggiorare durante le prime settimane di cessazione del fumo e può essere necessario un aumento temporaneo dei farmaci per l’asma ., Il medico deve spiegare completamente il paziente su tale possibilità che è correlata al recupero iniziale dei meccanismi di auto-compensazione delle vie aeree.
I medici dovrebbero essere in grado di stabilire un rapporto di fiducia con il paziente e di comprendere le difficoltà che si presenteranno prima di raggiungere la completa astinenza. Inoltre, i medici dovrebbero conoscere le tecniche comportamentali, al di là di semplici consigli., Dovrebbero ricevere una formazione su come affrontare situazioni quotidiane che generano condizioni di innesco per il fumo, come avvicinarsi ai coniugi, ai familiari e agli amici intimi che fumano. Queste strategie ben mirate sono importanti per prevenire le ricadute .
Considerando che la dipendenza dal tabacco è una dipendenza molto difficile da rompere e che la maggior parte dei fumatori in genere sperimenta più periodi di remissione e recidiva, i medici devono sapere come affrontare la sindrome da astinenza e la conseguente ricaduta ., Tuttavia, è importante valutare la presenza e l’intensità dei sintomi di astinenza. Diversi questionari sono utili per identificare i pazienti che potrebbero aver bisogno di cure speciali. Questi questionari includono la Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS), la Wisconsin Smoking Withdrawal Scale (WSWS) e la Cigarette Withdrawal Scale (CWS) tra gli altri .
I farmaci di prima linea per smettere di fumare sono la terapia sostitutiva della nicotina, il bupropione e la vareniclina (Tabella 2) . L’uso di questi farmaci aumenta i tassi di successo rispetto all’arresto senza farmaci., Vareniclina offre un miglioramento significativo dei tassi di mantenimento a lungo termine dell’astinenza da tabacco . Westergaard et al hanno recentemente riportato il ruolo della vareniclina in particolare tra i fumatori asmatici. Questo farmaco non solo ha aumentato la probabilità di successo con la cessazione del tabacco, ma ha anche portato a miglioramenti significativi nell’iperresponsività delle vie aeree nel gruppo vareniclina; nessun cambiamento è stato osservato nel gruppo placebo. Gli effetti avversi gravi non sono frequenti, ma i medici devono essere consapevoli che in determinate condizioni possono essere necessari cambiamenti nel trattamento .,
In generale, la strategia migliore per prevenire le ricadute e la produzione di alta astinenza a lungo termine i tassi sembra essere l’uso combinato di più efficace di cessazione del farmaco disponibile insieme con relativamente intenso cessazione di consulenza . Ci sono studi che dimostrano che alcune specifiche combinazioni di farmacoterapie possono essere più efficaci di un solo farmaco., Ad esempio, la combinazione di due prodotti NRT, come cerotti, un prodotto a lenta azione a lunga durata d’azione o un prodotto a breve durata d’azione a consegna rapida come pastiglie, gengive, inalatori o spray nasali può comportare tassi di abbandono più elevati . Tuttavia, Baker et al hanno pubblicato che i tassi di successo di smettere di usare vareniclina, cerotto alla nicotina o una combinazione del cerotto e delle losanghe non differivano significativamente a sei mesi o un anno di follow-up. A sei mesi, i tassi di abbandono erano del 23% per il cerotto, del 24% per vareniclina e del 27% per la combinazione di cerotto e losanghe., A un anno, i tassi di smettere erano 21%, 19% e 20%, rispettivamente. La motivazione dei pazienti a smettere, la fornitura di sessioni di consulenza e il fatto che non fossero forti fumatori probabilmente hanno influenzato il loro successo, indipendentemente dal farmaco usato.
Un’altra strategia è quella di combinare farmaci con diversi meccanismi d’azione, come nell’ipertensione o nel diabete mellito .
L’aumento della dose di vareniclina sembra essere tollerabile per i pazienti, ma non è riuscito ad aumentare i tassi di astinenza dal tabacco., Ulteriori analisi non hanno mostrato alcuna relazione tra un dosaggio maggiore di vareniclina e un maggiore successo nel smettere di fumare .
In conclusione, i fumatori asmatici sono un gruppo speciale di pazienti che hanno più difficoltà a raggiungere il successo in termini di smettere di fumare, anche se sembra che non abbiano tassi di dipendenza da nicotina più elevati o tassi di fumo più elevati rispetto ai fumatori senza asma . Di conseguenza, i fumatori asmatici dovrebbero ricevere farmaci specifici per smettere di fumare in uno schema simultaneo di tecniche comportamentali .,
I nuovi dispositivi genericamente chiamati electronic nicotine delivery systems (ENDS) sono ampiamente disponibili. L’emergere di questi sistemi ha spinto il dibattito sul loro potenziale per aiutare i fumatori a smettere la loro abitudine. ENDS sono anche coinvolti nelle preoccupazioni dal loro uso tra i giovani, nonché le preoccupazioni che i giovani che utilizzano ENDS passeranno all’uso del tabacco., Inoltre, sembra che la maggior parte delle persone che tentano di smettere di fumare sigarette combustibili con le sigarette elettroniche non riescano a svezzarsi completamente dal tabacco combustibile, con conseguente duplice uso di tabacco combustibile e sigarette elettroniche.
Le ESTREMITÀ possono essere efficaci ad aiutare i fumatori a diventare astinenti tra i fumatori che non possono smettere o non vogliono. Questa nuova possibile opzione potrebbe rappresentare un’altra prospettiva nella strategia di riduzione del danno . Determinare il ruolo delle sigarette elettroniche per i fumatori asmatici è solo all’inizio., Nell’unico articolo pubblicato su questo problema, Polosa et al. , ha condotto uno studio retrospettivo su 18 fumatori asmatici e ha riportato miglioramenti nel controllo dell’asma e nei parametri della funzione polmonare quando i volontari sono passati dalle sigarette convenzionali alle sigarette elettroniche. Questi autori hanno anche descritto una diminuzione dell’iperreattività delle vie aeree tra i soggetti che hanno smesso di fumare con l’uso di sigarette elettroniche. Questa strategia è considerata un’alternativa potenzialmente utile al trattamento dei fumatori asmatici ., Tuttavia, in questo momento, la sicurezza e l’efficacia delle sigarette elettroniche per i fumatori asmatici necessitano di ulteriori valutazioni.
Il clinico deve rendersi conto che nessuna singola farmacoterapia può servire come trattamento universalmente efficace date le complesse basi della dipendenza dal tabacco e dell’individualità dei fumatori. Questa affermazione è ancora più importante quando si prescrive il trattamento per smettere di fumare ai soggetti asmatici.
Trattamento dell’asma nei fumatori
Gli agonisti ß2adrenorecettori inalati svolgono un ruolo centrale nel sollievo dei sintomi dell’asma., Tuttavia, non ci sono studi clinici appositamente progettati per valutare qualsiasi interferenza del fumo sull’efficacia di tali agenti .
La risposta terapeutica ai corticosteroidi varia notevolmente tra gli individui; fino a un terzo dei fumatori asmatici mostrano evidenza di insensibilità a questi farmaci . Poiché questa condizione non è universale, questi farmaci dovrebbero essere inclusi nella maggior parte dei trattamenti di asma. La riduzione o la completa assenza di reattività tra i fumatori asmatici rimane aumentata nei trattamenti a lungo termine ed è indipendente dal tipo e dalla formulazione dei corticosteroidi ., Tuttavia, quando si rileva questa situazione clinica è necessario considerare una possibile non aderenza al trattamento dell’asma, l’uso corretto dei dispositivi e/o l’uso continuo di qualche forma di tabacco.
Un possibile meccanismo per l ‘insensibilità o la resistenza ai corticosteroidi può essere l’ aumentata permeabilità della mucosa delle vie aeree nei fumatori, che potrebbe portare ad un aumento della clearance dei corticosteroidi inalatori (ICS) dalle vie aeree. I fumatori inoltre hanno diminuito l’attività della deacetilasi dell’istone (HDAC), che è necessaria affinchè i corticosteroidi sopprima la produzione della citochina .,
Il rapporto GINA, aggiornato nel 2015, osserva che il fumo come fattore di rischio per uno scarso controllo dell’asma dovrebbe essere sempre trattato. Questo documento afferma anche che le ICS sono il trattamento più efficace per l’asma. Basse dosi di corticosteroidi per via inalatoria possono essere prescritte ai pazienti non necessariamente per ridurre il carico dei sintomi, ma per ridurre il rischio di esacerbazioni gravi e per i soggetti al trattamento dell’asma fase 1 .
I fumatori asmatici sintomatici allo stadio 2 devono essere trattati con un corticosteroide inalatorio da basso a medio dosaggio ., Tuttavia, poiché i benefici in questi pazienti possono essere compromessi, può essere necessario un aumento della terapia in una fase precedente, prescrivendo una dose media / alta di ICS o ICS / LABA .
Vari rapporti hanno dimostrato che la combinazione ICS + LABA produce risultati migliori negli asmatici del fumo rispetto al semplice aumento della dose di corticosteroidi in diversi risultati, come l’iperresponsività, il calibro delle vie aeree e i tassi di esacerbazione . Lo studio Gaining Optimal Asthma Control Study (GOAL) ha mostrato che la maggior parte dei casi di asma non controllati ha raggiunto il controllo dopo un anno di trattamento utilizzando la combinazione ICS + LABA .,
Per i pazienti con asma scarsamente controllata allo stadio 3 e i fumatori con asma incontrollata, la strategia preferita è l’aggiunta di un LABA alla dose media di ICS, invece dell’uso di dosi elevate da solo. Nello studio GOAL, il più grande fattore di rischio per il controllo dell’asma non riuscito era la permanenza del fumo .
Spears et al teorizzano che i fumatori con asma spostano la loro curva dose-risposta mostrando una risposta clinica solo a dosi più elevate di ICS., Secondo questa prospettiva, Tomlinson et al (2005) hanno pubblicato che i fumatori con asma lieve e persistente sono insensibili all’effetto terapeutico del trattamento con ICS a basse dosi rispetto ai non fumatori. L’uso di dosi più elevate di ICS riduce tale disparità nella risposta tra fumatori e non fumatori . Nonostante sia l’unico rapporto su questo problema delle dosi di ICS in questo gruppo di asmatici fumatori, è stato considerato un punto chiave su una recente revisione che affronta le sfide del fenotipo dell’asma da fumo ., Tuttavia, sono necessari ulteriori studi per confermare tali risultati e per valutare i maggiori rischi di effetti avversi a lungo termine derivanti da dosi più elevate di corticosteroidi .
Anti-leucotrieni
L’aumentata sintesi dei leucotrieni correlati al fumo è stata la base per testare l’antagonista dei leucotrieni montelukast nei fumatori e nei non fumatori con asma, confrontando con basse dosi di ICS. Lo studio ha mostrato un piccolo ma significativo aumento del picco di flusso espiratorio nei fumatori con asma ., Price et al hanno trovato risultati simili con l’uso dello stesso farmaco o di una dose elevata di fluticasone, entrambi rispetto al placebo. I risultati studiati sono stati il numero di giorni con asma controllata e miglioramenti nei punteggi dei sintomi. I soggetti che hanno usato solo fluticasone hanno mostrato un miglioramento significativo del FEV1. Questo risultato non è stato rilevato con il gruppo trattato con montelukast. Tuttavia, quando il carico di fumo è stato controllato, gli autori hanno dimostrato che tale variabile ha interferito nei risultati., I pazienti con una storia di fumo di meno di 11 anni del pacchetto hanno esibito i migliori benefici da fluticasone; gli individui con una storia di fumo di più di 11 anni del pacchetto hanno avvertito i migliori benefici con montelukast. La spiegazione di questi risultati era che l’esposizione più intensa al fumo di tabacco induceva un aumento della sintesi di leucotriene. Questo gruppo di fumatori asmatici trarrebbe maggiore beneficio dall’uso di un farmaco anti-leucotriene (montelukast) per controllare l’asma da fumo cronico rispetto al fluticasone. I soggetti con un’esposizione al fumo meno intensa migliorerebbero clinicamente con ICS .,
Questo gruppo di farmaci è stato incluso nel rapporto GINA 2015 per l’uso al punto 2 e 3 .
Corticosteroidi come particelle extra-fini
Esistono alcuni dati sui fenotipi dell’asma in cui possono verificarsi disfunzioni nelle vie aeree centrali e distali. Le piccole vie aeree sembrano essere influenzate maggiormente in alcuni fenotipi, come l’asma notturno, l’asma grave steroide-dipendente o difficile da trattare, l’asma complicata dal fumo, i pazienti asmatici anziani e/o i pazienti con ostruzione fissa del flusso d’aria., In questi casi, l’uso di ICS in particelle extra-fini con tassi di deposizione più elevati alla periferia delle vie aeree può essere più efficace dell’uso di IC tradizionali .
Questa possibilità è stata testata associando particelle extra-fini beclometasone / formoterolo nei fumatori asmatici. In uno scenario di vita reale, dopo un anno di osservazione, è stato rilevato un miglioramento del FEV1 e un migliore controllo dell’asma, suggerendo un’altra strategia possibilmente efficace per il trattamento dei fumatori con asma., Altri studi hanno dimostrato che i fumatori con asma hanno tassi di esacerbazione più bassi e hanno maggiori probabilità di avere asma controllato con l’uso di particelle extra-fini di beclometasone rispetto al fluticasone . Ciclesonide particelle extra-fini sono anche in fase di test per l’asma eosinofila refrattaria, ma non ancora, per quanto abbiamo potuto determinare, con fumatore asmatico.
L’uso di farmaci con diversi meccanismi d’azione potrebbe causare effetti additivi nell’inversione della resistenza ai corticosteroidi ., Il ruolo dell’ICS nelle particelle extra-fini + LABA associate agli anti-leucotrieni nei fumatori asmatici non è stato pubblicato.
Un’altra possibilità di invertire la non risposta ai corticosteroidi può essere l’uso di teofillina a basse dosi. Questa scoperta probabilmente sorge grazie all’aumentata attività dell’HDAC, che viene soppressa nei fumatori .
Altri trattamenti
I possibili ruoli di vari altri farmaci con basi teoriche ragionevoli nell’inversione della sensibilità dei corticosteroidi sono in fase di studio nei fumatori con asma, ma questi lavori sono ancora nella loro fase iniziale ., L’uso di vitamina D3 orale, statine e macrolidi sono esempi, ma la loro efficacia clinica non era ancora stata dimostrata . Inoltre, l’effetto del fumo di tabacco sui metaboliti dell’acido arachidonico nei soggetti asmatici sembra essere diverso da quello dei mai fumatori con asma, una scoperta che suggerisce un percorso importante per ottimizzare le risposte terapeutiche in futuro .
I nuovi farmaci introdotti nell’arsenale terapeutico per il trattamento dell’asma (indacaterolo, un ultra-LABA e la combinazione di fluticasone furoato / vilanterolo) non sono ancora stati testati nei fumatori con asma.,
Il ruolo del tiotropio nel trattamento dell’asma è sotto inchiesta, ma la maggior parte degli studi esclude i fumatori attuali. Tuttavia, le analisi dei sottogruppi non hanno mostrato differenze in diversi risultati, inclusa la storia del fumo .