PUBBLICITÀ:
Ecco un elenco di vari antibiotici beta-lattamici.
Penicilline:
(i) Sir Alexander Fleming scoprì nel 1928.
(ii) Lo stampo appartiene al Penicillium notatum.
PUBBLICITÀ:
(iii) Sostanza cristallina bianca, penicillina benzilica, solubile in acqua.
(iv) La penicillina benzilica ha un anello tiazolidinico a cinque membri e un anello β-lattamico a quattro membri.,
(v) Le penicilline biosintetiche (penicillina V) derivano dall’alterazione del mezzo di crescita delle penicilline.
(vi) Le penicilline semisintetiche derivano dalla separazione della catena laterale benzilica dal nucleo dell’acido 6-amminopenicillanico.
PUBBLICITÀ:
(vii) L’unità di penicillina è l’attività specifica contenuta in 0,6 µg del sale di sodio cristallino della penicillina G.
(viii) Le penicilline semisintetiche sono espresse in termini di peso (mg / kg di peso corporeo).,
(ix) Le penicilline sono classificate in base allo spettro dell’attività antibatterica.
Penicillina G (penicillina benzilica) e penicillina fenossimetilica(penicillina V):
(a) Farmacologia:
(i) La penicillina G è scomposta dall’acido gastrico ma la penicillina V è resistente all’acido gastrico.
(ii) Assorbito molto rapidamente dai siti di iniezione parenterale.
(iii)Livello ematico adeguato raggiunto entro 30 min mediante iniezione I / M.
(iv) Emivita molto breve 20 min.
(v) Emivita essere aumentata utilizzando procaina o benzatina con penicillina.,
PUBBLICITÀ:
(vi) Procaina penicillina G mantenere sangue terapeutico conc. per 24 ore.
(vii) La penicillina G della benzatina dura 7 giorni dopo la singola iniezione di I/M.
(viii) Le penicilline sono escrete attraverso l’urina mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. La secrezione tubulare potrebbe essere bloccata da probenecid per aumentare il livello sierico di penicillina.
(ix) La concentrazione ematica minima richiesta è 0,02-0,03 brocca / ml.,
PUBBLICITÀ:
(x) La penicillina benzilica non attraversa la barriera emato-encefalica, la barriera placentare e la barriera intestinale.
(xi) 80% escreto attraverso l’urina come forma attiva entro 6 ore, piccola quantità con bile e saliva.
(b) Spettro antibatterico e utilizzo:
(i) Mastiti, infezioni sistemiche e locali in tutte le specie (streptococchi, stafilococchi e corynebacterium pyogenes). Dose: 3 unità lakhs di ogni trimestre interessato a 24 ore di intervallo.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(c) Effetto negativo:
(i) Pochi problemi di tossicità.
(ii) Reazioni allergiche cutanee in piccoli animali e cavalli.
PUBBLICITÀ:
(iii) Diarrea dovuta a crescita eccessiva con Clostridium difficile.
(d) Resistenza:
(i) La produzione di β-lattamasi da parte di alcuni batteri provoca l’apertura dell’anello β-lattamico che porta all’inattivazione della penicillina G.
(ii) I bacilli gram negativi sono generalmente resistenti.
Penicillina fenossimetilica (penicillina V):
(i) Stabilità acida e disponibile in forma orale.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Meticillina:
(i) Uso parenterale a causa di scarso assorbimento orale.
(ii) Inefficace contro gm.(-) batterico.
(iii) Effetti collaterali: depressione midollare reversibile, reazione allergica, flebite, nefrite interstiziale.
Penicilline ad ampio spettro:
A. Ampicillina:
(i) Uguale alla penicillina G ma in aggiunta attiva contro gm. (- ) batteri comparabili con quelli del cloramfenicolo e della tertraciclina.
(ii) Preparazione orale e parenterale disponibile.
(iii) Stabile in acido.
(iv) Concentrazione sierica di picco ottenuta circa 2 ore., dopo somministrazione orale.
(v) Emivita di eliminazione 1-1, 5 ore.
(vi) Distribuire in tutto il tessuto corporeo.
(vii) La concentrazione nella bile 40 volte superiore al livello plasmatico.
(viii) Dosi molto elevate somministrate per un lungo periodo senza produrre reazioni tossiche.
Spettro antibatterico e utilizzo:
(i) Infezione respiratoria – Streptococcus pneumonae, H. influenza, streptococco. Pyogenes.
(ii) Infezione del tratto urinario-E. coli. Streptococco, Proteus.
(iii) Meningite-H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) Febbre tifoide-Salmonella.
(v) Dissenteria bacillare-Shigella.
(vi) Infezioni da listeria.
Effetti collaterali:
(i) Simile alla penicillina G.
(ii) I pazienti con storia di ipersensibilità di tipo I alla penicillina non devono essere somministrati ampicillina.
B. Amoxicillina:
(i) Analogo vicino all’ampicillina.
(ii) Acido stabile e ben assorbito dall’intestino.
(iii) Livello sierico di picco più elevato rispetto all’ampicillina dopo una dose orale simile.
(iv) Rapida escrezione nelle urine dopo via I / V.
(v) Emivita di eliminazione 90 min nel cane e nel vitello.,
(vi) Spettro antibatterico simile all’ampicillina.
(vii) Diarrea come effetto indesiderato non comune negli animali.
Penicilline Antipseudomonal:
1. Carbenicillina:
(i) Somministrata per via parenterale.
(ii) Rapidamente estratto nelle urine.
(iii) Spettro antibatterico simile all’ampicillina.
(iv) Buona attività contro ceppi di Proteus e contro Enterobacter.
(v) Indicato principalmente nell’infezione da Pseudomonas aeruginosa.
(vi) Inattivato dall’enzima penicillinasi.,
(vii) Effetti collaterali e tossicità-ipopotassiemia, sanguinamento a causa di disfunzione piastrinica, sovraccarico di sodio, reazione di ipersensibilità occasionale.
2. Ticarcillina:
(i) Proprietà simili alla carbenicillina ma con maggiore attività contro Pseudomonas.
(ii) Usato in associazione con gentamicina.
(iii) Usato per via parenterale.
(iv) inattivato dalla penicillinasi.
3. Mezlocillina:
(i) Più attivo contro Klebsiella e Pseudomonas rispetto alla carbenicillina.
(ii) Usato per via parenterale.
(iii) Escreto nella bile in misura significativa.
4., Piperacillina:
(i) Attività simile alla mezlocillina.
Meccanismo di azione antibatterica:
Le pareti cellulari dei batteri sono essenziali per la loro normale crescita e sviluppo. Il peptidoglicano fornisce una rigida stabilità meccanica. Nei microrganismi gram positivi, la parete cellulare è spessa da 50 a 100 molecole, ma è spessa solo 1 o 2 molecole nei batteri gram negativi.,
Il peptidoglicano consiste nell’alternare unità di acido N-acetil glucosamina e N-acetil muramico, da cui si proietta un peptide staminali, e nella rete peptidoglicano, si verificano collegamenti incrociati tra i peptidi staminali per formare la parete cellulare rigida, come spiegato dalla fig. 26.1.
Il terminale glicina residuo del pentaglycine ponte è collegato al quarto residuo del pentapeptide (D – ala), rilasciando il quinto residuo (anche D-ala), attraverso un trans peptidasi reazione., Il PBP è quindi un fattore vitale nella formazione della parete cellulare e la sua inibizione da parte delle penicilline comporterà una crescita anormale delle cellule che porta a forme filamentose di batteri o uno sferoplasto e la morte cellulare.
Posologia:
Cefalosporine:
(i) Derivano da specie Cephalosporium
(ii) β-lattamici anello presenti, colpiti da β-lattamasi
(iii) Più resistente di abbattere di penicillina (ad eccezione di β-lattamasi resistente alle penicilline)
(iv) Modifiche alla posizione 3, influenzano la farmacocinetica di comportamento.,
(v) La sostituzione di varie catene laterali ha portato cefalosporina con un’attività ad ampio spettro.
(vi) Il meccanismo di azione antibatterica simile a quella della penicillina cioè inibizione della sintesi della parete cellulare batterica.
(vii) Inefficace contro i batteri che producono cefalosporinasi.
(viii) Utilizzato nelle infezioni del tratto respiratorio superiore, del tratto urinario, della pelle e dei tessuti molli da Staphylococcus aureus, infezioni sistemiche da gm sensibile. ( + ) e gm. (- ) batteri e infezioni pericolose per la vita prima dell’identificazione di un organismo specifico.,
(ix) Escreto dal rene attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.
(x) Solo cefoperazone eliminato (80%) per escrezione biliare.
(xi) Metabolismo minimo.
(xii) Effetti indesiderati e tossicità-rash, eosinofilia, reattività crociata alle cefalosporine in soggetti ipersensibili alle penicilline, elevati test di funzionalità epatica, diarrea, ipoprotrombinemia e nefrotossicità.,
(xiii) l’Aggiunta di diverse catena laterale di base per la molecola di cefalosporina ha portato un certo numero di semisintetico composti diviso in tre generazioni indicata nella tabella che segue:
β-lattamasi Inibitori:
A. Acido Clavulanico:
(i) Contengono β-lattamici anello.
(ii) Isolato da Streptomyces clavuligerus.
(iii) Inibizione irreversibile della β-lattamasi.
(iv) Acido clavulanico anche distrutto, l’enzima permanentemente inattivato-“Inibizione del suicidio”.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- “Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
Altri antibiotici β-lattamici:
A. Carbapenemi: Imipenem.
(i) Isolato da Streptomyces Cattleya.
(ii) Inibire la sintesi della parete cellulare dei batteri.
(iii) β-lattamico ad ampio spettro.
(iv) Attivo contro gm.( + ) e gm.(- ) batteri compresi Pseudomonas aeruginosa e anaerobi.
(v) Effetti indesiderati-reazione allergica, nausea, diarrea, convulsioni.
B. Monobattami: Aztreonam:
(i) Un singolo anello β-lattamico nella struttura.
(ii) Interferire sintesi della parete cellulare.
(iii) Efficace solo contro gm.(- ) bacilli enterici.,
(iv) Nessuna sensibilità crociata con penicillina.