Abstrakt
pozadí. Výzkum na poruchy nálady se postupně zaměřil na studium období a na náladě v souvislosti s nimi při depresivní nebo manické epizody ještě několik studií zaměřených na sezónní kolísání, které charakterizuje klinický průběh jak v průběhu nemoci epizodu a během euthymic období. Metod. Bylo přijato 113 euthymických ambulancí 46 postižených závažnou recidivující depresí a 67 postižených bipolární poruchou., Hodnotili jsme dopad klinických“ rytmických “ faktorů: sezónnost, poruchy spánku a chronotyp. Pacienti vyplnili dotazník SPAQ, dotazník MEQ a stupnice spánku lékařské výsledky (MOS). Použili jsme t-test analýzy pro porovnání rozdílů klinických „rytmických“ a sociodemografických proměnných a rozdílů v hodnotících stupnicích mezi diagnostickými skupinami. Test. Pacienti vykazující rodinnou anamnézu poruch nálady mají vyšší výkyvy v průběhu ročních období. Poruchy spánku jsou v unipolarech ve srovnání s bipolary problematičtější. Závěr., Spánek, světlo, a sezónnosti se zdají být tři vzájemně propojené prvky, které leží na bázi chronobiologie, že, když se změnil, mají významný vliv jak na psychopatologii a na léčbu poruch nálady.
1. Úvod
stupeň, do kterého sezónní změny ovlivňují náladu, se nazývá sezónnost. Periodický vzorec recidivy je biologickým rysem poruch nálady a po zotavení z první epizody onemocnění následuje následná recidiva u přibližně 90% postižených pacientů během jejich života ., Kromě toho výskyt denních změn nálady a zoufalého a všudypřítomného narušení spánku naznačuje primární narušení biologických rytmů pro poruchy nálady .
typický vzor opakování poruchy nálady následuje interindividuální pravidla, protože každý pacient svůj vlastní specifický vzor s pár epizod během jejich života, nebo více než čtyři epizody každý rok (rychlé cyklovač). Někteří autoři zdůraznili koncept sezónnosti, protože mnoho pacientů vykazuje kritické měsíce roku, kdy mají tendenci mít novou recidivu nezávislou na polaritě ., Opakování vzoru je také ovlivněna vnějšími faktory, jako je expozice na světlo, které se zdá mít antidepresivní účinek jak na jeho vlastní, a je-li spojen s akutní farmakologické léčby, která zkrátit následný cyklus nemoci a výživné ošetření, které se očekává, že pokles epizoda sazby. Stabilizátory nálady, první volba léčby bipolární poruchy, mohou úspěšně udržet účinek chronoterapeutik a mohou pomoci zvládnout nízké riziko manických přepínačů ., Chronotherapeutic léčby, jako jsou spánková deprivace byly úspěšně spojeny s antidepresivní léky se serotoninergní noradrenergní , smíšené serotonergní-noradrenergní a dopaminergní mechanismus účinku. Podobným způsobem, světlo terapie bylo prokázáno, že urychlit reakci na serotonergní antidepresiva v nesezónní deprese . Proto, environmentální regulátor zásadní význam na biorytmy v živých organismech je reprezentován fotoperiody, což je variabilita hodin světla během ročních období., Narušení cirkadiánních rytmů, včetně abnormální reakce na sluneční světlo, hraje roli v patofyziologii poruch nálady; v důsledku toho může klima i zeměpisná šířka ovlivnit sezónnost . Na extrémním konci spektra, jako je sezónní afektivní porucha (SAD), je změna příznaků s ročním obdobím spojena s významnou dysfunkcí. Přesto i pacienti s poruchami nálady, kteří nejsou formálně diagnostikováni jako smutní, mohou vykazovat sezónní zhoršení svých příznaků, což znamená, že sezónnost lze považovat za kontinuum.,
jaká je povaha poruch spánku při velké depresi? To bylo předpokládal, že cirkadiánní typ, jinými slovy, člověk je chronotype, může mít roli v sezónní citlivostí v morningness a eveningness typy ; morningness typů udržovat pravidelný spánek-cyklus brázdy a raději vykonávat svou činnost během dne čas, zatímco eveningness typy mají více flexibilní spánek-cyklus brázdy a jsou více aktivní ve večerních hodinách. Natale et al., (2005) zjistil, že se zdá, že večerní typy se v létě cítí lépe (dlouhá fotoperioda) než v jiných ročních obdobích, zatímco v zimě se zdá, že se ranní typy cítí lépe (krátká fotoperioda) . To může být předpokládal, tedy že délka fotoperiody a jeho změny v průběhu ročních období mohou mít vliv na relaps nebo recidiva nemoci epizoda na základě předmětu je chronotype., Kromě toho Perlman a jeho kolegové (2006) zjistili, že přetrvávající deficit spánku po zotavení (alespoň částečně) z epizody nálady u bipolárních pacientů předpovídal depresivní příznaky během šestiměsíčního sledovacího období .
1.1. Genetické faktory
různé studie dvojčat naznačují, že za náchylností k sezónním změnám existuje genetická složka. Velká studie zahrnující 4 638 párů dospělých dvojčat z Austrálie zjistila, že genetické faktory představovaly 29% rozptylu sezónnosti. Zjistili také, že v každé behaviorální doméně (tj.,, nálada, energie, sociální aktivita, spánek, chuť k jídlu a hmotnost), existuje významný genetický vliv na vykazování sezónních změn . Další dvojče studii zahrnující 339 twin párů zjistili, že genetické faktory představovaly 45.5% u mužů a 30,5% žen rozptylu pro sezónnosti.
2. CÍLEM
cílem této klinické studie bylo zhodnotit vliv klinických „rytmické“ faktorů jako je sezónnost, poruchy spánku, a chronotype, které mohou mít vliv na průběh pacientovy nemoci, během období euthymia., Získali jsme informace o jejich sezónní a poruchy spánku v období euthymia a porovnání těchto proměnných mezi unipolars versus bipoláry. Jsme ve srovnání pacientů s nebo bez rodinné anamnéze poruchy nálady pro proměnnou „sezónnost“, jsme ve srovnání morningness a eveningness chronotypes posoudit rozdíly v kvalitě spánku a konečně, jsme hodnotili vliv lithium udržovací terapie na chronobiological parametrů, srovnání pacientů s nebo bez soli lithia.
3. Metody
3.1., Účastníci
vzorek v této průřezové longitudinální studie se zúčastnilo 113 pacientů (80 žen a 33 mužů): 46 ovlivněn depresivní porucha (unipolars) a 67 postižených bipolární poruchou. Vzorek byl přijat během vyšetření pacientů na ambulantní jednotce poruchy nálady v nemocnici San Raffaele v Miláně od ledna 2009 do března 2010., Zařazení kritéria (1) bipolární nebo unipolární poruchy diagnóza podle DSM-IV-TR kritérií, (2) euthymic pacientů, kteří měli normální rozmezí náladu bez deprese nebo povznesený náladě po dobu alespoň 24 měsíců, měřeno pomocí hamiltonovy stupnice pro posuzování deprese (HDRS) <8 nebo young mania rating scale skóre = 0, a (3) lithium nebo antidepresiva (Ssri) udržovací terapie, podle polarity formy a klinický úsudek. Dávka lithia byla podána na základě testované plazmatické hladiny mezi 0, 5 A 0, 7 mmol/L., Tabulka 1 shrnuje klinické a demografické charakteristiky vzorku. Tato studie byla schválena místní sankční radou (ASL, Città di Milano) a splňuje etické normy.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Opatření
protokol pro sběr dat se skládal z anamnestická list vyplní psychiatr během pacientova vyšetření, a v sérii self-podávat dotazníky: sezónní vzor dotazníku pro hodnocení (SPAQ), morningness eveningness dotazník (MEQ), a zdravotní výsledky studie (MOS) spánek měřítku.,
V anamnestická list, následující byly shromážděny údaje: věk, pohlaví, polaritu porucha nálady, jiné Osy II a III diagnóz (podle DSM IV-TR), věk nástupu, celkový počet epizod, index opakování (počet předchozích epizod/trvání nemoci), roky vzdělání, rodinné anamnéze poruchy nálady, současná terapie, a dobu trvání euthymia dobu udržovací terapie. Většina bipolárních pacientů byla dlouhodobě léčena lithiovými solemi v monoterapii.
3.2.1., Sezónní Vzor Dotazníku pro Hodnocení (SPAQ+)
SPAQ+ (italská verze ) je self-podávat dotazník, který kvantifikuje (bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost psychiatrické poruchy), individuální tendence k sezónní nálady a změny v chování, a je definována jako „sezónnost.“SPAQ zkoumá několik oblastí, včetně demografických údajů, sezónní změny ve spánku délka, sociální činnost, náladu, hmotnost, chuť k jídlu, a úroveň energie (Likertova stupnice zaznamenal 0-4, použitých k výpočtu globálního sezónnost skóre, nebo GSS, s celkovým skóre v rozmezí 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Dotazník (MEQ)
Morningness typy jsou ti lidé, kteří stále preferují denní aktivity, zatímco eveningness typy jsou ti, kteří dávají přednost noční aktivity. Rozměr morningness / eveningness je regulován komplexní interakcí mezi sociálními, geografickými a genetickými faktory. Dotazník morningness / eveningness je nejčastěji používaným dotazníkem pro vlastní zprávu pro posouzení preferovaného načasování komplexního chování, pokud jde o návyky a rytmy spánku a bdění., Dotazník je normálně distribuován, což nám umožňuje považovat cirkadiánní typy za kontinuum . Italská verze MEQ obsahuje 19 položek a součet výnosů, globální skóre, v rozmezí od 16 do 86 s nižší skóre, což naznačuje větší večer tendence a vyšší skóre naznačuje vyšší morningness tendence.
3.2.3.,MOS) Sleep Scale
MOS je self-podávat nástroj, který se skládá z 12 položek, které měří šest důležité rozměry spánku, včetně zahájení (čas usnout), poruchy spánku (potíže s usínáním, jak dlouho usnout, spánek není klidný, probouzení během spánku a potíže se pádu zpět do spánku), množství (počet hodin spánku každou noc), vyživovací, dýchací problémy, vnímána spánku přiměřenosti (dostatek spánku cítit odpočatí na ráno, jak získat potřebné množství spánku), a den-čas, somnolence (ospalost během dne, nap užívání)., Odpovědi byly založeny na retrospektivním hodnocení za poslední 4 týdny.
3.3. Statistická analýza
Popisná statistika vzorku byla provedena pomocí SOFTSTA 6.0. V souladu s diagnózou, gender, chronotyp, rodinná anamnéza, udržovací terapie nebyly provedeny t-testy spárovaného studenta pro sociodemografické, klinické proměnné a skóre ratingové stupnice (Tabulka 1).
4., Výsledky
pak Jsme provedli t-test analýzy porovnat dvě různé poruchy, unipolární a bipolární pacienty, a zjistil významný rozdíl pro větší poruchy spánku u pacientů s unipolární (; ). Existuje významný rozdíl také v indexu recidivy s vyšší recidivou u bipolárních pacientů (;) (Tabulka 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
provedli Jsme t-test, analýza mezi pacienty, které vykazují rodinné anamnéze poruchy nálady, a zjistili jsme významné rozdíly v následujících proměnných: věk nástupu (; ), který je nižší u jedinců s rodinnou anamnézou, trvání nemoci (; ), který je delší u pacientů s rodinnou anamnézou, počet depresivních epizod (; ) a celkový počet epizod (; ), které jsou vyšší u pacientů s pozitivní rodinnou anamnézou a GSS (; ), který je vyšší u pacientů s pozitivní rodinnou anamnézou (Tabulka 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
rozhodli Jsme se analyzovat, pokud solí lithia (udržovací terapie považována za zlatý standard v léčbě bipolární poruchy), kdy ve srovnání s jinými terapiemi, má vliv na proměnné analyzovány dříve jako jeho účinky na kvalitu spánku předtím nebyly zohledněny v literatuře. V našem vzorku unipolárních a bipolárních pacientů jsme provedli analýzu t-testu mezi pacienty, kteří užívají lithium v udržovací terapii po dobu nejméně 6 měsíců oproti pacientům, kteří ne., Tam byly významné rozdíly pro poruchy spánku (; ), dušnost (; ), spánek přiměřenosti (; ), a pozoruhodný, i když nebyl významný rozdíl ve spánku somnolence (; ) což naznačuje, že tyto kvality spánku, lepší parametry u těchto pacientů, které používají lithiové soli, jako udržovací terapie (Tabulka 4).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
také rozdělit předměty podle jejich chronotype ověřit, zda je morningness versus eveningness typ by ovlivňovat naše proměnné. Chronotypové dělení bylo provedeno pomocí mEq skóre subjektů. Provedli jsme t-test, analýza dělící MEQ podle kategorií chronotype do větší „morningness“ (>59) a větší „eveningness“ (<41) a střední (>41 <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Diskuse
Sezónnost se zdá, že má kravatu s v rodinné anamnéze poruchy nálady: pacienty (unipolární a bipolární) hlášení pozitivní rodinnou anamnézou pro jejich poruchou mají významně vyšší sezónnost, což naznačuje, že tam může být genetická komponenta, která ovlivňuje výši nálady, energie, chuti k jídlu a spánku, kolísání v průběhu sezóny. Tato data jsou v souladu se zjištěními společnosti Jang et al. who zjistila, že genetické faktory představovaly 45,5% (muži) a 30,5% (ženy) rozptylu., Budoucí genetické studie o dědičnosti sezónnosti by mohly podpořit další potvrzení těchto zjištění.
pacienti, kteří užívají lithiové soli jako udržovací terapii, mají nižší poruchy spánku, nižší dušnost, lepší přiměřenost spánku a celkovou zlepšenou kvalitu spánku. To může naznačovat, že soli lithia pomoc při stabilizaci nejen výkyvy nálady sami, ale také pomoci regulovat všechny rytmické parametry, jako jsou spánkové rytmy, které se přímo podílí na patofyziologii poruch nálady., To by mohlo být možné vysvětlení skutečnosti, že unipolární pacientů hlášeny větší problémy se spánkem, protože většina z nich nebere Soli lithia (38 neberte to out of 46) na rozdíl od většiny pacientů s bipolární poruchou, kteří (50 vezměte si to z 57) V předchozí studie naší skupiny , diskutovány výhody soli lithia na spánek. Možné vysvětlení je, že lithium je známo, že zpoždění cirkadiánní rytmy u zvířat a prodloužit období cyklus spánku a bdění u člověka , což vede k fázové zpoždění cirkadiánní rytmy u normálních jedinců a u pacientů s bipolární poruchou ., S ohledem na účinky lithia na rhythmicity mozku neurotransmiter funkce a nejnovější poznatky o regulaci cirkadiánní rytmus u savců , chronobiological účinek lithia, bylo navrženo, aby alespoň částečně vysvětlit jeho klinický účinek .
Když jsme se rozdělit naše pacienty podle chronotype, našli jsme morningness pacienti mají spánek v rytmu, který je méně narušen a více odpovídající kvalitu spánku. Hätönen et al. a Mansúr et al., zjistili, že u bipolárních pacientů byla prokázána preference cirkadiánního typu pro večerní aktivity: zdá se, že rovnoměrnost souvisí s morbiditou a zejména s poruchami spánku a nálady . Předpokládalo se, že poruchy nálady mohou být častější u jedinců s posunutými hodinami. Jednou z hypotéz je, že bylo prokázáno, že hodinové geny regulují cirkadiánní chování a preference , takže výkon spánku a rytmu může být součástí fenotypu odpovídajícího těmto cirkadiánním posunům hodin ., Další možné vysvětlení je, že od vystavení venkovní světlo ovlivňuje fáze strhávání a naše společnost má plány pro nejvíce část synchronizované podle morningness typy, eveningness typy platit důsledky, pokud jde o spánku a sníženou kvalitu spánku . Bylo prokázáno, že opakované omezení spánku způsobuje kumulativní zvýšení denní ospalosti a bdění neurobehaviorálních deficitů . Jedná se o relevantní problém zejména u pacientů s poruchou nálady, protože změněná kvalita spánku může být jedním ze spouštěčů epizody nemoci., Jak je všeobecně známo, ztráta spánku je často prekurzorem a/nebo srážením hypomanie nebo mánie u bipolárních pacientů. Znalost chronotypu pacienta může být užitečná při pomoci pacientovi udržovat pravidelnou hygienu spánku, aby se zabránilo ztrátě spánku a následně deregulaci cirkadiánního rytmu.
zjistili jsme, na rozdíl od studií provedených Shin et al. (2005), kteří zjistili, že jedinci s bipolární poruchou mají vyšší variaci sezónnosti, žádné rozdíly mezi diagnózou ve skóre sezónnosti ., To by mohlo být vzhledem k tomu, že velká část našeho vzorku má historii udržovací terapie; unipolární předměty s vysokou mírou depresivních recidivy jsou léčeni udržovací terapii (hlavně SSRI), zatímco bipoláry jsou z velké části na dlouhodobé léčení lithiem, které, jak již bylo zmíněno dříve, mohou ovlivnit a snížit sezónní výkyvy.
omezení naší studie zahrnují, že použití retrospektivních dotazníků (jako je SPAQ+) vždy zvyšuje možnost vyvolání zkreslení., Dále máme nedostatek informací o světelné podmínky, na které předměty byly vystaveny v jejich obvyklém prostředí a studijního období bylo relativně krátké délky a více let mohou být údaje nutné ke zjištění statisticky významné sezónní vlivy. Dalším velkým omezením naší studie je, že jsme neshromažďovali kontrolní vzorek., Konečně, jak jsme viděli, spát, světlo, a sezónnosti se zdají být tři vzájemně propojené prvky, které leží na bázi chronobiologie, že, když se změnil, mají významný vliv jak na psychopatologii a na léčbu deprese. Tato zjištění, spárovaná s budoucími akvizicemi, budou užitečná v klinické praxi, a to jak pro prevenci, tak pro manipulaci s těmito vlastnostmi pro terapeutický cíl.