Tenside für den Klinischen Einsatz
Tenside für den klinischen Einsatz entwickelt wurden empirisch durch testen der Oberfläche Eigenschaften von Mischungen von Lipiden und Proteinen mit dem Ziel, zu emulieren, die Eigenschaften des natürlichen surfactant.12 Obwohl Dipalmitoylphosphatidylcholin die hauptsächliche oberflächenaktive Komponente des Tensids ist, ist es kein wirksames Tensid, da es bei 37° C Feststoff ist und sich nicht schnell ausbreitet oder an einer Oberfläche adsorbiert.,13 Dipalmitoylphosphatidylcholin bildet einen stabilen Film mit einer Gleichgewichtsoberflächenspannung ähnlich der von natürlichem Tensid, und wenn es von einem organischen Lösungsmittel verteilt wird, nähern sich Oberflächenspannungswerte 0 dynes / cm mit Oberflächenkompression. Die Oberflächenadsorption kann durch Zugabe anderer Komponenten wie Dioleoylphosphatidylcholin, Phosphatidylglycerin oder Cholesterin verbessert werden. Einfache Mischungen von Dipalmitoylphosphatidylcholin mit anderen Lipiden können Oberflächeneigenschaften haben, die denen eines natürlichen Tensids ähnlich sind.,14
Zwei synthetische Tenside wurden in klinischen Studien ausgiebig evaluiert und waren bis etwa zum Jahr 2000 im klinischen Einsatz. Ein 7: 3 Gewichtsverhältnis von Dipalmitoylphosphatidylcholin und ungesättigtem Phosphatidylglycerin wurde in England verwendet.15 Das andere klinisch zu verwendende synthetische Tensid war eine Mischung aus Dipalmitoylphosphatidylcholin, Hexadezianol und Tyloxapol. Diese synthetischen Tenside waren nicht so wirksam wie natürliche Tenside und werden klinisch nicht mehr verwendet.,16
Hochaktive oberflächenaktive Tenside, die aus tierischen Lungen gewonnen wurden, waren wirksame Tensidbehandlungen für vorzeitige tensiddefiziente Lungen, die zeigten, dass Formulierungen für die klinische Verwendung aus tierischen Quellen stammen könnten.17 Die Tenside aus natürlichen Quellen sind von zwei allgemeinen Typen: Tenside, die aus Alveolarspülungen gewonnen werden, und Tenside, die aus Hackfleisch gewonnen werden. Das Tensid, das zuerst klinisch von Fujiwara und Kollegen verwendet wurde7 wurde durch Kochsalzextraktion von Hackfleisch hergestellt., Der Kochsalzextrakt wurde dann mit organischen Lösungsmitteln weiter extrahiert, um Phospholipide, neutrale Lipide und kleine Mengen der hydrophoben tensidassoziierten Proteine (SP)-B und SP-C zu ergeben.Dieser Lipidextrakt enthält die Bestandteile des natürlichen Tensids außer SP-A. Es weist jedoch auch erhöhte Mengen ungesättigter Phospholipide und neutraler Lipide auf, die die Oberflächeneigenschaften beeinträchtigen. Synthetische Lipide wurden hinzugefügt, um Oberflächeneigenschaften zu verbessern12 und klinische Effekte zu verbessern., Ein weiteres Tensid für die Schweinelunge wurde unter Verwendung der Strategie entwickelt, um die neutralen Lipide aus dem Lipidextrakt zu entfernen, die die Funktion durch Flüssig-Gel-Chromatographie beeinträchtigen.18 Dieses Tensid enthält 99% polare Lipide, hauptsächlich Phospholipide, und 1% SP-B plus SP-C, wobei die neutralen Lipide entfernt werden.
Ein anderer Ansatz zur Herstellung eines Tensids aus tierischen Quellen besteht darin, Tensid aus Alveolarspülungen zurückzugewinnen und organische Lösungsmittelextrakte dieses Materials herzustellen. Mehrere kommerzielle Tenside aus großen Rinderlungen sind im klinischen Einsatz., Der Schritt zur Extraktion organischer Lösungsmittel entfernt nicht essentielle Proteine, die sensibilisierend sein könnten. Peptide, die die biophysikalischen Funktionen von Tensidproteinen nachahmen, können auch mit Lipiden kombiniert werden, um wirksame Tenside herzustellen.19