EFFETTI COLLATERALI
Studi Clinici Esperienza
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi osservati in studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.,
Trattamento dell’osteoporosi nelle donne in postmenopausa
Dosaggio giornaliero
La sicurezza di FOSAMAX nel trattamento dell’osteoporosi postmenopausale è stata valutata in quattro studi clinici che hanno arruolato 7453 donne di età compresa tra 44 e 84 anni. Lo Studio 1 e lo Studio 2 sono stati progettati in modo identico, tre anni, controllati con placebo, in doppio cieco, studi multicentrici (Stati Uniti e Multinazionale n=994); lo Studio 3 era la coorte di fratture vertebrali di tre anni dello studio Fracture Intervention (n=2027) e lo Studio 4 era la coorte di fratture cliniche di quattro anni di FIT (n=4432)., Complessivamente, 3620 pazienti sono stati esposti al placebo e 3432 pazienti sono stati esposti a FOSAMAX. In questi studi clinici sono stati inclusi pazienti con malattia gastrointestinale preesistente e uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei. Nello studio 1 e nello studio 2 tutte le donne hanno ricevuto 500 mg di calcio elementare come carbonato. Nello studio 3 e nello studio 4 tutte le donne con assunzione alimentare di calcio inferiore a 1000 mg al giorno hanno ricevuto 500 mg di calcio e 250 unità internazionali di Vitamina D al giorno.,
Tra i pazienti trattati con alendronato 10 mg o placebo nello studio 1 e nello studio 2, e tutti i pazienti nello Studio 3 e nello Studio 4, l’incidenza di mortalità per tutte le cause è stata dell ‘1,8% nel gruppo placebo e dell’ 1,8% nel gruppo FOSAMAX. L’incidenza di eventi avversi gravi è stata del 30,7% nel gruppo placebo e del 30,9% nel gruppo FOSAMAX. La percentuale di pazienti che ha interrotto lo studio a causa di qualsiasi evento avverso clinico è stata del 9,5% nel gruppo placebo e dell ‘ 8,9% nel gruppo FOSAMAX., Le reazioni avverse di questi studi considerati dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlati al farmaco in maggiore o uguale all ‘ 1% dei pazienti trattati con FOSAMAX o placebo sono riportate nella Tabella 1.
Tabella 1: Studi sul trattamento dell’osteoporosi in donne in postmenopausa Si sono verificate reazioni avverse considerate possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlate al farmaco dagli sperimentatori e riportate in Maggiore o uguale all ‘ 1% delle pazienti
Rash ed eritema.,
Reazioni avverse gastrointestinali: Un paziente trattato con FOSAMAX (10 mg/die), che aveva una storia di ulcera peptica e gastrectomia e che stava assumendo aspirina concomitante, ha sviluppato un’ulcera anastomotica con lieve emorragia, che è stata considerata correlata al farmaco. Aspirina e FOSAMAX sono stati sospesi e il paziente si è ripreso. Nelle popolazioni dello studio 1 e dello Studio 2, il 49-54% ha avuto una storia di disturbi gastrointestinali al basale e il 54-89% ha usato farmaci antinfiammatori non steroidei o aspirina in qualche momento durante gli studi.,
Risultati dei test di laboratorio: In studi in doppio cieco, multicentrici, controllati, sono state osservate diminuzioni asintomatiche, lievi e transitorie del calcio e del fosfato sierico in circa il 18% e il 10%, rispettivamente, dei pazienti trattati con FOSAMAX rispetto a circa il 12% e il 3% dei pazienti trattati con placebo. Tuttavia, l’incidenza di diminuzioni del calcio sierico a meno di 8,0 mg/dL (2,0 mm) e del fosfato sierico a meno o uguale a 2,0 mg/dL (0,65 mM) è risultata simile in entrambi i gruppi di trattamento.,
Dosaggio settimanale
La sicurezza di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana per il trattamento dell’osteoporosi postmenopausale è stata valutata in uno studio multicentrico della durata di un anno, in doppio cieco, che ha confrontato FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 10 mg al giorno. I profili generali di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 70 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 10 mg al giorno erano simili. Le reazioni avverse considerate dai ricercatori come possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlate al farmaco in maggiore o uguale all ‘ 1% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento sono presentate nella tabella 2.,
Tabella 2: Trattamento dell’Osteoporosi Studi in Donne in post-Menopausa Reazioni Avverse Considerate Possibilmente, Probabilmente o Sicuramente per Droga dai Ricercatori e Riportate in Maggiore o Uguale a 1% dei Pazienti
la Prevenzione Dell’Osteoporosi In Donne in post-Menopausa
il Dosaggio Giornaliero
La sicurezza di FOSAMAX 5 mg/die nelle donne in postmenopausa di 40-60 anni di età, è stato valutato in tre in doppio cieco, gli studi controllati con placebo che coinvolge oltre 1.400 pazienti randomizzati a ricevere FOSAMAX, per due o tre anni., In questi studi i profili generali di sicurezza di FOSAMAX 5 mg/die e placebo sono stati simili. La sospensione della terapia a causa di qualsiasi evento avverso clinico si è verificata nel 7,5% dei 642 pazienti trattati con FOSAMAX 5 mg/die e nel 5,7% dei 648 pazienti trattati con placebo.
Dosaggio settimanale
La sicurezza di FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana rispetto a FOSAMAX 5 mg al giorno è stata valutata in uno studio multicentrico della durata di un anno, in doppio cieco, condotto su 723 pazienti. I profili generali di sicurezza e tollerabilità di FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana e FOSAMAX 5 mg al giorno erano simili.,
Le reazioni avverse di questi studi considerate dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente, o sicuramente correlate al farmaco in misura maggiore o uguale all ‘ 1% dei pazienti trattati con FOSAMAX 35 mg una volta alla settimana, FOSAMAX 5 mg / die o placebo sono riportate nella Tabella 3.,
Tabella 3: Prevenzione dell’Osteoporosi Studi in Donne in post-Menopausa Reazioni Avverse Considerate Possibilmente, Probabilmente o Sicuramente per Droga dai Ricercatori e Riportate in Maggiore o Uguale a 1% dei Pazienti
l’Uso Concomitante Con Estrogeni Terapia Ormonale Sostitutiva
In due studi (uno e due anni di durata) di osteoporotiche in post-menopausa le donne (per un totale di: n=853), il profilo di sicurezza e tollerabilità di un trattamento combinato di FOSAMAX 10 mg una volta al giorno e gli estrogeni ± progestinico (n=354) era coerente con quelli dei singoli trattamenti.,
l’Osteoporosi Negli Uomini
In due placebo-controllato, in doppio cieco, multicentrico studi negli uomini (i due anni di studio di FOSAMAX 10 mg/giorno e uno studio di un anno una volta alla settimana FOSAMAX 70 mg), i tassi di interruzione della terapia a causa di qualsiasi clinica di eventi avversi erano 2,7% per FOSAMAX 10 mg/die vs 10,5% per il placebo, e del 6,4% per una volta a settimana FOSAMAX 70 mg vs 8.6% per il placebo. Le reazioni avverse considerate dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in misura maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con FOSAMAX o placebo sono riportate nella Tabella 4.,
Tabella 4: Osteoporosi Studi negli Uomini Reazioni Avverse Considerate Possibilmente, Probabilmente o Sicuramente per Droga dai Ricercatori e Riportate in Maggiore o Uguale a 2% dei Pazienti
Indotta da Glucocorticoidi Osteoporosi
A due, di un anno, placebo-controllato, in doppio cieco, multicentrico studi in pazienti che ricevono un trattamento con glucocorticoidi, la sicurezza e la tollerabilità di profili di FOSAMAX 5 e 10 mg/die sono stati generalmente simili a quella del placebo., Le reazioni avverse considerate dagli sperimentatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate al farmaco in misura maggiore o uguale all ‘ 1% dei pazienti trattati con FOSAMAX 5 o 10 mg/die o placebo sono riportate nella Tabella 5.,
Tabella 5: Un Anno di Studi in Glucocorticoidi Trattati Pazienti con Reazioni Avverse Considerate Possibilmente, Probabilmente o Sicuramente per Droga dai Ricercatori e Riportate in Maggiore o Uguale a 1% dei Pazienti
La sicurezza e la tollerabilità profilo indotta da glucocorticoidi osteoporosi popolazione che ha continuato la terapia per il secondo anno di studi (FOSAMAX: n=147) è stato coerente con quello osservato nel primo anno.,
Malattia ossea di Paget
Negli studi clinici (osteoporosi e malattia di Paget), gli eventi avversi riportati in 175 pazienti che assumevano FOSAMAX 40 mg/die per 3-12 mesi sono stati simili a quelli nelle donne in postmenopausa trattate con FOSAMAX 10 mg / die. Tuttavia, nei pazienti che assumevano FOSAMAX 40 mg/die (17,7% FOSAMAX vs. 10,2% placebo) è stata osservata un’apparente aumentata incidenza di reazioni avverse del tratto gastrointestinale superiore. Un caso di esofagite e due casi di gastrite hanno portato alla sospensione del trattamento.,
Inoltre, muscoloscheletrico (osseo, muscolare o articolare) il dolore, che è stata descritta in pazienti con malattia di Paget trattati con altri bisfosfonati, era considerato dagli investigatori come possibilmente, probabilmente o sicuramente di droga in circa il 6% dei pazienti trattati con FOSAMAX 40 mg/giorno rispetto a circa l ‘ 1% dei pazienti trattati con placebo, ma raramente ha provocato l’interruzione della terapia. La sospensione della terapia a causa di qualsiasi evento avverso clinico si è verificata nel 6,4% dei pazienti con malattia di Paget trattati con FOSAMAX 40 mg/die e 2.,4% dei pazienti trattati con placebo.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di FOSAMAX. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Corpo nel suo complesso: reazioni di ipersensibilità inclusi orticaria e angioedema., Con FOSAMAX sono stati riportati sintomi transitori di mialgia, malessere, astenia e febbre, tipicamente in associazione all’inizio del trattamento. Si è verificata ipocalcemia sintomatica, generalmente associata a condizioni predisponenti. Edema periferico.
Gastrointestinale: esofagite, erosioni esofagee, ulcere esofagee, stenosi esofagea o perforazione e ulcerazione orofaringea. Sono state riportate anche ulcere gastriche o duodenali, alcune gravi e con complicanze .,
è stata riportata osteonecrosi localizzata della mandibola, generalmente associata ad estrazione dentale e / o infezione locale con ritardo nella guarigione .
Muscoloscheletrico: dolore osseo, articolare e/o muscolare, occasionalmente grave e invalidante; gonfiore articolare; albero femorale a bassa energia e fratture subtrocanteriche .
Sistema nervoso: vertigini e vertigini.
Polmonare: esacerbazioni acute dell’asma.
Pelle: eruzione cutanea (occasionalmente con fotosensibilità), prurito, alopecia, gravi reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.,
Sensi speciali: uveite, sclerite o episclerite. Colesteatoma del canale uditivo esterno (osteonecrosi focale).
Leggere l’intera FDA prescrivere informazioni per Fosamax (alendronato di sodio)