Überdosierung von Paracetamol

Viele Überdosierungen sind zufällig, so dass die FDA möglicherweise neue Warnungen zum beliebten Schmerzmittel benötigt und das Tageslimit senkt.

Acetaminophen, der Wirkstoff in Tylenol, schien lange Zeit die sichere Wahl unter den allgemein verfügbaren Schmerzmitteln zu sein.

Aspirin kann hart im Magen sein und kommt für kleine Kinder wegen seiner Verbindung zum Reye-Syndrom, einer seltenen, aber potenziell tödlichen Erkrankung, die das Gehirn und die Leber betrifft, nicht in Frage., Ibuprofen, Naproxen, die anderen nichtsteroidalen entzündungshemmende Medikamente — NSAIDs) – sie sind auch hart auf den Darm. Und wenn Sie sie regelmäßig einnehmen, besteht die Gefahr eines Blutdruckanstiegs.

Die COX-2-Hemmer sollten die nächste große Sache bei der Schmerzlinderung sein, den Darm schonen und gleichzeitig den Schmerz besiegen. Aber sie gerieten vor einigen Jahren in Verruf, nachdem Studien sie mit Herzinfarkten in Verbindung gebracht hatten. Celecoxib (Celebrex) hat es geschafft, auf dem Markt zu bleiben, aber die hohen Erwartungen an die COX-2-Inhibitoren wurden nicht erfüllt.,

Jetzt sieht sogar Safe-and-Steady-Paracetamol weniger aus.

Es ist seit einiger Zeit bekannt, dass große Dosen von Paracetamol Leberversagen verursachen können, aber Studienergebnisse und Zählungen der Giftkontrollzentren des Landes haben gezeigt, dass dies mehr als nur ein theoretisches Problem ist. Bei einigen Zählungen werden jedes Jahr Zehntausende Amerikaner wegen Leberproblemen, die durch Paracetamol verursacht werden, ins Krankenhaus eingeliefert, und mehrere hundert sterben. Viele der Überdosierungen sind Selbstmordversuche, aber eine wichtige Studie ergab, dass fast die Hälfte zufällig war.,

Und klare überdosierungen sind möglicherweise nicht das einzige problem. Selbst vermeintlich sichere Mengen an Paracetamol-Dosen in der Nähe von 4.000 Milligramm (mg) pro Tag, das derzeitige Tageslimit — können bei einer kleinen Anzahl von Menschen für die Leber ziemlich giftig sein.

Um die Verletzung zu beleidigen, kann Paracetamol schädliche Auswirkungen über die Leber hinaus haben. Harvard-Forscher haben das Medikament mit Bluthochdruck in Verbindung gebracht. Andere Forscher haben einen möglichen Zusammenhang mit Asthma identifiziert. Dies sind vorläufige, hypothesenerzeugende Befunde, keine Beweise für Ursache und Wirkung., Dennoch sind sie ein weiterer Grund, warum sich die Wahrnehmung von Paracetamol als harmloses Medikament verändert.

Im Jahr 2009 gab eine Expertengruppe namens Acetaminophen Hepatotoxicity Working Group (Hepatotoxizität bedeutet Lebervergiftung) der FDA mehrere Empfehlungen, die die Regeln für Acetaminophen verschärfen würden. Ab Juli 2009 hatte die FDA nicht entschieden, welche der Empfehlungen umgesetzt werden sollen, aber einige Änderungen sind wahrscheinlich.

Unabhängig davon, was die FDA beschließt, ist ein vernünftigerer Ansatz für Paracetamol gerechtfertigt — eine Überreaktion jedoch nicht., Millionen von Menschen nehmen täglich Acetaminophen ohne Nebenwirkungen ein-und haben deshalb weniger Schmerzen. Nur weil Paracetamol nicht völlig sicher ist — kein Medikament ist-bedeutet das nicht, dass es gefährlich ist.

Schwer zu fixieren

Paracetamol, das in anderen Ländern Paracetamol (ausgesprochen par-ah-SET-ah-mol) genannt wird, wurde erstmals synthetisiert und bei Patienten im späten 19. Aber es wurde zugunsten eines verwandten Medikaments, Phenacetin, fallen gelassen und fiel in Vergessenheit, bis es in den 1950er Jahren wiederentdeckt wurde, nachdem Phenacetin zu viele Nebenwirkungen hatte., Acetaminophen kam erst in den frühen 1980er Jahren zum Einsatz, als es die Lücke füllte, die Aspirin als sicheres Schmerzmittel und Fieberminderer für Kinder hinterlassen hatte, nachdem Aspirin mit dem Reye-Syndrom in Verbindung gebracht worden war.

Paracetamol wird normalerweise in eine eigene Kategorie eingestuft, die von den NSAIDs getrennt ist, da es nicht entzündungshemmend wirkt. Einige Untersuchungen zeigen, dass es die Prostaglandinsynthese wie NSAIDs stört, aber auf eine Weise, die keine weit verbreitete Wirkung auf Entzündungen hat., Einige Untersuchungen legen nahe, dass die fiebersenkenden Wirkungen von Acetaminophen auf die Hemmung von COX-Enzymen im Gehirn zurückzuführen sind. Andere Untersuchungen haben gezeigt, dass große Dosen einige der gleichen Systeme im Gehirn wie Morphin und die anderen Opioid-Schmerzmittel aktivieren können. Eine relativ neue Theorie besagt, dass Paracetamol ähnliche Wirkungen wie Cannabinoide hat, eine Gruppe von Verbindungen, die einige der psychoaktiven Substanzen in Marihuana enthalten. Dies könnte die entspannten, schläfrigen und euphorischen Gefühle erklären, die manche Menschen nach der Einnahme von Paracetamol haben.,

Metabolisiert in der Leber

Paracetamol mag in mancher Hinsicht rätselhaft sein, aber es besteht kein Zweifel, dass es die Art von „schneller Linderung“ bietet, die in Werbespots so oft versprochen wird. Es verlässt den Magen-Darm-Trakt schnell. Die Blutkonzentrationen erreichen ihren Höhepunkt innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer oralen Dosis.

Wie viele Medikamente wird Paracetamol in der Leber metabolisiert. Das meiste davon wird abgebaut und in Substanzen umgewandelt, die ereignislos mit dem Urin ausgeschieden werden. Aber ein kleiner Prozentsatz wird in eine Verbindung umgewandelt, die extrem schädlich für Leberzellen ist., Der vollständige Name ist so unhandlich, dass er fast immer durch seine Initialen NAPQI (auch ein Schluck, aber eine Verbesserung) bezeichnet wird.

Normalerweise wird NAPQI unschädlich gemacht, weil es sich mit Glutathion, einer anderen Verbindung in der Leber, verbindet. Aber wenn es zu viel NAPQI gibt, was bei einer Paracetamol-Überdosis passieren kann, oder nicht genug Glutathion, um NAPQI aufzusaugen, was passiert, wenn Sie nicht gut gegessen haben oder unterernährt sind, kann es zu Leberschäden kommen.,

Gefährlich für chronische Trinker

Wenn Sie in einer Sitzung viel Alkohol trinken und eine normale Dosis Paracetamol einnehmen, werden Sie wahrscheinlich keine Leberprobleme haben. Kurzfristig sind Alkohol und Paracetamol metabolische Konkurrenten, so dass viel Alkohol den Paracetamolstoffwechsel verändern und weniger NAPI produzieren kann.

Es scheint auch, dass starke Trinker nicht wahrscheinlicher sind als Nichttrinker, Leberschäden durch eine einzige große Dosis Paracetamol zu erleiden.,

Das Problem beginnt, wenn starke Trinker über einen bestimmten Zeitraum viel Paracetamol einnehmen — mindestens mehrere Tage und möglicherweise länger. (In diesem Zusammenhang werden starke Trinker als Personen definiert, die drei oder mehr Getränke pro Tag trinken.) Eine Trinkgewohnheit und eine schlechte Ernährung gehen oft Hand in Hand. Mehrere hohe Dosen von Paracetamol sind für Trinker gefährlicher, zum Teil, weil ihr Glutathionspiegel niedrig ist, weil sie nicht gut essen. Trinken neigt auch dazu, Acetaminophen einen Stoffwechselweg zu meiden, der zu mehr NAPI führt.,

Eine der Empfehlungen der FDA – Arbeitsgruppe besteht darin, eine niedrigere Tagesgrenze für Paracetamol für Personen festzulegen, die routinemäßig drei oder mehr alkoholische Getränke pro Tag trinken. Wie viel niedriger wurde nicht angegeben.

„Versteckte“ Quellen

Ein Teil des Problems bei der Dosierung von Paracetamol ist, dass wir das Medikament oft einnehmen, ohne es zu merken, da Paracetamol ein Bestandteil in so vielen Medikamenten ist. Die starken verschreibungspflichtigen Schmerzmittel Darvocet, Percocet und Vicodin enthalten zwischen 350 und 650 mg in jeder Pille., Und es ist eine Zutat in vielen rezeptfreien Medikamenten: die Erkältungs-und Grippeprodukte wie NyQuil und TheraFlu, Excedrins Migränekopfschmerzprodukte und sogar einige Sorten von Alka-Seltzer. Acetaminophen aus diesen Quellen können sich addieren. Darüber hinaus sind die ersten Symptome der Lebertoxizität durch Acetaminophen oft vage — Müdigkeit, etwas Übelkeit — und leicht zu verwechseln mit den Symptomen der Krankheit, die Menschen versuchen, mit dem Medikament zu behandeln.,

Wenn Forscher versehentliche Überdosierungen von Paracetamol mit absichtlichen verglichen haben, haben sie etwas Überraschendes gefunden: Versehentliche Überdosierungen führen tendenziell zu ernsteren Leberschäden als die absichtlichen, obwohl die absichtlichen Überdosierungen viel größer waren. Die Erklärung: Menschen, die versehentlich zu viel Paracetamol einnehmen, verzögern die medizinische Versorgung, da die frühen Symptome unscheinbar sind und sie natürlich nicht wissen, dass sie etwas tun, das ihnen Schaden zufügen könnte., Zu dem Zeitpunkt, zu dem der versehentliche Überdosierungspatient ärztliche Hilfe erhält, sind die Acetaminophenspiegel hoch und die Schädigung der Leber umfangreicher.

Wie viel ist zu viel?

Es ist schwierig, die Menge an Paracetamol zu bestimmen, die zu einer leberschädigenden Überdosierung führt. Die Reaktionen der Menschen variieren, abhängig von der Gesundheit ihrer Leber, ihrem Glutathionspiegel und vielleicht einigen noch nicht identifizierten genetischen Faktoren. Einige Quellen sagen, dass 12.000 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden toxische Wirkungen auf die Leber haben werden., Um das in die richtige Perspektive zu bringen: Sie müssten 37 Pillen mit normaler Stärke (jeweils 325 mg) einnehmen, um die 12.000-mg-Marke zu erreichen.

Aber es gibt Hinweise darauf, dass viel geringere Mengen die Leber schädigen. Laut der FDA – Arbeitsgruppe betrug die mittlere Tagesdosis im Zusammenhang mit den Leberverletzungen, die in der Datenbank für unerwünschte Ereignisse der Agentur und in einer großen Leberversagensstudie aufgezeichnet wurden, 5,000 mg bis 7,500 mg. Das ist unangenehm nahe an 4,000 mg, dem aktuellen Tageslimit für eine sichere Einnahme, daher empfahl die Arbeitsgruppe, es auf 3,250 mg zu senken, was auf 10 Pillen mit normaler Stärke pro Tag zurückzuführen ist.,

Das Gegenmittel

Paracetamol Überdosierung ist behandelbar mit einem Medikament namens Acetylcystein, aber es ist wichtig, dass es früh gefangen werden. Schwere Leberschäden sind unwahrscheinlich und äußerst selten, wenn Acetylcystein innerhalb von acht bis 10 Stunden nach der Überdosierung verabreicht wird, unabhängig von der Menge an Acetaminophen im Blutkreislauf zu diesem Zeitpunkt. Aber danach, je höher der Acetaminophenspiegel im Blut ist, desto weniger wirksam wird Acetylcystein.

Acetylcystein ist ein schwer einzunehmendes Medikament., Der gesamte Kurs beginnt mit einer großen „Lade“ – Dosis und dann 17 kleineren, die alle vier Stunden eingenommen werden müssen. Als Flüssigkeit geliefert, hat das Medikament einen schrecklichen faulen Eiergeschmack, der Menschen oft zum Erbrechen bringt. Ärzte sorgen sich darum, dass Patienten den gesamten Kurs nicht beenden, daher werden sie oft ins Krankenhaus eingeliefert, um dies sicherzustellen. Es gibt eine intravenöse Version, aber sie ist für Menschen reserviert, die den üblen Geschmack einfach nicht vertragen können, schwangere Frauen und diejenigen, deren Leber bereits zu versagen beginnt, also brauchen sie eine große Dosis in Eile.,

Was Sie tun sollten

Für den Anfang sollten Sie Ihr Paracetamol nicht wegwerfen. Es ist eine ausgezeichnete Droge mit einer guten Sicherheitsbilanz. Aber Sie sollten Acetaminophen als ernsthafte Droge betrachten — nicht etwas, das Sie wie Süßigkeiten Pop können. Hier sind ein paar Hinweise:

• Behalten Sie die Menge an Paracetamol im Auge, die Sie einnehmen. Denken Sie daran, die Beträge in rezeptfreien Medikamenten in Ihre Summen aufzunehmen.

• Seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie ein schweres verschreibungspflichtiges Schmerzmittel wie Percocet oder Vicodin einnehmen., Jede Pille kann bis zu 650 mg Paracetamol enthalten.

• Wenn Sie krank sind und nicht gut essen, begrenzen Sie Ihre tägliche Einnahme von Paracetamol auf etwa 3.000 mg. Fasten oder Unterernährung senkt den Glutathionspiegel in Ihrer Leber, was sie anfälliger für das toxische Nebenprodukt des Paracetamolstoffwechsels macht.

• Wenn Sie regelmäßig drei oder mehr Portionen Alkohol pro Tag trinken, müssen Sie die Einnahme von Paracetamol begrenzen, wenn Sie das Medikament über mehrere Tage einnehmen. Stetige Trinker sind anfällig für Paracetamolvergiftungen.,

• Wenn Sie an Hepatitis oder einer anderen Lebererkrankung leiden, fragen Sie Ihren Arzt, ob es für Sie sicher ist, Paracetamol einzunehmen, und wenn ja, wie viel.

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