Shwachman-Diamond syndrom (Čeština)

Co každý lékař potřebuje vědět:

Shwachman-Diamond syndrom (SDS) je autosomálně recessively zdědil selhání kostní dřeně syndrom. Klasicky se onemocnění projevuje selháním kostní dřeně a exokrinní dysfunkcí pankreatu. Další orgánové systémy jsou také často postiženy. Neklasické prezentace jsou běžné, a proto by lékaři měli zůstat ve střehu s možností SDS ve vhodném klinickém prostředí (diskutováno níže).,

Shwachman-Diamond syndrom je spojen se zvýšeným rizikem vzniku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo leukémie, obvykle akutní myeloidní leukémie. Pacienti s SDS mají zvýšené toxicity spojené s transplantačním režimem a vyžadují modifikované režimy kondicionování. Většina pacientů s SDS má bialelické mutace v genu SBDS (Shwachman-Bodian-Diamond-Syndrome). Včasná diagnóza a lékařské sledování hematologem a multidisciplinárním týmem jsou nezbytné.,

zatímco mnoho pacientů přítomných v dětství a dětství, někteří pacienti nejprve přijdou k lékařské péči jako dospělí. Pacienti s SDS obvykle přítomni s cytopeniemi sekundárními k selhání dřeně, špatnému růstu a příznakům malabsorpce tuku. Neutropenie je nejčastější cytopenie a je často doprovázena opakujícími se infekcemi.,

nedávná kohortová studie uvádí, že klasická prezentace neutropenie spojené s průjmem, byl viděn pouze ~50% geneticky potvrzena SDS pacientů, a tak absence neutropenie nebo průjem v prezentaci nevylučuje diagnózu SDS.

pacienti mohou být také přítomni s trombocytopenií nebo anémií nebo makrocytózou červených krvinek, někdy v souvislosti s rodinnou anamnézou selhání dřeně, MDS nebo AML. Cytopenie může být perzistentní nebo intermitentní. Navíc hematologické abnormality (tj.,, cytopenie, hypocelularita dřeně a dysplazie dřeně) se mohou v průběhu času vyvíjet, i když při prezentaci chybí. Alternativní příčiny nízké krevní obraz, jako jsou infekce, léky nebo drogy, malignity, infiltrativní dřeně onemocnění, periferní destruktivní procesy, a nutriční abnormality by měl být vyloučeno, pokud je to klinicky indikováno. Pacienti mohou být přítomni s aplastickou anémií, MDS nebo akutní myeloidní leukémií (AML) jako jejich první projev SDS.

exokrinní pankreatická dysfunkce je důležitým příznakem základní diagnózy SDS u pacienta se selháním dřeně., Vzhledem k tomu, že pro klinickou funkci je zapotřebí pouze 2% exokrinního pankreatu, mnoho pacientů s SDS může postrádat zjevné příznaky. SDS pacienti mohou zaznamenat zlepšení exokrinní funkce pankreatu v průběhu času, což činí diagnózu nejasnou. Laboratorní vyšetření může detekovat dysfunkci pankreatu u klinicky asymptomatických pacientů (viz níže). Nalezení mastné atretické pankreatu na zobrazovacích studiích nabízí další důležitou diagnostickou stopu. Střevní patologie musí být vyloučena jako příčina gastrointestinálních příznaků.,

přítomnost vrozených anomálií nebo jiných sugestivních fyzikálních nálezů (viz níže) u pacienta se selháním dřeně vyžaduje další zpracování potenciálních zděděných syndromů, jako je SDS. V rodinné anamnéze cytopenie, vrozených vad, rakoviny predispozice, nebo nadměrné citlivosti na chemoterapii nebo radiační také naznačuje možnost podkladového zdědil dřeně selhání syndrom.

genetické testování bialelických mutací v genu SBDS je užitečným diagnostickým testem, ale negativní výsledek nevylučuje diagnózu SDS., Bialelické mutace v genu SBDS se vyskytují u více než 90% pacientů splňujících klinická kritéria (selhání dřeně a exokrinní pankreatická dysfunkce) pro SDS. Podmnožina pacientů je diagnostikována na základě klinických kritérií, ale chybí genetické mutace. Je pravděpodobné, že ještě nebyly identifikovány další geny SDS. Mutace SBDS mohou chybět v případech s velkými mutacemi genové konverze, které nejsou lemovány primery zaměřenými na exon. Některé alely mohou obsahovat více než jednu mutaci, takže testování rodičů k potvrzení přítomnosti mutací na samostatných alelách může být užitečné.,

léčba závažného selhání dřeně u pacientů s SDS se liší od léčby těžké idiopatické získané aplastické anémie. Pacienti s SDS obvykle špatně reagují na anti-thymocytový globulin (ATG) a cyklosporin.

jedinou léčebnou léčbou pro těžké selhání dřeně je transplantace hematopoetických kmenových buněk za použití režimu kondicionování se sníženou intenzitou, aby se zabránilo nadměrné toxicitě. Doporučuje se postoupení do transplantačních center se zkušenostmi s léčbou těchto pacientů., Hypocelularita dřeně v izolaci není dostatečnou indikací pro transplantaci, pokud je krevní obraz dostatečný. Celularita dřeně není jednotná a biopsie podléhají zkreslení odběru vzorků. Někteří pacienti s SDS pokračují ve stabilním krevním obrazu navzdory vzorkům biopsie hypokelulární kostní dřeně. Morfologie dřeně se může zdát mírně dysplastická na začátku a může být zaměněna za MDS. Doporučuje se konzultace s hematopatologem, který má zkušenosti s hodnocením SDS. Podpůrná opatření pro neutropenii zahrnují terapii faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).,

transplantace hematopoetických kmenových buněk je léčbou volby pro MDS a AML u pacientů s SDS. Poznámky, diagnóza MDS v SDS by měla být provedena s opatrností, protože SDS pacienti mohou mít některé základní dřeň dysplazie a může vyvinout klonální cytogenetické abnormality, jejichž klinický význam je nejasný (viz kostní dřeně diskuse níže). Chemoterapie pro MDS nebo AML by měla být podávána s opatrností, protože u pacientů s SDS může dojít k prodlouženým nebo neřešitelným cytopeniím. Je-li známo, že proband má mutace SBDS, musí být všichni potenciální dárci sourozenců vyšetřeni na mutace SBDS.,

Od transplantační výsledky jsou nejlepší, když zahájila před rozvojem leukémie nebo komplikace z těžké aplastické anémie (infekce, přetížení organismu železem sekundární chronické transfuze erytrocytární masy), pravidelné sledování krevního obrazu a kostní dřeně hodnocení se doporučuje. Doporučení z nedávného klinického konsenzu je kontrolovat krevní obraz každé 3 až 6 měsíců. Nevysvětlitelné postupné klesání nebo zvýšení krevního obrazu vyžaduje vyhodnocení kostní dřeně.

neexistují žádné údaje, které by vedly k doporučení ohledně četnosti hodnocení kostní dřeně., U pacientů se stabilním krevním počtem a nezanedbatelnými nálezy dřeně je rozumné hodnocení kostní dřeně každých 1 až 3 roky. Pro pacienty s vysokým rizikem klony, klonální cytogenetické abnormality nejasný klinický význam, progresivní nebo závažné kostní dřeň dysplazie, nebo nevysvětlitelné klesající/rostoucí krevní obraz, častější dřeně hodnocení jsou oprávněné. Pacienti s vysoce rizikovými klony by měli být předáni ke konzultaci transplantačnímu centru se zkušenostmi s péčí o SDS.

jste si jisti, že váš pacient má syndrom Shwachman-Diamond? Co byste měli očekávat, že najdete?,

selhání Kostní dřeně

nejčastější hematologické zjištění je neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů méně než 1500 X 10 9/L. Neutropenias může být trvalé nebo intermitentní. Pacienti s neutropenií může představovat s opakující se nebo závažné infekce, aftózní vředy, nebo špatná zubní zdraví sekundární kaz nebo onemocnění parodontu. Může se také vyvinout trombocytopenie (počet krevních destiček menší než 150 000X10 9/L) nebo anémie (definovaná jako nízký hemoglobin pro věk a pohlaví). Červené krvinky mohou být makrocytické se zvýšeným fetálním hemoglobinem.,

podmnožinou pacientů se vyvine těžká aplastická anémie. Změny ve vlastnostech chemotaxe neutrofilů byly variabilně popsány; pacienti si však zachovávají schopnost vyvinout hnisavé abscesy a empyémy v reakci na infekce.

nálezy kostní dřeně jsou variabilní. Biopsie dřeně je obvykle hypokelulární, i když byla také popsána normální nebo zvýšená celularita. Nedávná aktualizace ze severoamerického registru Shwachman-Diamond syndrom uvedla, že biopsie kostní dřeně všech 32 geneticky potvrzených pacientů s SDS byly hypocelulární pro věk., Mohou být přítomny mírné dysplastické rysy. Těžká dysplazie zaručuje zvážení MDS.

mohou vzniknout klonální chromozomální abnormality a jejich význam by měl být interpretován v kontextu morfologie dřeně a počtu periferní krve, protože některé klony mohou zůstat stabilní nebo v průběhu času zmizet. Nejčastěji se vyskytují isochromozom pro dlouhé ramena chromozomu 7, I (7) (q10) a intersticiální deleci dlouhých ramen chromozomu 20, del(20) (q11). Klinický průběh pacientů nesoucích tyto abnormality jako izolované anomálie je často indolentní., Vysoce rizikové cytogenetické klony nesou pečlivé sledování a zvážení transplantace hematopoetických kmenových buněk.

pacienti s SDS jsou vystaveni zvýšenému riziku myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie. Mezi pacienty s leukémií SDS byla zaznamenána výrazná Převaha mužů. Důvod této genderové předpojatosti je nejasný.

Exokrinní pankreatické dysfunkce

Pacienti mohou prezentovat se špatnou růstu, neprospívání, steatorrhea, a mastné potraviny. Mohou se vyvinout nedostatky vitamínů rozpustných v tucích (vitamín A,D,E nebo k)., Pankreatická dysfunkce se obvykle vyskytuje v raném dětství. Příznaky se mohou zlepšit nebo zmizet s věkem u přibližně 50% pacientů.

játra

hepatomegalie a zvýšené jaterní transaminázy lze nalézt v podmnožině kojenců a malých dětí, obvykle mladších 5 let. Tyto klinické nálezy jsou samy omezené a spontánně se zlepšují v průběhu času bez léčby. Je možné, že základní subklinické abnormality jater mohou přispět ke zvýšené náchylnosti k komplikacím spojeným s transplantací.,

skelet

u pacientů s SDS byla popsána řada kosterních abnormalit. Lze nalézt metafyzální dysostózu, zejména femorální hlavy a kolen. Metafyzické abnormality se mohou v průběhu času lišit. Byl hlášen opožděný výskyt sekundárních osifikačních Center. Hrudní abnormality, jako jsou krátké vzplála žebra nebo dusivých hrudní dystrofie (Jeune syndrom) jsou také vidět. Osteopenie s nízkým obratem je běžná i přes včasné zavedení suplementace vitamínem D.,

u některých pacientů s SDS byly zaznamenány abnormality v počtu a funkci B A T buněk. Hladiny imunoglobulinu mohou být nízké. Byla popsána špatná protilátková odpověď na proteinové i polysacharidové vakcíny. Abnormality lymfocytů byly také popsány v myších modelech SDS.

u podskupiny pacientů byly zjištěny abnormality strukturálního centrálního nervového systému. Byla popsána řada neurokognitivních abnormalit.u některých kojenců a malých dětí se může objevit ekzematózní vyrážka

kůže

., To se obecně zlepšuje s věkem.

Srdeční

Kardiomyopatie a vrozené srdeční onemocnění jsou hlášena v SDS pacientů a zvýšená náchylnost k kardiomyopatie během hematopoetických kmenových buněk transplantace je pozorován.

endokrinní

zprávy o endokrinních abnormalitách u pacientů s SDS zahrnují diabetes závislý na inzulínu, nedostatek růstového hormonu a hypogonadotropní hypogonadismus.

byly hlášeny další nálezy

Syndaktylie, nadpočetné číslice, zubní dysplazie, opožděná erupce trvalých zubů a abnormality ledvin.,

Existuje několik kazuistik popisujících solidní nádory vznikající v SDS pacientů, mezi ně patří karcinom prsu, adenokarcinom slinivky břišní, pancreatoduodenal karcinom, a primární CNS lymfom. Zda je SDS spojena se zvýšeným rizikem solidních nádorů, vyžaduje další vyšetřování.

Dejte si pozor na další stavy, které mohou napodobovat Shwachman-Diamond syndrom:

cystická fibróza může být přítomna s exokrinní dysfunkcí pankreatu a infekcemi. Mělo by být provedeno testování chloridu potu.,

Pearsonův syndrom je charakterizován exokrinní dysfunkcí pankreatu a cytopeniemi. Pacienti vykazují metabolické abnormality, jako je laktátová acidóza. Nálezy kostní dřeně zahrnují vakuolované prekurzory a prstencové sideroblasty. Pankreas je spíše fibrotický než lipomatózní. K dispozici je genetické testování mitochondriálních genomických delecí.

další syndromy selhání dřeně:

• těžká vrozená neutropenie

– cytopenie je klasicky omezena na počet neutrofilů. Genetické testování je k dispozici.,

• Dyskeratóza congenita,

– To je spojeno s velmi krátké délky telomer v různých leukocytů podskupin. Telomere délka testování a genetické testování jsou k dispozici.

• Fanconiho anémie

– To je spojeno se zvýšenou chromozomální poškození s mitomycin C (MMC) nebo diepoxybutane (DEB).

• Diamond-Blackfan anémie

– to obvykle představuje aplasii červených krvinek. Hladiny adenosin deaminázy červených krvinek mohou být zvýšeny., Genetické testování je k dispozici,

• Chrupavky vlasy hypoplazie (cytopenie, metafyzální dysostosis, kosterní abnormality, jemné řídké hypopigmented vlasy, gastrointestinální abnormality)

– Spojené s mutacemi v RNase MRP.

lze zvážit další vzácné příčiny exokrinní dysfunkce pankreatu, jako je Johanson-Blizzardův syndrom.

, Které osoby jsou nejvíce v ohrožení pro rozvoj Shwachman-Diamond syndrom:

SDS je nalézt v různých závodech a postihuje obě pohlaví stejně.,

rodinná anamnéza SDS zvyšuje podezření na tuto poruchu, protože je přenášena autosomálně recesivním způsobem. Všichni sourozenci postiženého probandu by měli být testováni na SDS i při absenci klinických nálezů.

jaké laboratorní studie byste si měli objednat, abyste pomohli diagnostikovat a jak byste měli interpretovat výsledky?

pacienti by měli být hodnoceni na selhání dřeně a exokrinní dysfunkci pankreatu.

Hematologie

• Kompletní krevní obraz

– kompletní krevní obraz s diferenciálem hledat cytopenie a makrocytóza., Krevní nátěr by měl být vyšetřen na dysplazii.

• vyšetření Kostní dřeně

– vyšetření kostní dřeně s aspirát a biopsii je užitečné posoudit dřeně selhání, dysplazie, klonální cytogenetické abnormality, nebo leukemické transformace. Aspirát by měl být zaslán pro morfologii, železné skvrny pro kruhové sideroblasty, cytogenetika včetně ryb (fluorescenční in-situ hybridizace) studie pro MDS a průtoková cytometrie. Pro posouzení celularity dřeně se doporučuje biopsie.,

• Hemoglobin F může být zvýšené,

Slinivky břišní

• Sérum trypsinogen a slinivky břišní isoamylase

– trypsinogen v Séru a slinivky břišní isoamylase jsou nízké, i když hodnoty jsou závislé na věku. Trypsinogen je spolehlivější u mladších pacientů, zatímco pankreatická isoamyláza je užitečnější u pacientů ve věku 3 let nebo starších.

• Fekální tuk

Zvýšené fekální tuk měřen na 72 hodin stolice kolekce (v nepřítomnosti střevní patologie) plus mastných atretické slinivky břišní na zpracování studie.,

• Nízké fekální elastázy úrovně

• Pankreatické stimulace testování je obecně odložené

– Pankreatické stimulace testování je obecně odložené, ve prospěch méně invazivních vyšetření výše. Abnormální sekrece pankreatických enzymů, po stimulaci testování s cholecystokinin a sekretin, uvádí se v LISTU.

genetické testování

Více než 90% pacientů s SDS má bialelické mutace v genu SBDS umístěném na chromozomu 7., Tyto běžné mutace jsou v souladu s genovou konverzní událostí z přilehlého vysoce konzervovaného pseudogenu. Tyto mutace jsou c., nulová mutace, která vede k předčasnému zastavení kodonu, a c., mutace, která způsobuje chybu spojování pouze s malým množstvím produkovaného proteinu v plné délce. Homozygozita pro c. mutace nebyla nikdy nalezena. Testování rodičů může být užitečné pro potvrzení, že obě alely jsou ovlivněny a pro rodinné poradenství. Všichni sourozenci postiženého probandu by měli být testováni bez ohledu na to, zda jsou přítomny klinické příznaky.,

Další testování, které je užitečné pro lékařské řízení

• Protrombinový čas, test pro vitamin K-dependentní koagulopatie

• Vitamin A, D, E, a K úrovni

• Běžné kosterní průzkum navrhla někteří lékaři

– Ostatní lékaři doporučují kosterní průzkum, pokud je to klinicky indikováno, nebo v případech, kdy diagnóza SDS je nejasný. Radiační expozice u pacientů se syndromem predispozice k rakovině musí být zvážena proti klinickému přínosu studií.,

jaké zobrazovací studie (pokud existují) budou užitečné při vytváření nebo vyloučení diagnózy syndromu Shwachman-Diamond?

studie zobrazování pankreatu ukazující atretický mastný pankreas mohou být užitečné při diagnostice SDS. Ultrazvuk je vhodný, ale pankreas může být zakrytý žaludečním vzduchem. Skenování magnetickou rezonancí (MRI) také zabraňuje vystavení ionizujícímu záření u pacientů se syndromem náchylným k rakovině. Abnormality pankreatu mohou být detekovány na skenech počítačové tomografie (CT).,

pokud se rozhodnete, že pacient má syndrom Shwachman-Diamond, jaké terapie byste měli okamžitě zahájit?

klinický fenotyp je vysoce variabilní a může zahrnovat široké spektrum abnormalit, které řídí řízení.

u pacientů s MDS nebo leukémií se doporučuje postoupení do transplantačního centra kostní dřeně s odbornými znalostmi v léčbě pacientů s SDS. Pacienti s SDS mají zvýšené toxicity spojené s transplantačním režimem a vyžadují modifikované režimy kondicionování.,

u pacientů se závažnými nebo symptomatickými cytopeniemi mohou podpůrná opatření zahrnovat transfúze červených krvinek pro anémii nebo transfuzi krevních destiček pro trombocytopenii. Leukoreduced produkty mohou minimalizovat riziko allosenzibilizace. Vzhledem k tomu, že pacienti s SDS mohou mít imunologické abnormality, je třeba zvážit ozařované produkty. Aby se minimalizovalo riziko allosensitization v porucha, která potenciálně vyžaduje transplantaci kostní dřeně, člena rodiny režie dárců krve se vyhnout.,

Pacienti s recidivujícím nebo závažné infekce v nastavení závažná neutropenie (například, absolutní počet neutrofilů nižší než 500), mohou mít prospěch z léčby s G-CSF. Dávka G-CSF by měla být titrována na minimální dávku potřebnou k udržení počtu neutrofilů ve vhodném rozmezí. Údaje, které vedou k použití profylaktického G-CSF u asymptomatických pacientů bez anamnézy infekcí, jsou řídké. Potenciální úloha G-CSF při podpoře maligní transformace zůstává oblastí aktivního výzkumu., Je-li to možné, doporučuje se před zahájením léčby G-CSF provést hodnocení kostní dřeně. G-CSF by neměl být zadržován, pokud je klinicky indikován k léčbě závažné infekce.

doplňky pankreatických enzymů a vitamínové doplňky rozpustné v tucích (A, D, E A K) by měly být podávány klinicky indikované po hodnocení gastroenterologem.

další definitivní terapie?

jedinou léčebnou terapií hematologických komplikací SDS je transplantace hematopoetických kmenových buněk., Indikace pro transplantaci zahrnují závažné nebo symptomatické cytopenie, těžkou aplastickou anémii, MDS a leukémii. Celularita kostní dřeně by měla být interpretována v souvislosti s počty periferní krve, protože biopsie podléhají změnám odběru vzorků. Klonální cytogenetické abnormality nejasného klinického významu by měly být zváženy společně s morfologií dřeně a počty periferní krve.

vzhledem k tomu, že u pacientů s SDS byly popsány zvýšené komplikace související s transplantací, v současné době se doporučují režimy se sníženou intenzitou., Brzy lidský leukocytární antigen (HLA) typizace pacienta a sourozence je užitečné pro transplantaci plánování. Pokud proband nese mutace SBDS, měli by být všichni potenciální sourozenci testováni na mutace SBDS bez ohledu na příznaky. Pokud proband postrádá známé mutace, mělo by být provedeno rozsáhlé hodnocení jakéhokoli potenciálního sourozeneckého dárce před konečným výběrem dárce.

jaké další terapie jsou užitečné pro snížení komplikací?

horečka s neutropenií vyžaduje rychlé lékařské vyšetření, krevní kultury a léčbu širokospektrálními antibiotiky.,

Pravidelné zubní zkoušky a pečlivou pozornost k zubní hygieně jsou nezbytné pro zachování zubního zdraví u pacientů s chronickou neutropenií.

doporučuje se dostatečný příjem vápníku a pravidelné cvičení s hmotností, aby se minimalizovala ztráta kostní hmoty. Lze zvážit Screening léčitelných příčin osteopenie, jako je nedostatek hormonu štítné žlázy a parathryoidního hormonu.

časná neurokognitivní hodnocení umožňují včasnou instituci intervencí maximalizovat učení a rozvoj. Sériová hodnocení mohou být uvedena v různých věkových kategoriích.,

pacienti s hypogamaglobulinemií jsou léčeni intravenózními infuzemi imunoglobulinu (IVIG) po konzultaci s imunologem.

co byste měli pacientovi a rodině sdělit o prognóze?

klinické spektrum SDS je široké. Genotyp: fenotypové korelace se neobjevily navzdory rozsáhlé studii k dnešnímu dni. Procento pacientů, u kterých se v průběhu svého života vyvine závažné selhání dřeně nebo maligní transformace, není známo.

co když scénáře.,

někteří pacienti mohou být asymptomatičtí pouze s mírnými cytopeniemi a bez gastrointestinálních příznaků. Tito pacienti zůstávají ohroženi selháním dřeně nebo maligní transformací, proto se doporučuje pravidelné vyšetření krve a kostní dřeně. Doporučuje se také rychlé vyhodnocení febrilních onemocnění, protože počet neutrofilů může během infekcí klesnout.

hypocelularita dřeně v izolaci není dostatečnou indikací pro transplantaci, pokud je krevní obraz dostatečný. Celularita dřeně není jednotná a biopsie podléhají zkreslení odběru vzorků., Mnoho pacientů s SDS pokračuje se stabilním krevním počtem i přes zdánlivě prázdné kostní dřeně biopsií.morfologie

morfologie dřeně se může na počátku jevit jako mírně dysplastická a může být zaměněna za MDS. Doporučuje se konzultace s hematopatologem, který má zkušenosti s hodnocením SDS.

přítomnost cytogenetických klonů nejasného klinického významu musí být hodnocena v kontextu morfologie dřeně a počtu periferní krve. Některé klony mohou zůstat stabilní nebo zmizet v průběhu času., Cytogenetické klony, které, při neexistenci jiné abnormality, obvykle následná benigní nebo indolentní klinický průběh v SDS pacientů patří delece 20q a isochromosome 7q. Když cytogenetické klon na první pohled zdá, častější kostní dřeně hodnocení za účelem posouzení potenciální progrese může být oprávněné.

chemoterapie by měla být podávána s opatrností, protože u pacientů s SDS může dojít k prodlouženým nebo neřešitelným cytopeniím. Měla by být zahájena příprava na potenciální zálohování kmenových buněk.,

všichni sourozenci probandu s mutacemi SBDS by měli být testováni bez ohledu na klinické příznaky. To je zvláště důležité při hodnocení potenciálních dárců sourozeneckých transplantací.

některé rodiny mají zájem o preimplantační genetickou diagnózu na screening mutací SBDS i typu HLA. Musí být známy mutace SBDS postiženého probandu. Mělo by být poskytnuto vhodné poradenství.

patofyziologie

Gen SBDS je umístěn na chromozomu 7. Existuje sousední pseudogen, který sdílí 97% homologii s genem SBDS., Většina mutací genů SBDS je v souladu s konverzí genů s přilehlým pseudogenem.

Gen SBDS kóduje vysoce evolučně konzervovaný protein se širokým vzorcem tkáňové exprese. Dosavadní důkazy naznačují, že SBDS je multifunkční protein. Kvasinkový orthologue Sdo1 hraje roli při tvorbě aktivního zralého ribozomu cestou zahrnující Tif6. Tif6 funkce v 60. LETECH zrání ribosomu a spojování 40. let do 60. LET podjednotku tvoří zralé 80S podjednotku., Lidský SBDS protein raketoplány do nukleolu a spojuje s ribozomu 60.let.

Další zdědil dřeně selhání syndromy, jako jsou Diamond-Blackfan anémie a dyskeratóza congenita také vliv na ribozomu homeostázy, ale prostřednictvím různých mechanismů. SBDS spolupracuje s mitotickým vřetenem a stabilizuje mikrotubuly. Ztráta SBDS je spojena s genomickou nestabilitou. SBDS také spojuje s F-actin a SBDS ztráty vede ke změnám v actin polymerace.

byly popsány defekty jak v krvetvorných buňkách, tak ve stromálních buňkách dřeně od pacientů s SDS., Hematopoetické buněčné vady byly také prokázány v modelu transplantace myši. Úloha SBDS v dřeně stroma byla elegantně demonstrována myší model, kde SBDS byl specificky odstraněn v osteoprogenitorových buňkách, ale zůstal neporušený v krvetvorných buňkách. Tyto myši s SBDS-nedostatečné osteoprogenitorské buňky vyvinuté hematologické abnormality, které nebyly napraveny pomocí transplantace exogenních wildtype kostní dřeně.

jaké další klinické projevy mi mohou pomoci diagnostikovat Shwachman-Diamond syndrom?,

Důležité nebo neobvyklé otázky/příznaky se zeptat na historii

Od slinivky břišní příznaky se mohou zlepšit s věkem, konkrétní historii o průjem, nebo páchnoucí/mastné stolice nebo mastné potraviny v kojeneckém věku a raném dětství by mělo být usilováno.

rodinná historie cytopenie, vrozených vad, rakoviny v neobvykle mladém věku, nebo nadměrné toxicity chemoterapie nebo ozařování, může být sugestivní podkladového zdědil dřeně selhání syndrom.,

anamnéza osteopenie nebo selhání prospívání u pacienta se selháním dřeně vyvolává podezření na základní syndrom dědičného selhání dřeně.

Důležité nebo neobvyklé příznaky nebo nálezy na fyzické zkoušky

Vrozené anomálie spolu s dřeni, neschopnost zvýšit podezření na dědičné dřeně selhání syndrom. Celé klinické spektrum SDS zůstává nejasné.mohou být přítomny

kosterní abnormality, jako jsou hrudní malformace. Mnoho abnormalit kostí je patrné pouze na rentgenovém záření. Kostní abnormality se mohou v průběhu času lišit.,

Isochromozom 7q je běžný u SDS, ale relativně vzácný u získaných MDS, a proto může poskytnout vodítko k základní diagnóze.

jaké další další laboratorní studie lze objednat?

Velké genové konverze mutace mohou být minul standardní exon-režie sekvenční přístupy. V případech s vysokým stupněm klinického podezření může být vyžadováno další genetické testování.

je Nejdůležitější, absence SBDS mutace nevylučuje diagnózu SDS u pacientů, kteří splňují klinická diagnostická kritéria dřeně selhání a exokrinní pankreatické dysfunkce.,

je pravděpodobné, že další dosud neidentifikované geny mohou také způsobit SDS.

jaké jsou důkazy?

Bhatla, D, Davies, SM, Shenoy, s. „kondicionování se sníženou intenzitou je účinné a bezpečné pro transplantaci pacientů se syndromem Shwachman-Diamond“. . svazek. 42. 2008. s. 159-165. (Řada pacientů s SDS úspěšně transplantovány se sníženou intenzitou kondicionování režimu.)

Myers, KC, Bolyard, a, Otto, C. „variabilní klinická prezentace syndromu Shwachman-Diamond: aktualizace ze severoamerického registru Shwachman-Diamond syndrom“. Journal of Pediatrics., svazek. 164. 2014. s. 866-870. (Nedávná zpráva o klinické prezentaci 37 geneticky potvrzených pacientů s SDS.)

Dror, Y, Durie, P, Ginzberg, h. „klonální evoluce u dřeně pacientů se shwachman-diamantovým syndromem: prospektivní 5letá následná studie“. . svazek. 30. 2002. s. 659-669. (Longitudinální studie hematologických abnormalit u 14 pacientů s SDS popisujících cytogenetické abnormality klonální dřeně může být indolentní nebo v průběhu času zmizet.)

Ip, WF, Dupuis, A, Ellis, L., „Sérové pankreatické enzymy definují pankreatický fenotyp u pacientů se syndromem Shwachman-Diamond“. . svazek. 141. 2002. s. 259-265. (Studie hladin sérového trypsinogenu a pankreatické isoamylázy jako obrazovky pro pankreatický fenotyp u pacientů s SDS.)

Hauet, Q, Beaupain, B, Micheau, M. „Kardiomyopatie a vrozené srdeční onemocnění v Shwachman-Diamond Syndrom: národní průzkum“. Int Journal of Cardiology. svazek. 167. 2012. s. 1048-1050. (Zpráva o srdečních nálezech u 102 geneticky potvrzených pacientů SDS.)