Hranic, v Medicíně

Úvod

Neuropatické pruritus (NP) souvisí s neuronální nebo gliové škody (1) v každém bodě podél aferentní smyslové dráhy nervového systému (2). Často je nedostatečně diagnostikován, i když postihuje ~8% lidí s chronickým pruritem, což je pro běžnou populaci poměrně vysoké (3). Poruchy centrálního nervového systému (CNS) a periferního nervového systému (PNS) mohou vyvolat NP., V současné době patogeneze NP vyžaduje další objasnění (4).

diagnóza NP může být obtížná. Kožní a neurologické vyšetření spojené s paraklinických vyšetření (CT, MRI, nebo kožní biopsie) mohou být nutné k potvrzení diagnózy (5). Například MRI nebo CT-scan se doporučuje u brachioradiálního pruritu nebo notalgie paresthetica k identifikaci komprese kořenů (3, 6).

některé pocity jsou hlášeny příležitostně spojené s NP: pálení, mokré pocity, elektrické šoky, kolíky a jehly a bolest (3, 7)., Klinické vyšetření může také určit, alloknesis (tj. svědění nebo pruriceptive vjemy vyvolané podnětem, který je obvykle non-pruriceptive) nebo hyperkineza (tj. abnormální pruriceptive stát, v němž obvykle svědivá stimul vyvolává větší, než je obvyklé trvání a/nebo závažnosti svědění) (2, 5). Alloknesis je docela podobný alodynií, což je běžný jev v neuropatické bolesti, kde non-škodlivé stimuly mohou vyvolat bolest. Terapie je také náročná, protože běžné antipruritické léky jsou často neúčinné pro NP (antihistaminergní, topické steroidy).,

Naším cílem bylo vytvořit screeningový dotazník pro NP, jako dříve pro neuropatickou bolest. Vývoj jednoduchého dotazníku založeného na verbálním sebepoznání kvalitativních aspektů bolesti (jako pálení bolesti nebo elektrických šoků) ve skutečnosti dramaticky zlepšil diagnostiku a léčbu neuropatické bolesti v posledním desetiletí (8).

podle našich znalostí neexistuje studie porovnávající příznaky neuropatického a neuropatického pruritu (NNP). Cílem této studie bylo porovnat charakteristiky NP i NNP za účelem vytvoření nového diagnostického dotazníku NP., Inspirovali jsme se metodikou Bouhassira et al. když vyvinuli dotazník Douleur Neuropathique 4 (DN4) pro diagnózu neuropatické bolesti (8).

Pacienti a Metody

Pacienti

Etického přezkumu a schválení nebylo nutné pro tuto studii v souladu s vnitrostátními právními předpisy a institucionální požadavky.

Dospělí s pruritem alespoň střední závažnosti (střední nebo skutečné ≥3 z 10 v číselné stupnici) byli zařazeni do studie., Zařazení kritérií v NP skupině byla diagnóza NP mezi malá vlákna neuropatie (SFN), polyneuropathies, notalgia paresthetica, post-radiační terapie, brachioradial svědění, nebo posteriorní cervikální myelopatie. Diagnóza na základě klinického vyšetření, a potvrdil paraklinických vyšetření, kdy je to nezbytné: kožní biopsie ukazuje snížení intraepidermal nerve fiber density měření v distální nohu pro SFN, CT, nebo MRI hledat etiologii notalgia paresthetica nebo brachioradial svědění, electroneuromyography pro polyneuropathies., Ve skupině NNP byla kritériem zařazení diagnóza svědivé dermatitidy (jako psoriáza, ekzém) nebo psychogenní pruritus. Kritéria vyloučení byla následující: pacienti mladší 18 let, neschopnost vyplnit dotazník z důvodu kognitivního nebo fyzického poškození a pruritus neznámého nebo smíšeného původu.

pacient s NNP byl přijat pro každého zahrnutého pacienta s NP. Pacienti byli přijati v průběhu hospitalizace nebo konzultace v oddělení Dermatologie čtyř center: Brest, Rennes, Nantes, a Quimper Nemocnic, s dotazníky přímo jim.,

tato studie byla provedena s písemným souhlasem všech pacientů.

Vývoj Dotazníku

Na základě klinických zkušeností a analýzy literatury, jsme informovali seznam, příznaky a symptomy, které by mohly být spojeny s NP postavit tento průzkum (2-4, 7, 9). Dotazník odvozený z tohoto seznamu zahrnuty otázky za účelem zjištění, historie, příznaky, charakteristika pruritus, frekvence, lokalizace, intenzity a modulační faktory svědění.,

o vlastnostech svědění, přítomnost těchto senzorických deskriptorů byla hodnocena: bolest, mravenčení, brnění, píchání, štípání, pálení, elektrické šoky, necitlivost a bolestivý chlad.

otázky byly také položeny na různé zhoršující se a zmírňující faktory. Tento dotazník neměl být vyčerpávající a byl záměrně omezen na minimum jednoduchých otázek. Průzkum byl založen pouze na pohovoru s pacientem a byl dlouhý 2 stránky. Odhadovaná doba vyplnění dotazníku byla kolem 5 min.,

Statistická analýza

všechna data byla analyzována pomocí verze RStudio 1.0.136(RStudio, Inc, Boston, MA, USA). Naše studie byla analyzována popisnými a analytickými metodami. Kvantitativní proměnné byly popsány pomocí střední a standardní odchylky. Prostředky byly porovnány s T-testem studenta. Kvalitativní proměnné byly popsány pomocí frekvence a procenta. U každé položky byl podíl pozitivních odpovědí porovnán mezi oběma populacemi: NP a NNP pomocí testu Chi2 nebo exaktního Fisherova testu v případě malých velikostí vzorku., U všech statistických analýz byla chyba typu 1 nastavena na 5%. Senzorické deskriptory a svědění modifikující faktory, které souvisí s neuropatickou pruritus (NP) byly hodnoceny pomocí jednorozměrné logistické regresní analýzy první. Eliminovat potenciální confounders, každá položka byla testována pro nezávislost vícerozměrné vpřed postupné regresní analýzy., Pro vyhodnocení prediktivní účinnosti dotazníku pro diagnostiku NP na základě klinických nezávislých prediktivních faktorů byla vypracována křivka provozní charakteristiky přijímače (ROC) A byla vypočtena citlivost/specificita.

výsledky

pacienti byli zařazeni mezi Březen 2016 a listopad 2017. Ve skupině NP bylo zasláno 99 dotazníků a odpovědělo 59 pacientů (míra odpovědi 59, 6%). Čtyři pacienti byli vyloučeni kvůli nízké intenzitě pruritu a dva se odmítli zúčastnit., Ve skupině NNP bylo během konzultace nebo hospitalizace poskytnuto 35 dotazníků (15 v Brestu, 8 v Rennes, 5 v Nantes a 7 v Quimperu). Čtyřicet čtyři dotazníků bylo zasláno pacientům splňujícím kritéria zařazení, kteří byli hospitalizováni pro dermatologický pruritus ve stejném období na oddělení dermatologie ve Fakultní nemocnici Brest. Odpovědělo dvacet jedna pacientů (míra odpovědi 47, 7%) a dva pacienti byli vyloučeni z důvodu nízké intenzity pruritu. Celkem bylo zařazeno 107 pacientů: 53 ve skupině NP a 54 ve skupině NNP., Demografické charakteristiky a etiologie pruritu jsou uvedeny v doplňkové tabulce 1. Charakteristiky pruritu v NP a NNP jsou uvedeny v tabulce 1.

tabulka 1

Tabulka 1. Vlastnosti svědění v neuropatická a ne-neuropatická svědění.

Jednorozměrné Analýzy

O senzorické deskriptory, píchání (p = 0.030) a elektrické šoky (p = 0.024) byly významně spojeny s NP (Doplňující Obrázek 1)., O svědění modifikující faktory, seznam faktorů, které potenciálně ovlivňují svědění bylo navrženo (zhorší, nemá vliv, nebo zmírnit svědění). Srovnání obou skupin je uvedeno v tabulce 2. Aktivita výrazně zhoršila NP, zatímco stres výrazně zhoršil NNP. O zmírnění faktorů, srovnání dvou skupin uvádí Tabulka 3: studené okolní teploty výrazně ulevilo NP.

tabulka 2

Tabulka 2. Pruritus zhoršuje faktory neuropatického a neuropatického pruritu.,

TABLE 3

Table 3. Pruritus alleviating factors in neuropathic and non-neuropathic pruritus.

Multivariate Analysis

TABLE 4

Table 4. Correlation between clinical factors and neuropathic pruritus.,

Pět Klinických Nezávislé Prediktivní Faktory

Pěti kritérií byly výrazně více přítomen v NP než v NNP: přítomnost píchání, absence pálení, zhoršuje se s aktivitou, žádné zhoršení při stresu, úleva se studenou okolní teplotě.

specificita a citlivost

skóre dvou kritérií z pěti bylo optimální pro diskriminaci NP z NNP s citlivostí 76% a specificitou 77%. Nikdo neměl pět kritérií. Multivariační model dosáhl plochy pod křivkou 0,80., Křivka ROC je vidět na doplňkovém obrázku 2.

diskuse

Naše studie jako první porovnala klinické charakteristiky NP a NNP. Cílem této studie bylo vytvořit diagnostický dotazník podobné DN4 (8), který byl získán porovnáním příznaků u pacientů, kteří trpí bolestí neuropatickou nebo non-neuropatické původu. Tento 10-bodový dotazník je založen na rozhovoru s pacientem a klinickém vyšetření. Každému kladnému bodu je dáno skóre 1. Celkové skóre stejné nebo více než 4 je nezbytné pro diagnostiku neuropatické bolesti., Zjednodušená verze (nazývaná DN4-I) může být použita pouze na základě pohovoru s pacientem. Mezní hodnota pro diagnostiku neuropatické bolesti je v této zjednodušené verzi 3. DN4 – I je užitečným nástrojem k identifikaci neuropatické bolesti v klinickém výzkumu a každodenní praxi. Pomocí podobné metodiky, navrhujeme nový nástroj pro diagnostiku NP, který jsme nazvali Neuropatické Pruritus 5 (NP5), na základě významné rozdíly (p < 0.05) mezi NP a NNP., 5 otázek (1 bod, pokud kladnou odpověď), bude:

– je vaše svědění spojené s píchání,

– je vaše svědění spojené s pálení,

– je svědění horší s aktivitou,

– je svědění horší se stresem

– je vaše svědění vystřídán studené okolní teploty.,

V literatuře, NP bylo prokázáno, že spolu s bolestí, alodynií, parestézie, hypo – nebo hyper-esthesia, elektrické šoky a píchání (3, 4, 10), které je shodné s našimi výsledky. Twinges byly zvláště hlášeny u svědění a bolesti související s herpes-zoster (10). Svědění je zprostředkován low-vedení nemyelinizovaná C-vlákna (mfg – a tepla-insensitive), které jsou funkčně odlišné od C-vlákna se podílejí bolest zprostředkování (5, 11)., Primární aferentní Aδ vlákna jsou také zapojeny v pruritus mediaci, zejména v alloknesis a hyperkineza jev vzhledem k přístupu k pruritoceptive dorzálním rohu neuronů. Komplexní interakce existují mezi bolestí a svěděním na úrovni páteře (11). NP je údajně v doprovodu neuropatická bolest (4, 12), které se vztahuje na všechny bolesti zahájeno nebo způsobená primární lézí nebo dysfunkcí nervového systému, podle definice Mezinárodní Asociace pro Studium Bolesti (IASP).,

překvapivě jsme nezjistili, že bolest byla ve skupině NP výrazně častější. Je to pravděpodobně proto, že bolest je také často hlášena v NNP, jako je ekzém, atopická dermatitida, psoriáza, svrab a urtikarie (13). Další nedávná studie zdůraznila, že bolest kůže je častým a zatěžujícím příznakem atopické dermatitidy (14). Proto nelze bolest použít k diskriminaci pruritu spojeného s poraněním nervů z NNP. Podobně, kolíky a jehly, a reliéf se studenou vodou byly také podobné ve dvou skupinách., V literatuře byly tyto příznaky a modifikující faktory popsány u NP (3, 7, 15). Na druhé straně francouzská studie také zdůraznila, že bodnutí (tj. špendlíky a jehly) a zmírnění studenou vodou byly častými příznaky dermatologického pruritu (7). V důsledku toho nejsou specifické pro NP.

kromě toho by necitlivost mohla být specifickým kritériem a má tendenci být účinná v NP v naší studii, ale nebyl nalezen žádný významný rozdíl, který může být způsoben nízkou statistickou silou., Měli bychom také poznamenat, že mezi oběma skupinami byly podobné další spouštěcí faktory: pocení, tření, nošení některých oděvů, horká voda a horká okolní teplota jsou běžné u pruritu různého původu (7, 13, 15, 16). Navíc intenzita a frekvence pruritu byly ve dvou skupinách Podobné. Potěšení z poškrábání bylo podobné i v NP a NNP.

také Jsme zjistili, že tři modulační faktory byly významně odlišné ve dvou skupinách: NP ulevilo se studené okolní teploty, zvýšená s aktivitou, ale ne zhoršil se stresem. Hoitsma et al., také uvedl, že aktivita byla zhoršujícím se faktorem v SFN (17). Tento účel nebyl specifický pro svědění, ale pro všechny příznaky SFN. Bernhard et al. zdůraznila, že brachioradial svědění může být vystřídán studenou aplikace jako v patognomonické „ice-balení podepsat,“ i když zima okolní teplota nebyla hlášena (6).

stres je častým zhoršujícím se faktorem dermatologického pruritu v literatuře (18). Překvapivě byl tento modulační faktor mezi oběma skupinami výrazně odlišný, protože stres výrazně zhoršil NNP., Může to souviset s vysokým počtem pacientů s psychogenním pruritem v našem vzorku (20% NNP). V literatuře Dalgard et al. zdůraznil, že existuje silná souvislost mezi svěděním a psychosociálními faktory (18). V této norské studii byli jednotlivci vykazující svědění více zoufalí, zažili více negativních životních událostí a měli horší sociální podporu. Další norská studie ukázala stejné výsledky u dospívajících (19).

je třeba zvážit některá omezení studie., Nevybrali jsme si ho, vyhodnotit alloknesis, hyperknesis, nebo ice cube test, protože klinické hodnocení by bylo nutné, i když studie byla záměrně založena na rozhovoru, bez klinického vyšetření. Další studie by mohla přidat klinické vyšetření pacienta rozhovoru pro zvýšení informací získaných na pěti rozhovor-specifické příznaky, aby vést k diagnóze skóre pro NP v rutinní praxi.,

Obvykle, diagnóza neuropatické svědění je založena na přítomnosti klinických příznaků, abnormální pocity a neurologické příznaky a/nebo lokalizace podél dermatomů, a může být často jednoduché. V předchozím článku (4), jsme navrhli, že „po pečlivém kožní a neurologické vyšetření, paraklinických vyšetření by měly být provedeny k potvrzení diagnózy a etiologie onemocnění. Navrhované testy zahrnují kožní biopsie pro měření hustoty IENF, stejně jako elektromyografie, studie vedení suralních nervů, QST a MRI.,“Tuto metodiku jsme použili k diagnostice. Pokud je nám známo, neexistují žádná konsensuální diagnostická kritéria pro NP. Rozhodli jsme se zahrnout heterogenní skupinu non-neuropatických pacientů, abychom umožnili srovnání s neuropatickými pacienty, jak bylo dříve provedeno pro studii neuropatické bolesti (8).

navzdory statistickým rozdílům mezi oběma skupinami (NP a NNP) by klinický význam některých uvedených rozdílů měl být interpretován s opatrností., Zejména pokud jde o nepřítomnost hoření, které se navzdory statistickému významnému rozdílu mezi NP a NNP zdá, že procento postižených pacientů je v obou skupinách téměř podobné. Závěrem lze říci, že pět otázek našeho nástroje neuropatický Pruritus 5 (NP5) lze požádat o pomoc při diagnostice NP. Dvě nebo více pozitivních kritérií jsou ve prospěch NP s citlivostí 76% a specificitou 77%. Další validační studie jsou potřebné pro externí validaci dotazníku, jako Bouhassira et al. udělal pro vývoj neuropatické bolesti dotazníku (20)., Volba 5 otázek pro diagnózu NP by byla potvrzena (nebo ne). Kromě toho, další studie srovnávající pacienty s neuropatickou svědění a pacientů s svědění v souvislosti s dalšími podmínkami (renální, hepatální hematologické nebo jiné) by bylo velmi zajímavé.

etické prohlášení

etické přezkoumání a schválení nebylo pro tuto studii vyžadováno v souladu s vnitrostátními právními předpisy a institucionálními požadavky.

autorské příspěvky

JH, EB a LM napsaly rukopis. Eb a LM navrhli práci., Všichni autoři prováděli získávání, analýzu nebo interpretaci dat pro data, revidovali rukopis a poskytli souhlas se zveřejněním obsahu.

Prohlášení o střetu zájmů

autoři prohlašují, že výzkum byl proveden bez jakýchkoli obchodních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.

Doplňkový Materiál

1. Ständer S, Weisshaar E, Mettang T, Szepietowski JC, Carstens E, Ikoma a, et al., Klinická klasifikace svědění: poziční dokument Mezinárodního fóra pro studium svědění. Acta Derm Venereol. (2007) 87:291–4. doi: 10.2340/00015555-0305

PubMed Abstraktní | CrossRef Plný Text | Google Scholar

5. Binder a, Koroschetz J, Baron R. mechanismy onemocnění v neuropatické svědění. Nat Clin Pract Neurol. (2008) 4:329–37. doi: 10.,1038/ncpneuro0806

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

8. Bouhassira D, Attal N, Alchaar H, Boureau F, Brochet B, Bruxelle J, et al. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4). Pain. (2005) 114:29–36. doi: 10.1016/j.pain.2004.12.,010

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

10. Elkersh MA, Simopoulos TT, Malik AB, Cho EH, Bajwa ZH. Epidural clonidine relieves intractable neuropathic itch associated with herpes zoster-related pain. Reg Anesth Pain Med. (2003) 28:344–6. doi: 10.1016/S1098-7339(03)00182-2

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

13. Brenaut E, Garlantezec R, Talour K, Misery L., Itch characteristics in five dermatoses: non-atopic eczema, atopic dermatitis, urticaria, psoriasis and scabies. Acta Derm Venereol. (2013) 93:573–4. doi: 10.2340/00015555-1599

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

15. Pereira MP, Lüling H, Dieckhöfer A, Steinke S, Zeidler C, Ständer S. Brachioradial pruritus and notalgia paraesthetica: a Comparative Observational Study of clinical presentation and morphological pathologies. Acta Derm Venereol. (2017) 98:82–8. doi: 10.,2340/00015555-2789

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Přejít k navigační liště