PMC (Čeština)

Diskuse

Kostních metastáz z rakoviny prsu, jsou společným klinické výzvou pro onkology po celém světě . Jensen et al odhadované celkové a roční incidence kostních metastáz a komplikace (SREs) u nově diagnostikovaných pacientů s rakovinou prsu, v Dánsku od roku 1999 do roku 2007 pomocí dánského Národního Registru Pacientů . Z 35 912 pacientů s rakovinou prsu 178 (0.,5%) s kosterním postižením v době počáteční diagnózy rakoviny a z nich 43% vyvinulo SRE během sledování. Termín SRE se týká patologických zlomenin, ortopedické chirurgie, komprese míchy a využití radioterapie. Celkem na 1 272 z 35,690 (3.6%) pacientů bez vzdáleného onemocnění v první diagnóza rozvinuté kostních metastáz při střední době sledování 3,4 roku. U těchto pacientů se 46% následně vyvinulo SRE. 5letá míra přežití pacientů s kostními metastázami byla 8%.,

vzhledem k tomu, že přežití je vysoce variabilní, jsou prognostické modely nezbytné k informování o volbě léčby a poradenství pacientům. V důsledku předchozího výzkumu jsme se zajímali o biomarkery v séru, zejména o nádorový marker CA 15-3. V předchozích studiích, které zahrnovaly vícerozměrné modely, zvýšená hladina CA 15-3 před operací byla významně spojena s velikostí nádoru, axilárních uzlin a pokročilé fázi . Kromě toho byla prognóza pacientů se zvýšenou sérovou CA 15-3 ve srovnávaných analýzách horší než u pacientů s normální hodnotou., Další studie prokázaly, že sériové pooperační sledování hodnot CA 15-3 během sledování může být užitečné pro včasnou detekci recidivujícího karcinomu prsu .

V retrospektivní studii, Geng et al analyzovali asociaci sérového CA 15-3 úrovní s clinicopathological parametrů u žen s metastatickým karcinomem prsu a určit, zda elevace nádorového markeru byla koreluje s metastatickým stránky . Ve své studii mělo 136 pacientů pouze jedno metastatické místo a 148 pacientů mělo zapojení několika míst., Šedesát sedm procent pacientů s několika místy onemocnění mělo zvýšenou hladinu CA 15-3. Toto číslo bylo významně vyšší než 47% hlášených u žen s jednou metastázou (P = 0, 001). V jiné studii byly zvýšené hladiny CA 15-3 zjištěny častěji u pacientů s jaterními metastázami a u pacientů s pleurálním výpotkem ., Vzhledem k tomu, Jeruzalémský a spolupracovníky, nebyly zjištěny významné rozdíly v CA 15-3 úrovně mezi různými weby metastáz , Al-Jarallah et al uvádí, že nejvyšší podíl patologicky zvýšené hladiny CA 15-3 byly zjištěny u žen s kostními metastázami . V naší studii byl jediným klinikopatologickým parametrem spojeným se zvýšenými hladinami CA 15-3 stav receptoru HER2. Naše studie sdílí omezení s předchozími, např. retrospektivní návrh studie., Protože pouze 89 pacientů mělo analyzovaný nádorový marker, mnoho podskupin bylo relativně malých, a proto statistická síla nebyla optimální.

typického pacienta v naší studii byla žena po menopauze s estrogen receptor pozitivní a HER2 negativní onemocnění, který vyvinul metachronous metastáz (Tabulka 1). Podle národních pokynů dostávají tito pacienti kyselinu zoledronovou a několik linií sekvenční hormonální a cytotoxické terapie v závislosti na zatížení viscerálního nádoru, reakci na předchozí terapii a dalších parametrech., Zjistili jsme velké množství charakteristik pacientů a onemocnění, které mají být spojeny s přežitím po radioterapii. Jednalo se například rakovina prsu typ (nejkratší přežití u triple negativního stavu, medián 5,5 měsíců), vzorky metastazujícího onemocnění (nejdelší přežití pro kostní pouze onemocnění, medián 22,9 měsíců), CA 15-3, LDH, albumin, hemoglobin, CRP a ALP, ale ne věk., Nicméně, pouze šest nezávislých prognostických faktorů byly potvrzeny multivariační analýza: přítomnost extra-kostních metastáz spolu s počtem zapojených lokalit, pleurální metastázy/výpotek, plicní metastázy, zvýšené CRP, negativní estrogenové receptory, a anémie s je třeba pro krevní transfuzi. Zajímavé je, že výkonnostní stav byl méně důležitý než vzory metastáz a další právě zmíněné faktory. Potenciálním vysvětlením může být, že špatný stav výkonu vyplývající z bolesti kostí se po radioterapii často rychle zlepšuje., Vliv stavu hormonálního receptoru je dobře znám z literatury . Stejně jako LDH, ALP a albumin, zvýšená CA 15-3 nebyla v naší vícerozměrné analýze významná.

naproti tomu turanli et al zjistil, že CA 15-3 je nezávislým faktorem spojeným s celkovým přežitím . Jejich studie však zahrnovala jinou populaci pacientů s izolovanými kostními metastázami léčenými mezi červnem 2004 a lednem 2007 (129 po sobě jdoucích pacientek). Hladiny CA v séru 15-3 byly zvýšeny u 63% pacientů s izolovanými kostními metastázami., V multivariační analýze sérového CA 15-3 úrovni ovlivňuje přežití s relativní riziko 2,5 (95% interval spolehlivosti: 1.36 – 4.64, P = 0.003). Ve starší studii rozmanitější populace pacientů (1997 – 2001; n = 492), která byla lépe srovnatelná s naší, James et al také uvádí, že CA 15-3 byla spojena s přežitím . Tito autoři studovali pacienty s nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem prsu, včetně pacientů s metachronní prezentací a pacientů s metastatickým onemocněním v době počáteční diagnózy rakoviny prsu., Několik analyzovaných faktorů bylo významně spojeno s lepším přežitím u žen s kostními metastázami. Tyto byly estrogen receptor stavu (P = 0.0003), histologický grade (P = 0,034), další místa metastatického onemocnění (P = 0.0004), věk pacienta (P = 0.0003), číslo horké skvrny na izotop kostní scan (P = 0.040) a metastáz-free intervalu (P = 0.0045). Kromě toho, nádorových markerů CA 15-3 a CEA byly výrazně vztahující se k přežití (P = 0.0026 a 0.017, respektive)., V multivariační analýzy, dlouho metastázy-free interval, nepřítomnost metastáz v jiných místech, než kosti, estrogen receptor pozitivní, a normální CEA a CA 15-3 hodnoty na prezentaci přispěl nezávisle k delší přežití od okamžiku předložení s kostními metastázami.

Bidard et al analyzoval hladiny CA 15-3 u 1 298 pacientů, z nichž 892 (69%) mělo zvýšené hodnoty . Podle jednorozměrných analýz, abnormální CA 15-3 byla významně spojena se snížením celkového přežití (poměr rizik: 1.59, 95% interval spolehlivosti: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). Když přidal se k jejich clinicopathological modely, logistická regrese, testy ukázaly, že dichotomized značku (< horní limit normálního vs. ≥ horní hranice normálu) přidány některé prognostické informace, ale zvyšuje v C-indexy byly zanedbatelné. Jejich hlavní zaměření bylo na cirkulující nádorové buňky, které přispěly k lepším prognostickým informacím než CA 15-3. Značný zájem mají i další inovativní značky . Žádná z nich však zatím není součástí běžné klinické praxe., Nevýhodou většiny studií, což má za následek potíže s porovnáním výsledků, je to, že nebyly zahrnuty všechny potenciální prognostické faktory, například CRP a hemoglobin.