Regeneraci jater

k Dispozici jsou dvě události, v nichž játra má schopnost regenerovat, jedna je parciální hepatektomii a druhá je poškození jater toxiny nebo infekce (1). Níže popsané procesy se zabývají cestami vyvolanými po částečné hepatektomii.

po události částečné hepatektomie existují tři fáze procesu regenerace. První fází je primární fáze a během této části se aktivují stovky genů a připraví játra na regeneraci., Tato primární fáze nastává během 0-5 hodin po hepatektomii a zabývá se hlavně událostmi před vstupem do buněčného cyklu a zajišťuje, že hepatocyty mohou udržovat své homeostatické funkce. Druhá fáze se zabývá aktivací různých růstových faktorů, jako je EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) a C-Met. Tyto dva faktory jsou hlavními složkami regenerace jater. Závěrečná fáze se zabývá ukončením proliferace TGF-β (transformující růstový faktor beta).,

bezprostředně po hepatektomii dochází k aktivaci četných signálních drah, které zahajují proces regenerace. První je zvýšení aktivity urokinázy. Je známo, že urokináza aktivuje remodelaci matice. Tato remodelace způsobuje uvolňování HGF (jaterní růstový faktor) a z tohoto uvolnění lze nyní aktivovat také c-Met. EGFR je také aktivován stejným způsobem jako c-Met a tyto dva růstové faktory hrají hlavní roli v procesu regenerace. Tyto procesy se vyskytují mimo hepatocytů a prime játra pro regeneraci., Jakmile jsou tyto procesy dokončeny, hepatocyty jsou schopny vstoupit do jater a zahájit proces proliferace. Je to proto, že existuje komunikace mezi β-kateninem (uvnitř hepatocytů) a růstovými faktory EGFR a c-Met (mimo hepatocyt). Tato komunikace může nastat kvůli β-kateninu a Notch-1 se přesune do jádra hepatocytů přibližně 15-30 minut po hepatektomii., Přítomnost těchto dvou proteinů zvyšuje regenerační odpověď a HGF a EGFR působí jako přímé mitogeny a mohou produkovat silnou mitogenní odpověď na proliferaci hepatocytů.

po dokončení regeneračního procesu TGF-β ukončí proliferaci vyvoláním apoptózy. TGFß1 inhibuje proliferaci hepatocytů potlačením HGF. Jak bylo uvedeno výše, urokináza aktivovala uvolňování HGF, proto TGFß1 také potlačuje aktivitu urokinázy. Tento proces je schopen přivést hepatocyty zpět do klidového stavu.,

někdy hepatocyty nemají schopnost proliferovat a alternativní forma regenerace je schopna provést obnovu jater. To se může stát s pomocí žlučových epitelové buňky, které mají schopnost se měnit na hepatocyty, když původní hepatocyty mají problémy proliferující. To je způsobeno skutečností, že biliární buňky mají dvě funkce, z nichž jedna je normální transport žluči a druhá se stává kmenovými buňkami pro hepatocyty. Totéž se také vyskytuje naopak, přičemž hepatocyty se mohou proměnit v biliární buňky, když nemohou proliferovat., Oba tyto druhy buněk jsou fakultativní kmenové buňky pro sebe. Fakultativní kmenové buňky mají původně jeden osud, ale po zranění jiného typu buňky mohou fungovat jako kmenová buňka. Tyto dva typy buněk mohou opravit jaterní tkáň, i když selže normální mechanismus regenerace jater.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Přejít k navigační liště