1.1 Zdroje
Nattō má historii jako potravinářský výrobek používá pro radost (být oblíbený v Japonsku, ale méně oblíbené v Západních zemích) a jako tradiční lék na kardiovaskulární onemocnění a únava. Nattō sám o sobě může obsahovat více proteázy, z nichž jeden (Bacillopeptidase F) také poskytuje silný firbinolytic a anti-trombu tvoří vlastnosti (které jsou hlavní nároky nattokinase)., Nattokinase se zdá být nejvíce dobře prozkoumány z proteázy, a nattō je jedním z mála fermentovaných potravin zdroje, že bylo zjištěno, že obsahují fibrolytic enzymy (ostatní jsou Chungkook Jang, Douchi, a Tempeh).
Nattokinase je enzym produkován přes kvašení vařené sojové boby do potravinářský výrobek známý jako Nattō pomocí bakterie Bacillus subtilis, a mohou být vyrobeny mimo potravinářský výrobek přes fed-batch kultura kvašení., Enzym je více příbuzný bakteriím než potravinářský výrobek (přestože je pojmenován podle nattō) a byl schopen být produkován z krevetových ocasů.
to je někdy označováno značkami NSK-SD, NKCP nebo Orokinase.
Nattokinase je enzym produkovaný během výroby nattō pomocí bakterie Bacillus subtilis během kvašení. To není jediný enzym v nattō ani nattō je jediným zdrojem bioaktivních enzymů, ale nattokinase se zdá být nejvíce populární enzym pocházející z fermentovaných potravin.
1.,2struktura a vlastnosti
výše uvedené informace se týkají enzymu tradičně známého jako nattokináza(fermentace vařených sójových bobů Bacillus subtilis). Jiné enzymy produkované z bakterií Bacillus subtilis mohou být také označovány jako nattokinázy.
Nattokináza je poměrně velký proteinový enzym rodiny serinových proteáz, strukturně příbuzný třídě enzymů subtilisinu.
je stabilní při pokojové teplotě po dobu až 10 minut při pH 6-12, ale labilní při pH 5 izolovaně., Coincubation s žaludeční mucin, sérový albumin, nebo vařené potraviny (maso a rýže) zvýšená stabilita tak, že ne více než 7,5% činnosti byl ztracen v kyselých podmínkách. 30 minut inkubace při teplotě 40°C není zrušit účinky nattokinase i když 60°C po dobu jedné hodiny se zdá být dostatečná, aby plně deaktivovat enzym a spolujezdce se setkal s úplnou ztrátou fibrinolytickou aktivitu.
Pokud se enzym používá izolovaně, je plně deaktivován při pH žaludku (1, 2) během jedné hodiny., Možná to není zcela zrušit aktivity nebo doplňkové nattokinase (jako bioaktivní peptidy odvozené od zničen enzym může mít využití ve krevní tlak, kontrola), i když fibrinolytické účinky nattokinase jsou ztraceny.
Odolnost proti kyselé podmínky použití nattokinase je enzym v izolaci může být dosaženo prostřednictvím povlak kapsle s kopolymer kyseliny methakrylové a ethylakrylátu nebo vysoké molekulové hmotnosti Na-γ-PGA. Enterické povlaky se také zdají být účinné.,
Nattokinase se nezdá být velmi odolné vůči kyselinám a žáru stresory v izolaci (a může být degradován v žaludku), ale zdá se být schopen být zapouzdřeny s agenty snížit rychlost degradace. Na fibrolytic účinky nattokinase jsou závislé na enzymu jsou strukturálně aktivní, s těmito efekty se ztratil po enzymatické destrukci
2.1 Absorpce
Podobně jako Bromelain, nattokinase je velký protein, který se zdá být schopen projít přes střevní bariérou u potkanů.,
Ústně požití nattokinase mohou být absorbovány ze střev, ale farmakokinetické parametry doplnění dosud nebyly prozkoumány
3.1 Mechanismy
Nattokinase, in vitro, se zdá být schopni jednat na proteinové agregáty časté u Alzheimerovy choroby, které jsou známé jako amyloid fibril.,
Možné použití v léčbě agregace bílkovin v mozku osob s Alzheimerovou chorobou, ale důkaz je velmi předběžná a není tam žádný in vivo důkaz v okamžiku, kdy
4.1 Triglyceridů a Cholesterolu,
6 měsíců nattokinase na 200 mg (7,000 FU) denně se nepodařilo výrazně ovlivnit žádné lipidové parametry (triglyceridy, celkový cholesterol, nebo buď LDL nebo HDL cholesterol). To bylo replikováno v jiné studii za 2 měsíce.,
Žádný zjevný účinek na lipidové parametry po požití u lidí
4.2 Srážení Krve a Fibrolysis
Nattokinase ukázaly přímý fibrolytic účinky na Fibrin (1g Nattō což odpovídá asi 40CU plasminu nebo 1600IU urokináza), plasmin substrátu S-2251 (rychlost 68.5 nmol/min/mL), i když selhání fibrinolýzy bylo uvedeno na urokináza substrátu S-2444 a elastázy substrátu S-2484. Zdá se, že nattokináza, in vitro a pokud jde o fibrin, má větší trombolytickou aktivitu než plazmin v séru.,
v současnosti hypotetický mechanismus účinku je inaktivace aktivátor inhibitor plazminogenu 1 (PAI-1), což výsledky v současně zvýšené hladiny tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA). Tato skutečnost byla prokázána v séru po perorálním požití nattokinase i když s některými interindividuální variabilitu (s ústní nattokinase na 1300 mg třikrát denně), zvýšení tPA, že krátké trvání pouze 3 hodiny po perorálním podání., Zvýšení tPA, alespoň in vitro bylo zjištěno, s tepelným léčených nattokinase, že nemá žádné vlastní fibrinolytickou aktivitu a je pravděpodobné, že vzhledem k bioaktivní peptidy.
Sérového fibrinogenu bylo zjištěno, že být snížená u potkanů krmených 2.6 mg/g nattokinase ve stravě (takový pokles není vidět, s tepelným léčených nattokinase). Perorální požití nattokinase za 2 měsíce zdá se, že snížení sérového fibrinogenu u lidí v rozmezí 7-10% s podobnými účinky na snížení faktoru VII (7-14%) a faktor VIII (17-19%)., Nebyly zjištěny žádné zjevné rozdíly v účinnosti mezi zdravými osobami, osobami s kardiovaskulárními chorobami nebo těmi, které jsou na dialýze.
In vitro, nattokinase exponáty přímé fibrinolytické vlastnosti, které mohou rozkládat fibrin a snížit riziko kardiovaskulárních komplikací., To může být mechanické red herring, i když, jak tato přímá aktivita je ztracena při zničení enzymu (tepelné zpracování nebo trávení) a peptidy z nattokinase zdá se, že zvýšení hladiny aktivátoru plazminogenu, který má také fibrinolytický účinek nepřímo
Nattokinase poprvé ukázala účinnost po perorálním podání u psů, kde trombu byla navozena experimentálně a anti-koagulační účinky potvrzena pomocí angiografie (sraženina byla lyžují do 5 hodin od požití)., Malé studii u 12 osob s ohledem 12g nattō za 2 týdny (po němž následuje období, kdy vařené sojové boby byly požity pro 2 týdnů v místě nattō) poznamenal, že nattō spotřeba byla spojena s více fibrinolytickou aktivitu; to bylo později replikovány s doplňkovým nattokinase na 1300 mg užívaná třikrát denně.,
Jeden lidský zásah pomocí kombinace doplňku (Nattokinase a Pycnogenol) 186 předmětů na vysoké riziko hluboké žilní trombózy před dlouhou trať letu (7-8 hodin) poznamenal, že zatímco pět osob v placebem zažil hluboké žilní trombózy a dva zkušené povrchní trombu (7,6% s placebem), č. trombus byl zjištěn v intervenční skupině. V intervenční skupině bylo zaznamenáno snížení edému (15%), zatímco ve skupině s placebem bylo zaznamenáno zvýšení (12%).,
Neexistuje dostatek důkazů u člověka pomocí nattokinase v izolaci a posuzování trombu doporučit jeho použití jako anti-srážení léky, i když tam se zdají být některé slib. Dietní příjem z nattō sám může svěřit podobný ochranný účinek podle předběžné studie na téma
4.3 Krevní Tlak
Nattokinase objeví vyvíjet smíšený typ inhibice ACE enzym, a to je myšlenka být příbuzný není aktivita enzymu, ale vzhledem k bioaktivní peptidy z nattokinase., ACE inhibiční potenciál se zvyšuje s tepelným ošetřením v souladu s touto teorií, jako IC50 800-1000 mikrogramů/mL (bakteriální kultury obsahující nattokinase a ne peptidy pod 10.000 Da) byla zvýšena na 200-300mcg/mL (tepelně ošetřené bakteriální kultury). Bioaktivní dipeptidů že souvisejí se tyto účinky byly LY a FY, které byly potvrzeny být produkován ve vysokém množství., Další možné bioaktivní peptid je tripeptid z Valin-Alanin-Prolin, které bylo poznamenáno být vyrobené ze sójové bílkoviny a kasein protein a odpovídá aminokyseliny 84-86 v nattokinase sekvence. Zdá se, že dipeptid L-tyrosinu (původně izolovaný z mateří kašičky) také inhibuje renin a snižuje krevní tlak a odpovídá sekvenci nattokinázy 262-263.,
vedlejší produkty enzymu trávení (když nattokinase je enzym je zničen) se zdají být bioaktivních di – a tripeptidy, které mají ACE inhibiční potenciál nebo mohou jinak snižovat krevní tlak
U spontánně hypertenzních potkanů, kterým byl podáván nattokinase na 0,2 nebo 2,6 mg/g diety po dobu 3 týdnů (nebo tepelně ošetřené nattokinase fragmenty na 0,2 mg/g nebo 0,6 mg/g) bylo zjištěno, že oba vysoké dávky skupin byli schopni snížit systolický a diastolický krevní tlak s fragmenty trendů být více efektivní., Žádná léčba byla schopna ovlivnit Renin nebo ACE aktivity in vivo, ale vysoké dávky tepelně ošetřené nattokinase skupina zaznamenala 47% snížení angiotenzinu II v krvi po experimentu ve srovnání s kontrolou.
Jeden lidský zásah pomocí nattokinase v perorální dávce 2000 FU v jedné kapsli jednou denně po dobu 8 týdnů u osob s hypertenzí (n=86) poznamenal, že nattokinase byla spojena s snížení systolického krevního tlaku 5,55 mm hg (95% CI 0,57-10.5 mm hg snížení) a diastolický krevní tlak o 2,84 mm hg (95% CI 0,33-5.33 mm hg) s poklesem aktivity reninu o 1,17 ng/mL/h.,
mnohé studie byly provedeny, ale jeden člověk studovat přímo posuzování krevní tlak poznamenat, snížení jak systolického, a diastolický krevní tlak s nízkou dávkou nattokinase (dosažitelné prostřednictvím suplementace) spolu se snížením aktivity renin
4.,4Endothelium
studie u potkanů dává nattō (23g/kg diety, což 100,000 CU nattokinase) po dobu 3 týdnů před a 3 týdny po trombu indukce (fotochemické trombózy model) poznamenal, že suplementace byla spojena s lepší Euglobulin lýza sraženiny čas (ECLT, orientační fibrinolytické aktivity) a snížení intima plocha průřezu (orientační ochranné účinky na endotel těchto cév zranění). Bylo zjištěno, že tato dávka je přibližně 50krát vyšší než komerční doplňky.,
Může mít endoteliální ochranné účinky, jinak neprozkoumané
5.1 Streptomyces omiyaensis
Jedna studie posuzování jiných fibrolytic enzymy zjistili, že přidání 0-100ng/uL jednoho z Streptomyces omiyaensis (bakterie) 100ng/uL nattokinase to není v rozporu s nattokinase fibrolytic činnosti. 5NG / uL byl schopen čtyřnásobně zvýšit aktivitu nattokinázy a byl považován za synergický a pracoval různými mechanismy.,
vedlejší Produkty Streptomyces omiyaensis může být synergický s nattokinase v oblasti snižování srážlivosti. Tento synergismus je poměrně nedostatečně detekován
5.,2Red kvasničný Extrakt
Jedna studie za použití 200 mg nattokinase (7,000 FU), s nebo bez Červené Kvasnice Extrakt (ŽITNÁ, 1 200 mg) denně ve dvou rozdělených dávkách po dobu 6 měsíců u osob s neléčenou hyperlipidemie neprokázala žádnou účinnost nattokinase na séru, krevní obraz, zatímco kombinovaná terapie byla účinná na LDL-C a celkového cholesterolu (zavádějící, protože ŽITO je sám o sobě účinný, a tam byl žádný ŽITA v izolaci skupiny). Zdálo se, že snížení kyseliny močové spojené s kombinovanou terapií (10,8%), ale významné rozdíly v tomto parametru byly zaznamenány na začátku.,
Dostatečné důkazy na podporu součinnosti mezi red kvasnice extrakt a nattokinase
6.1 Případové studie
Jedna případová studie existuje u pacienta s mozkovou microbleeds (mrtvice survivor) pomocí Aspirin denně, který také používá 400mg nattokinase denně po dobu jednoho týdne. Pacient zažil cerebelární krvácení připisované kombinaci dvou Anti-koagulačních činidel.,
V jedné případové studie, párování nattokinase s antikoagulační byl pravděpodobně souvisí výskyt cévní mozkové příhody (což je obvykle důvod, proč párování na ředění krve agenty je široce varoval proti).