bylo pozorováno, asi před 50 lety, že nízké sérum doplňují činnosti nebo s nízkým obsahem bílkovin, koncentrace komplementu C4 shodl s nemocí činnosti systémového lupus erythematodes (SLE). Vyplňte fromulář nedostatky doplňují komponenty C4A a C4B, byť vzácné lidské populace, patří mezi nejsilnější genetické rizikové faktory pro SLE nebo lupus-like onemocnění, přes HLA haplotypy a rasové pozadí., Nicméně, zda heterozygotní nebo částečný nedostatek C4A (C4AQ0) nebo C4B (C4BQ0) je predisponujícím faktorem pro SLE, bylo velmi kontroverzní téma. V tomto přehledu jsme kriticky analyzovali minulé epidemiologické studie o nedostatku C4A nebo C4B v lidském SLE., Souhrnné výsledky z více než 35 různých studií ukázala, že heterozygotní a homozygotní nedostatky C4A byly přítomny v 40-60% SLE pacientů z téměř všechny etnické skupiny nebo rasy zkoumány, která zahrnovala severní a střední Evropané, Anglo-Sasové, Bělochů v USA, Africké Američané, Asijské Číňané, Korejci a Japonci. Kromě toho měly francouzské SLE a kontrolní populace relativně nízké frekvence C4AQ0, ale rozdíl mezi pacienty a kontrolními skupinami byl statisticky významný. Relativní riziko C4AQ0 v SLE se pohybovalo mezi 2, 3 a 5.,3 mezi různými etnickými skupinami. V Kavkazské a Africké SLE pacientů, dvě hlavní příčiny pro C4AQ0 jsou (1) přítomnost mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX), modul s jedním, krátké C4B genu v hlavní histokompatibilní komplex; a (2) 2-bp vložení do sekvence pro kodonu 1213 v exonu 29 mutant C4A gen. Jak mono-s struktury, tak 2-BP vložení do exon 29 chybí nebo je extrémně vzácné u pacientů s orientálním SLE C4aq0., Vysoce významná asociace C4AQ0 s SLE ve více HLA haplotypy a etnických skupin, a přítomnost různých mechanismů, což vede k C4A nedostatek bílkovin u SLE pacientů naznačují, že nedostatek nebo nízkou expresí úroveň C4A proteinu je primární rizikový faktor pro SLE náchylnost k onemocnění per se. Na druhé straně španělští, Mexičtí a australští domorodí pacienti SLE měli zvýšené frekvence nedostatku C4B místo nedostatku C4A. Taková pozorování podtrhují důležitost proteinů C4A i C4B při jemné kontrole autoimunity., Různé rasové a genetické pozadí by mohly změnit prahové hodnoty pro požadavek hladin bílkovin C4A nebo C4B v imunitní toleranci a imunitní regulaci. Většina posledních epidemiologických studií C4 v lidském SLE nepovažoval polygenní a gene velikost změny C4A a C4B. Kromě toho, mnoho studií, které byly příliš závislé na fenotypové pozorování či metody, které nerozlišovala diferenciální C4A a C4B exprese proteinů způsobené nerovné gen číslo nebo jiný gen velikosti z absence funkční C4A nebo C4B gen., Pro další longitudinální studie o klinických projevech SLE by bylo informativní stratifikovat pacienty přesně definovanými genotypy C4A a C4B. Rovněž objasnění epistatických genetických faktorů interagujících s C4AQ0 by poskytlo důležité poznatky o složitých rolích C4 v náchylnosti a patogenezi onemocnění SLE.