Diethylstilbestrol(DES) è una sintesi di farmaci estrogeni e interferente endocrino, che è stato utilizzato negli anni 1950-1970 per prevenire aborto spontaneo, nonostante la sua mancanza di provata efficacia. Milioni di donne in tutto il mondo hanno preso DES durante la gravidanza. In Francia, tra il 1951 e il 1981, circa 160 000 bambini sono stati esposti al DES durante il primo trimestre della loro vita intrauterina, e in alcuni casi quasi per tutta la gravidanza., Essi sono indicati come” DES daughters “e”DES sons”. Nel 2010, in Francia, circa 25 000 figlie di DES erano di età compresa tra 33 e 40 anni: le gravidanze tra queste donne sono prevedibili fino a circa 2020. In utero l’esposizione al DES può avere effetti dannosi. In particolare, le figlie DES hanno un aumentato rischio di cancro e anomalie strutturali dell’utero che possono influire negativamente sulle loro gravidanze. Quali sono le conseguenze del tak-ing DES durante la gravidanza per la terza generazione,cioè i figli di DES children? , Per rispondere a questa domanda, abbiamo esaminato i dati disponibili a metà 2016 utilizzando la metodologia Prescrire standard. Secondo uno studio retrospettivo condotto in Francia da Réseau DES France, pubblicato in 2016, che comprendeva 4409 nipoti DES (2228 ragazze e 2181 ragazzi) e circa 6000 controlli, circa un quarto dei nipoti DES nasce prematuramente. Il parto pretermine espone i neonati a gravi complicanze neonatali, tra cui disturbi neurosensoriali, disabilità e aumento della moralità neonatale. Più il bambino è prematuro, maggiore è il rischio di complicanze., Nello studio Réseau DES France, la paralisi cerebrale era più frequente nel gruppo dei nipoti DES: 59/10 000, contro 6/10 000 nel gruppo di controllo. Uno studio condotto negli Stati Uniti in circa 4500 figlie DES ha rilevato che il parto pretermine si è verificato con una frequenza di circa il 26%, molto superiore a quella riportata nei controlli. La mortalità neonatale era 8 volte più alta tra i nipoti DES e il rischio di nati morti era due volte più alto. Altri studi più piccoli hanno anche mostrato un aumento del rischio di parto pretermine., Uno studio di coorte condotto in circa 5000 nipoti DES ha rilevato che il rischio di malformazioni di qualsiasi tipo era superiore a quello del gruppo di controllo non esposto. Studi epidemiologici, condotti in diversi paesi, hanno rilevato una maggiore frequenza di ipospadia in DES grandsons. Il rischio relativo era di circa 5 nello studio più ampio. Altri studi meno robusti non hanno rilevato differenze statisticamente significative. Diversi studi in diversi paesi hanno mostrato un duplice aumento del rischio di atresia esofagea o fistola tracheo – esofagea nei nipoti DES., I dati su difetti cardiaci congeniti o malformazioni muscoloscheletriche sono limitati e poco informativi. Gli studi epidemiologici non hanno identificato un aumento significativo del rischio di anomalie ginecologiche o tumori in DES nipoti. Sono disponibili dati limitati sul rischio di malformazioni nei bambini di DES sons. I dati ottenuti nei roditori esposti al DES (e altri interferenti endocrini) rendono del tutto plausibile che in utero l’esposizione al DES, anche nell’uomo, provochi effetti epigenetici che vengono trasmessi alle generazioni future non direttamente esposte al DES., In pratica, questi dati dovrebbero essere discussi con le figlie, i loro partner e le équipe sanitarie in modo che sia possibile organizzare un monitoraggio, una gestione clinica e un follow – up appropriati sia per la madre che per il bambino. I danni dell’assunzione di DES durante la gravidanza durano per decenni e influenzano le generazioni future.