Flori Hendron se sprchovala, když cítila malou hrudku poblíž podpaží. Bylo jí 38 bez rodinné anamnézy rakoviny prsu, takže si myslela, že růst bude benigní. Aby byla v bezpečí, naplánovala si schůzku s lékařem.
„navázal jsem na to a to zahájilo mé dobrodružství s rakovinou prsu v roce 1996,“ říká Hendron, nyní 62, obyvatel Los Angeles. Matka dvou vydržela disekci lymfatických uzlin, lumpektomii, záření a chemoterapii k léčbě její rané fáze., „Šel jsem do toho roku léčby jako válečník,i když mě to tak zbilo. Moje děti byly 6 a 8, takže nebyl žádný způsob, jak bych chtěl zemřít.“
poté předpokládala, že vyhrála svůj tvrdý boj s rakovinou. Místo toho se ukázalo, že první malá hrudka znamenala začátek trýznivé, desetiletí trvající války.
v roce 2002 se ve stejném prsu objevila velká houbovitá hrudka, což vedlo k dvojité mastektomii s rekonstrukcí. Při zpětném pohledu, Hendron si přeje, aby přeskočila rekonstrukci., Operace jí zanechala extrémně nemocné s více infekcemi a současně se rakovina dále šířila.
Později v tomto roce, po hrozném zápase s několika chemoterapeutik, která nefunguje a šíření rakoviny prostřednictvím lymfatických cév v kůži, Hendron konečně začal brát přípravek Herceptin (trastuzumab), cílené terapie pro pacienty s HER2-pozitivním karcinomem prsu. Věděla od začátku, že rakovina je HER2-pozitivní, říká, ale bylo považováno za nezpůsobilé pro lék až do roku 2002, protože její nádor byl příliš malý, a její nemoc nebyla dostatečně pokročilá., Droga ji udržovala bez rakoviny a po 20 měsících léčby ji přestala užívat v dubnu 2004.
„jsem zvyklý závodit dopředu a dostat věci udělat rychle v mé kariéře, a v prsu, jsem udělal to samé ale s pásky,“ říká Hendron, který strávil většinu svého profesního života v oblasti produktového designu, rozvoj značky a marketing. „Nikdy jsem neměl zastavit Herceptin, ale ještě jsem toho nevěděl dost.“
v roce 2007 obdržela diagnózu rakoviny prsu 4. stupně., Nemoc se rozšířila do plic a hrudní kosti, a i když Hendron také požádal o zobrazování mozku zkontrolovat metastáz, její onkolog v době, kdy zamítl její žádost jako to nebyla standardní péče v nepřítomnosti příznaků. Poté, co přešla na nového onkologa, vyšetření MRI odhalilo jedinou mozkovou metastázu v čelním laloku.
“ v průběhu let jsem se dozvěděl, že pokud vás lékař znevažuje nebo je nepodporující, je čas na nového lékaře,“ říká. „Buďte plně aktivním účastníkem vlastního přežití a trvejte na tom, co potřebujete.,“
Nunny Reece, který také žije s rakovinou prsu ve stadiu 4, souhlasí s tím, že pacienti se musí obhajovat a věnovat pozornost svým tělům. Poprvé našla hrudku v prsou v roce 2015 ve věku 37 let, ale její lékař jí řekl, že má prostě hustá prsa a neměla by se bát.
O dva roky později, v červnu 2017, Reece objevila novou hrudku pod paží. Všimla si také skvrn na kůži a zažila bolest v celém těle. I když jí lékař diagnostikoval lupus, rozhodla se naplánovat mamogram, protože bolest nezmizela.,
“ nejprve mi řekli, že musím vidět chirurga, protože mám rakovinu prsu. V té době jsem neměl žádné jiné informace, než že se jedná o rakovinu prsu, takže jsem předpokládal, že je to rané stádium,“ říká Reece, nyní 42, obyvatel Hope Mills v Severní Karolíně. „Byl jsem tak šokován, když mi doktor se slzami v očích řekl, že (nemohli) provést operaci, protože jsem (byl) již ve fázi 4.“
poté, co ztratila svého otce na rakovinu tlustého střeva 4 o rok dříve, matka tří dětí pocítila devastaci a zlomené srdce., Nemoc-která byla hormonální receptor (HR)-pozitivní, ale HER2 — negativní-se rozšířila do plic, lymfatických uzlin a kostí. Její lékaři nejprve vyzkoušeli hormonální terapii, léčbu rakoviny prsu, která je poháněna hormony, ale nefungovala. Přesunuli se k orálním, pak IV chemoterapeutickým lékům, což chvíli pomohlo.
V prosinci 2019 se u Reece vyskytly časté bolesti hlavy a závratě, časté příznaky mozkových metastáz. Magnetická rezonance potvrdila, že se rakovina rozšířila do jejího mozku.,
„Mozkových metastáz je zcela běžné, u metastatického karcinomu prsu nastavení (ve kterém se rakovina rozšířila mimo prs a okolních lymfatických uzlin), a to je stále více problematické, jak jsme stále více nových léků na trhu, které se daří lépe kontrolovat systémové onemocnění,“ což znamená, rakovinu po celém těle, říká Dr. Rashmi K. Murthy, odborný asistent z mateřského lékařské onkologie na University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu., „U pacientů s HER2-pozitivním, metastatickým karcinomem prsu může například až 50% jedinců vyvinout mozkové metastázy v průběhu jejich onemocnění.“
Špinění Příznaky Šíření
Více žen, jako Hendron a Reece žijí déle s metastatickým karcinomem prsu a bude na nějakém místě, vyžadovat léčbu mozkových metastáz. Současné možnosti, jako je záření a chirurgie, nejsou pro všechny pacienty možné v závislosti na počtu nádorů a mohou mít přetrvávající vedlejší účinky., U mnoha pacientů vývoj mozkových metastáz výrazně omezuje kvalitu a očekávanou délku života.
naštěstí nové cílené terapie a imunoterapie ukazují slib pro mozkové metastázy. Tyto inovace mají potenciál k léčbě sekundárních nádorů při minimalizaci poškození zdravé mozkové tkáně a snížení možnosti negativních dlouhodobých vedlejších účinků.
„všichni Jsme na medicíně učil, že mozek nemá schopnost regenerace, takže je to velmi obtížné, jakmile budete mít neurologický příznak, aby úplné uzdravení, pokud to je velmi krátká-žil,“ říká Dr. Carey K., Anders, lékařský ředitel programu metastáz mozku a páteře v Duke Cancer Center v Durhamu v Severní Karolíně. „Nechceme, aby naši pacienti muset žít s neurologickým příznakem, který by mohl změnit jejich každodenní život, ať už se to týká jízdy, péče o sebe a své rodiny, (nebo) dělat svou práci nebo hobby, které milují.“
navzdory všem novým terapiím, které se objevily, zůstává rakovina prsu druhou nejčastější příčinou úmrtí u žen. Většina těchto úmrtí je způsobena metastatickým karcinomem prsu., Ačkoli jen 6% pacientů má metastazující rakovinu prsu při počáteční diagnóze, téměř 30% s rakovinou prsu v raném stádiu se nakonec vyvine metastatické onemocnění.
mozek, kosti, plíce a játra jsou častými místy metastáz rakoviny prsu. Rakovina prsu je druhým hlavním zdrojem mozkových metastáz po rakovině plic a 10% až 15% všech pacientů s onemocněním vyvine alespoň jeden sekundární nádor na mozku.
u pacientů s metastatickým karcinomem prsu může být riziko šíření do mozku vyšší v závislosti na podtypu onemocnění., Ti s HER2-pozitivním onemocněním jsou nejvíce náchylní, přičemž asi polovina všech pacientů rozvíjí mozkové metastázy. O 25% až 45% žen s triple-negativním metastatickým karcinomem prsu se bude vyvíjet metastázy do mozku, což také představuje zvýšené riziko mozkových metastáz ve srovnání s non-triple-negativním karcinomem prsu. Rakoviny prsu s estrogenovými receptory, nazývané ER-pozitivní rakoviny, které jsou také HER2-negativní, mají tendenci mít nižší riziko.
mozkové metastázy jsou spojeny se špatnou prognózou. Po diagnóze se celkové přežití pohybuje od tří měsíců do více než dvou let., Metastázy se nejčastěji objevují pomocí MRI s kontrastním roztokem dodávaným intravenózně, aby se zlepšila jasnost obrazu. Lékaři sledují běžné příznaky mozkových metastáz u pacientů při rozhodování o tom, zda si objednat skenování.
„Příznaky, které jsme pozor, jsou bolesti hlavy, zejména v případě, že stát s nevolnost a zvracení, které nemohou být opravdu dobře vysvětlit tím, že pacient je například chemoterapie,“ říká Dr. Nancy Lin, ředitel Metastatického Karcinomu Prsu Program na Dana-Farber Cancer Institute v Bostonu., „Také se obáváme záchvatů, nebo pokud má někdo slabost na jedné straně těla.“
Sortiment Terapie Nežádoucí Účinky
Léčba může zahrnovat lokální terapie zaměřena na mozkových metastáz, jako je chirurgie a radiační terapie, stejně jako systémová terapie, které léčí rakovinu po celém těle. Operace by mohla být životaschopnou možností pro jeden, velký nádor na mozku, v závislosti na jeho umístění. U většiny pacientů však počáteční léčba zahrnuje buď zaměřené záření nebo záření celého mozku, v závislosti na počtu metastáz a na tom, jak dochází k včasné diagnóze.,
Protože měla jeden nádor, Hendron měl neinvazivní postup v únoru 2008 tzv. Gama Nůž, stereotaktická radiochirurgie, která používá 3D zobrazení, aby dodávat výkonné, přesné dávky záření do cílové oblasti. K úspěšné léčbě její léze trvalo jen jedno ambulantní sezení bez řezů nebo anestezie. Nežádoucí účinky stereotaktické radiochirurgie mohou zahrnovat únavu, otok, bolest hlavy, nevolnost a zvracení a obvykle trvají několik týdnů po léčbě.“Gamma nůž byl nejjednodušší léčba, jakou jsem kdy měl, a nejúčinnější,“ říká Hendron., „Byl jsem v nemocnici v 7 hodin ráno a doma v 11 hodin jsem měl na sobě své vlastní oblečení a nepotřeboval žádné léky nebo post-léky.“
Reece měl velmi odlišný a mnohem trýznivější zážitek. Měla 12 metastáz v celém mozku a byla léčena 10 koly záření celého mozku. Protože to přináší záření do celého mozku, včetně zdravé tkáně, tento typ léčby může vést k vážným problémům později v životě, jako je ztráta paměti, strokelike příznaky a špatná funkce mozku., Pacienti také trpí bolestivými krátkodobými vedlejšími účinky, jako je bolest hlavy, nevolnost, zvracení, únava a vypadávání vlasů.
„léčba pro mě nebyla dobrá. Byl to boj, opravdu, opravdu těžký, “ říká Reece. „Vedlejší účinky celého záření mozku byly špatné. Bylo mi nevolno, zvracel jsem, závratě.
MRI ukázalo, že to pomohlo, ačkoli, a některé metastázy v mém mozku se zmenšily.“Naštěstí pokroky v místních terapiích mají za cíl pomoci více pacientům, jako je Reece, těžit z výhod radiační terapie bez drsných vedlejších účinků., Například modifikace záření celého mozku, která zabraňuje poškození hipokampu, oblasti mozku spojené s pamětí, je nyní standardem péče v mnoha institucích. Výsledky studie také ukázaly, že Namenda (memantin), lék původně používaný k léčbě Alzheimerovy choroby, může pomoci chránit mozek a může zlepšit kognitivní výsledky u pacientů podstupujících celý mozek radioterapie.
kromě toho se počet metastáz, které lze léčit stereotaktickou radiochirurgií místo záření celého mozku, stále zvyšuje, jak se technologie zlepšuje., „Když původní radiochirurgie studie vyšel, počet lézí byl tři až čtyři, které by mohly být zacházeno bezpečně s radiochirurgie v jednom okamžiku, a nic více, než je potřeba celý mozek. Teď jsme v pubertě, “ říká Anders. „Existují údaje, které podporují ozařování lézí 10 plus, a vím, že jsme to dělali rutinně v našem onkologickém ústavu, abychom se vyhnuli radiační terapii celého mozku.,“
Možná nejvíce vzrušující advance spočívá ve výsledcích z fáze 3 HER2CLIMB klinické studii Tukysa (tuca – tinib), nový HER2 inhibitoru kinázy používá k léčbě HER2 – pozitivním karcinomem prsu, u pacientů s metastázami v mozku. Tukysa protíná hematoencefalickou bariéru, membránu, která odděluje cirkulující krev od mozku, což většina terapií rakoviny nemůže udělat., Pacienti, kteří dostávali Tukysa spolu s chemoterapií a Herceptin zkušení vyšší míra zmenšení nádoru, včetně metastáz v mozku, a také měl delší dobu, kde žili bez zhoršení onemocnění, a žili déle, celkově, ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze standardní chemoterapie a Herceptin.
V dubnu roku 2020, Food and Drug Administration (FDA) schválil Tukysa v kombinaci s přípravkem Herceptin a Xeloda (kapecitabin) na základě těchto zjištění u dříve léčených pacientů s pokročilým inoperabilním nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu., Několik klinických studií
se zaměřením na nové léčby trastuzumabor kombinace mozkových metastáz jsou nábor nebo plán náboru pacientů s rakovinou prsu. Například nadcházející studie fáze 2 bude zahrnovat genetické testování mozkové léze, aby se zkontrolovaly změny, které by mohly být přizpůsobeny terapeutickému cíli. Fáze 3 studie ve fázi náboru uvidí, zda kombinace Tukysa s Kadcyla (t-DM1; ado – trastu-zumab emtansine), cílená terapie pro HER2-pozitivní rakovinu prsu, zlepšuje přežití.,
Jako podobné procedury získat schválení FDA, lepší pokyny po promítání bude pravděpodobné, že se objeví chytit a léčbě mozkových metastáz dříve. Právě teď je standardem screening pouze pacientů, kteří mají příznaky.
“ rozhodně hodnotíme pacienty, kteří mají nějaké neurologické příznaky mozkových metastáz, ale nemusí to být nutně okamžitá součást jejich diagnostického zpracování,“ říká Murthy. „Jak získáváme stále více terapeutů, které vykazují účinnost přes hematoencefalickou bariéru, určitě si myslím, že se to změní., Schválení tucatinibu jistě změnilo moji praxi, abych vyhodnotil pacienty pro mozkové metastázy.“
Screening: klady a zápory
téma screeningu mozkových lézí se stalo kontroverzním v oblasti rakoviny prsu, většinou kvůli nedostatku důkazů. Více studií v pracích se však pokusí rozptýlit účinky pravidelné mozkové MRI na pacienty s rakovinou prsu.,
„nemáme konečná data se říci, že screening je užitečné, a screening má potenciál být škodlivé, pokud se to dělá způsobem, který vede k ošetření změn, které mohou nebo nemusí být nezbytné,“ říká Lin, který není běžně obrazovce pacientů, ale má velmi nízký práh pro objednání na ct mozku. „Lidé by mohli nakonec dostat (potenciálně škodlivé) léčby, které nemusí nutně potřebovat, nebo vypnout léčbu, která by jinak fungovala. To je argument proti univerzálnímu screeningu mozkových metastáz.,“
Hendron A Reece dostávají pravidelné mozkové MRI, aby zkontrolovali výskyt nových sekundárních nádorů. V roce 2019 objevili Hendronovi lékaři další tři mozkové metastázy, které byly léčeny stereotaktickou radiační terapií mozku. Od té doby jsou její snímky stabilní.
“ často říkám, že rakovina je hra mysli. Hra na tělo je to, co dělají lékaři a medicína, ale hra na mysl je práce, kterou musíme udělat,“ říká. „Největší rada je: stačí se naučit být přítomen. Vše, co máme, je tento okamžik a každý člověk musí najít to, co pro ně v tuto chvíli funguje.,“
pro ni jsou nejlepšími aktivitami péče o sebe umění a psaní. Hendron začala malovat, zatímco se zotavovala z bilaterální mastektomie v roce 2002 a nikdy se nezastavila. Dokonce vyvinut a usnadnit umělecký program, v Cedars-Sinai Medical Center, kde učila ostatními přežili rakovinu, jak se spojit s hojení prostřednictvím výtvarného projevu.
Reece, jejichž rakovina zůstává aktivní v její játra a plíce, začal její osmý linii léčby v případě přípravku Halaven (eribulin), typ chemoterapie se používá k léčbě metastatického karcinomu prsu, v září., Pokud to nebude fungovat, plánuje zvážit jakékoli klinické studie, na které by mohla mít nárok. Hnací silou zkoušení léčby po léčbě, navzdory nesnesitelným vedlejším účinkům a riziku zklamání, je její rodina: její manžel 20 let a tři synové.
“ každodenní život je boj. Některé dny jsem v pořádku, ale můj OK se liší od všech ostatních je v pořádku. Dnes jsem schopen vstát z postele, umýt si obličej, vyčistit si zuby, “ říká Reece. „Ale díky mému vztahu s Bohem věřím, že jednoho dne budeme mít zázrak a budeme schopni tuto věc porazit., Budu mít opět dobrou kvalitu života a budu dělat věci se svou rodinou, jako jsem býval.”