výsledkem této chyby je buňka s nerovnováhou chromozomů. Taková buňka je považována za aneuploidní. Ztráta jediného chromozomu (2n-1), ve kterém dceřiná buňka(buňky) s vadou bude mít jeden chromozom chybějící z jednoho z jeho párů, se označuje jako monosomie. Získání jediného chromozomu, ve kterém dceřiná buňka(buňky) s vadou bude mít kromě svých párů jeden chromozom, se označuje jako trizomie. V případě, že je aneuploidní gameta oplodněna, může dojít k řadě syndromů.,
MonosomyEdit
jediný známý přežít monosomie u člověka je Turnerův syndrom, kdy postiženého jedince je monosomic pro chromozom X (viz níže). Další monosomies jsou obvykle letální během raného vývoje plodu, a přežití je možné pouze v případě, ne všechny buňky těla jsou ovlivněny v případě mosaicismus (viz níže), nebo v případě, že normální počet chromozomů je obnovena prostřednictvím zdvojení jeden monosomic chromozomu („chromozom záchrana“).,
Turnerův syndrom (monosomie X) (45, X0)Upravit
Karyotyp monosomie X (Turnerův syndrom)
Tato podmínka je charakterizována přítomností pouze jeden chromozom X a ne Y chromozomu (viz pravý spodní roh).
úplná ztráta celého chromozomu X představuje asi polovinu případů Turnerova syndromu., Význam obou X chromosomů se během embryonálního vývoje podtrhuje zjištění, že drtivá většina (>99%) plodů s pouze jeden chromozom X (karyotyp 45, X0) jsou spontánně přerušena.
Autosomálně trisomyEdit
termín autosomální trisomie znamená, že chromozom jiných než pohlavních chromozomů X a Y je přítomen ve 3 kopiích namísto normálního počtu 2 v diploidních buňkách.,
downův syndrom (trizomie 21)Upravit
Karyotyp trizomie 21 (downův syndrom)
Všimněte si, že chromozom 21 je přítomen ve 3 kopiích, zatímco všechny ostatní chromozomy vykazují normální diploidní stav s 2 kopie. Většina případů trizomie chromozomu 21 je způsobena nedisjunkční událostí během meiózy I (Viz text).
downův syndrom, trizomie chromozomu 21, je nejčastější anomálie chromozomu číslo u lidí. Většina případů vyplývá z nedisjunkce během mateřské meiózy i. trizomie se vyskytuje nejméně u 0.,3% novorozenců a téměř 25% spontánních potratů. Je hlavní příčinou plýtvání těhotenstvím a je nejčastější známou příčinou mentální retardace. Je dobře zdokumentováno, že vyšší věk matky je spojen s vyšším rizikem meiotické nondisjunkce vedoucí k downův syndrom. To může být spojeno s delším meiotické zatčení lidských oocytů potenciálně trvající více než čtyři desetiletí.,
edwardsův syndrom (trizomie 18) a Patauův syndrom (trizomie 13)Upravit
Lidské trizomie kompatibilní s živými narození, jiné než downův syndrom (trizomie 21), edwardsův syndrom (trizomie 18) a Patauův syndrom (trizomie 13). Kompletní trizomie jiných chromozomů obvykle nejsou životaschopné a představují relativně častou příčinu potratu. Pouze ve vzácných případech mozaiky může přítomnost normální buněčné linie kromě trisomické buněčné linie podporovat vývoj životaschopné trizomie ostatních chromozomů.,
Pohlavních chromozomů aneuploidyEdit
termín aneuploidie pohlavních chromozomů shrnuje podmínky s abnormální počet pohlavních chromozomů, tj. jiné než XX (ženské) nebo XY (mužské). Formálně může být monosomie chromozomu X (Turnerův syndrom, viz výše) také klasifikována jako forma aneuploidie pohlavního chromozomu.
Klinefelterův syndrom (47, XXY)Edit
Klinefelterův syndrom je nejčastější aneuploidií pohlavního chromozomu u lidí. Představuje nejčastější příčinu hypogonadismu a neplodnosti u mužů. Většina případů je způsobena nedisjunkčními chybami v otcovské meióze i., Asi osmdesát procent jedinců s tímto syndromem má jeden chromozom X navíc, což vede k karyotypu XXY. Zbývajících případech mají buď několik dalších pohlavních chromozomů (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mozaiky (46,XY/47,XXY), nebo strukturní chromozomové abnormality.
XYY Male (47, XYY)Edit
incidence XYY syndromu je přibližně 1 z 800-1000 mužských porodů. Mnoho případů zůstává nediagnostikováno kvůli jejich normálnímu vzhledu a plodnosti a nepřítomnosti závažných příznaků. Extra Y chromozom je obvykle výsledkem nedisjunkce během otcovské meiózy II.,
Trizomie X (47,XXX)Upravit
Trizomie X je forma pohlaví chromozomální aneuploidie, kde ženy mají tři místo dvou X chromozomů. Většina pacientů je pouze mírně ovlivněna neuropsychologickými a fyzickými příznaky. Studie zkoumající původ navíc X chromozomu poznamenal, že o 58-63% případů byly způsobeny nondisjunkce během maternální meiózy I, 16-18% nondisjunkce během maternální meiózy II, a zbývajících případech poštou-zygotic, tj. mitotické, nondisjunkce.,
Uniparental disomyEdit
Uniparental disomy označuje situaci, kdy oba chromozomy chromozom páru jsou zděděny od stejného rodiče a jsou proto totožné. Tento jev je s největší pravděpodobností výsledkem těhotenství, které začalo jako trizomie kvůli nedisjunkci. Vzhledem k tomu, že většina trisomií je smrtelná, plod přežívá pouze proto, že ztrácí jeden ze tří chromozomů a stává se disomickým. Uniparentální disomie chromozomu 15 je například pozorována v některých případech Prader-Williho syndromu a Angelmanova syndromu.,
syndrom Mosaicismusedit
Mosaicismus syndromy mohou být způsobeny mitotickou nondisjunkcí v raném vývoji plodu. V důsledku toho se organismus vyvíjí jako směs buněčných linií s odlišnou ploidií (počet chromozomů). Mozaika může být přítomna v některých tkáních, ale ne v jiných. Postižení jedinci mohou mít nerovnoměrný nebo asymetrický vzhled. Příklady syndromů mozaiky zahrnují Pallister-Killianův syndrom a Hypomelanózu Ito.,
Mosaicismus v maligní transformationEdit
Ztráta tumor supresorového genu lokusu podle dva-hit model:
V první hit, tumor supresorový gen na jednom ze dvou chromozomů je ovlivněna mutací, které činí gen produktu non-funkční. Tato mutace může vzniknout spontánně jako chyba replikace DNA nebo může být indukována činidlem poškozujícím DNA. Druhý hit odstraní zbývající chromozom divokého typu, například prostřednictvím mitotické události nondisjunction., Existuje několik dalších potenciálních mechanismů pro každý ze dvou kroků, například další mutace, nevyvážená translokace nebo delece genu rekombinací. V důsledku dvojité léze se buňka může stát maligní, protože již není schopna exprimovat nádorový supresorový protein.
vývoj rakoviny často zahrnuje více změn buněčného genomu (Knudsonova hypotéza)., Lidské retinoblastom je dobře prostudován příklad typ rakoviny, kde mitotické nondisjunkce může přispět k maligní transformaci: Mutace RB1 genu, který se nachází na chromozomu 13 a kóduje retinoblastomem tumor supresorový protein, lze detekovat pomocí cytogenetické analýzy v mnoha případech retinoblastom. Mutace RB1 locus v jedné kopii chromozomu 13 jsou někdy doprovázena ztrátou druhé wild-type chromozomu 13 prostřednictvím mitotické nondisjunkce., Touto kombinací lézí postižené buňky zcela ztrácejí expresi fungujícího nádorového supresorového proteinu.