Abstract
Hintergrund. Die Forschung zu Stimmungsstörungen hat sich zunehmend auf das Studium der Jahreszeiten und der Stimmung in Verbindung mit ihnen während depressiver oder manischer Episoden konzentriert, aber nur wenige Studien haben sich auf die saisonale Fluktuation konzentriert, die den klinischen Verlauf des Patienten sowohl während einer Krankheitsepisode als auch während euthymischer Perioden charakterisiert. Methoden. 113 euthymic ambulanten Patienten 46 von schweren rezidivierenden Depressionen betroffen und 67 von bipolaren Störungen betroffen wurden rekrutiert., Wir haben die Auswirkungen klinischer „rhythmischer“ Faktoren bewertet: Saisonalität, Schlafstörungen und Chronotyp. Die Patienten füllten den SPAQ-Fragebogen, den MEQ-Fragebogen und die Schlafskala der Medical Outcomes Study (MOS) aus. Wir verwendeten T-Testanalysen, um Unterschiede klinischer „rhythmischer“ und soziodemographischer Variablen und Unterschiede in den Bewertungsskalen zwischen den diagnostischen Gruppen zu vergleichen. Suchergebnisse. Patienten, die eine Familienanamnese für Stimmungsstörungen melden, haben über die Jahreszeiten hinweg höhere Schwankungen. Schlafstörungen sind bei Unipolaren im Vergleich zu Bipolaren problematischer. Rückschlüsse., Schlaf, Licht und Saisonalität scheinen drei miteinander verbundene Merkmale zu sein, die auf der Grundlage der Chronobiologie liegen und, wenn sie verändert werden, einen wichtigen Einfluss sowohl auf die Psychopathologie als auch auf die Behandlung von Stimmungsstörungen haben.
1. Einleitung
Der Grad, in dem saisonale Veränderungen die Stimmung beeinflussen, wird als Saisonalität bezeichnet. Das periodische Rezidivmuster ist ein biologisches Merkmal von Stimmungsstörungen, und auf die Genesung von der ersten Krankheitsepisode folgt bei etwa 90% der betroffenen Patienten ein anschließendes Rezidiv während ihres Lebens ., Darüber hinaus deutet das Auftreten von täglichen Stimmungsschwankungen und von belastenden und allgegenwärtigen Schlafstörungen auf eine primäre Störung biologischer Rhythmen bei Stimmungsstörungen hin .
Das typische Muster des Wiederauftretens einer Stimmungsstörung folgt interindividuellen Regeln, da jeder Patient sein eigenes spezifisches Muster mit einigen Episoden während seines Lebens oder mehr als vier Episoden pro Jahr (Rapid Cycler) aufweist. Einige Autoren haben das Konzept der Saisonalität betont, da viele Patienten kritische Monate des Jahres zeigen, in denen sie unabhängig von der Polarität zu einem erneuten Wiederauftreten neigen ., Das Rezidivmuster wird auch von äußeren Faktoren beeinflusst, wie z. B. der Exposition gegenüber Licht, die sowohl für sich als auch in Verbindung mit akuten pharmakologischen Behandlungen eine antidepressive Wirkung zu haben scheint, die den nachfolgenden Zyklus von Krankheiten und Erhaltungsbehandlungen verkürzt, von denen erwartet wird, dass sie die Episodenraten verringern. Stimmungsstabilisatoren, die erste Wahl der Behandlung für bipolare Störungen, können die Wirkung von Chronotherapeutika erfolgreich aufrechterhalten und helfen, das geringe Risiko manischer Veränderungen zu bewältigen ., Chronotherapeutische Behandlungen wie Schlafentzug wurden erfolgreich mit Antidepressiva mit einem serotonergen noradrenergen , gemischten serotonergisch-noradrenergen und dopaminergen Wirkmechanismus in Verbindung gebracht. In ähnlicher Weise hat sich gezeigt, dass die Lichttherapie das Ansprechen auf serotonerge Antidepressiva bei nicht neuronalen Depressionen beschleunigt . Daher wird ein Umweltregulator von grundlegender Bedeutung für den Biorhythmus in lebenden Organismen durch die Photoperiode repräsentiert, die die Variabilität der Lichtstunden während der Jahreszeiten darstellt., Die Störung des zirkadianen Rhythmus, einschließlich einer abnormalen Reaktion auf Sonnenlicht, spielt eine Rolle in der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen; Folglich können sowohl Klima als auch Breitengrad die Saisonalität beeinflussen . Am äußersten Ende des Spektrums, z. B. bei saisonalen affektiven Störungen (SAD), ist der Wechsel der Symptome mit den Jahreszeiten mit einer signifikanten Funktionsstörung verbunden. Selbst Patienten mit Stimmungsstörungen, die nicht offiziell als TRAURIG diagnostiziert wurden, können jedoch eine saisonale Verschlechterung ihrer Symptome zeigen, was bedeutet, dass Saisonalität als Kontinuum betrachtet werden kann.,
Was ist die Art von Schlafstörungen bei schweren Depressionen? Es wurde angenommen, dass der zirkadiane Typ, mit anderen Worten der Chronotyp einer Person, eine Rolle bei der saisonalen Anfälligkeit für Morningness-und Eveningness-Typen spielen kann ; Morningness-Typen behalten einen regelmäßigeren Schlaf-Wach-Zyklus bei und ziehen es vor, ihre Aktivitäten während des Tages auszuführen, während Eveningness-Typen einen flexibleren Schlaf-Wach-Zyklus haben und in den Abendstunden aktiver sind. Natale et al., (2005) fanden heraus, dass sich Abendtypen im Sommer (lange Photoperiode) besser zu fühlen scheinen als in anderen Jahreszeiten, während sich Morgentypen im Winter (kurze Photoperiode) besser zu fühlen scheinen . Es kann daher angenommen werden, dass die Dauer der Photoperiode und ihre Variationen während der Jahreszeiten den Rückfall oder das Wiederauftreten einer Krankheitsepisode auf der Grundlage des Chronotyps des Subjekts beeinflussen können., Darüber hinaus stellten Perlman und Kollegen (2006) fest, dass ein anhaltendes Schlafdefizit nach (zumindest teilweise) Genesung von einer Stimmungsepisode bei bipolaren Patienten depressive Symptome während einer sechsmonatigen Nachbeobachtungsphase vorhersagte .
1.1. Genetische Faktoren
Verschiedene Zwillingsstudien legen nahe, dass hinter der Anfälligkeit für saisonale Veränderungen eine genetische Komponente steckt. Eine große Studie mit 4.638 erwachsenen Zwillingspaaren aus Australien ergab, dass genetische Faktoren 29% der saisonalen Varianz ausmachten. Sie fanden auch heraus, dass in jeder Verhaltensdomäne (dh,, Stimmung, Energie, soziale Aktivität, Schlaf, Appetit und Gewicht), gibt es einen signifikanten genetischen Einfluss auf die Berichterstattung von saisonalen Veränderungen . Eine weitere Zwillingsstudie mit 339 Zwillingspaaren ergab, dass genetische Faktoren bei Männern 45,5% und bei Frauen 30,5% der saisonalen Varianz ausmachten.
2. ZIEL
Ziel dieser klinischen Studie war es, die Wirkung klinischer „rhythmischer“ Faktoren wie Saisonalität, Schlafstörungen und Chronotyp zu bewerten, die den Krankheitsverlauf des Patienten während einer Euthymieperiode beeinflussen können., Wir erhielten Informationen über ihre saisonalen und Schlafstörungen während einer Euthymieperiode und verglichen diese Variablen zwischen Unipolaren und Bipolaren. Wir verglichen Patienten mit oder ohne Familienanamnese von Stimmungsstörungen für die Variable „Saisonalität“, wir verglichen Morningness und eveningness Chronotypen, um Unterschiede in der Schlafqualität zu beurteilen, und schließlich bewerteten wir die Wirkung einer Lithium-Erhaltungstherapie auf chronobiologische Parameter im Vergleich der Patienten mit oder ohne Lithiumsalze.
3. Methoden
3.1., Teilnehmer
Die Stichprobe in dieser Querschnittslängsstudie umfasste 113 ambulante Patienten (80 Frauen und 33 Männer): 46 von einer schweren depressiven Störung (unipolare Störung) und 67 von einer bipolaren Störung betroffen. Die Probe wurde während der Patientenuntersuchungen in der ambulanten Abteilung für Stimmungsstörungen des Krankenhauses San Raffaele in Mailand von Januar 2009 bis März 2010 rekrutiert., Einschlusskriterien waren (1) die Diagnose einer bipolaren oder unipolaren Störung nach DSM-IV-TR-Kriterien, (2) euthymische Patienten, die eine normale Stimmung im Bereich hatten, ohne eine depressive oder erhöhte Stimmung für einen Zeitraum von mindestens 24 Monaten, gemessen anhand der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) <8 oder der Young Mania Rating Scale score = 0, und (3) Lithium-oder Antidepressiva (SSRIs) Erhaltungstherapie entsprechend der Polarität der Formen und der klinischen Beurteilung. Die Lithiumdosis wurde auf der Grundlage des getesteten Plasmaspiegels zwischen 0,5 und 0,7 mmol/L angegeben., Tabelle 1 fasst die klinischen und demografischen Merkmale der Stichprobe. Diese Studie wurde vom örtlichen Sanktionsausschuss (ASL, Città di Milano) genehmigt und entspricht ethischen Standards.
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3.2., Maßnahmen
Das Protokoll zur Datenerhebung bestand aus einem anamnestischen Blatt, das der Psychiater während der Untersuchung des Patienten ausgefüllt hatte, und aus einer Reihe von selbst verabreichten Fragebögen: Fragebogen zur saisonalen Musterbewertung (SPAQ), Morningness Eveningness-Fragebogen (MEQ) und Schlafskala für medizinische Ergebnisse (MOS).,
Im anamnestischen Blatt wurden folgende Daten gesammelt: Alter, Geschlecht, Polarität der Stimmungsstörung, andere Diagnosen der Achsen II und III (gemäß DSM IV-TR), Alter des Beginns, Gesamtzahl der Episoden, Rezidivindex (Anzahl der vorherigen Episoden/Dauer der Krankheit), Bildungsjahre, Familiengeschichte von Stimmungsstörungen, aktuelle Therapie und Dauer der Euthymiedauer der Erhaltungstherapie. Die meisten bipolaren Patienten erhielten eine Monotherapie-Langzeitbehandlung mit Lithiumsalzen.
3.2.1., Saisonaler Musterbewertungsfragebogen (SPAQ+)
Der SPAQ+ (italienische Version ) ist ein selbstverwalteter Fragebogen, der (unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen einer psychiatrischen Störung) die Tendenz des Individuums zu saisonalen Stimmungs-und Verhaltensänderungen quantifiziert und dies ist definiert als „Saisonalität.“Der SPAQ untersucht verschiedene Bereiche, einschließlich demografischer Daten, saisonaler Veränderungen der Schlaflänge, sozialer Aktivität, Stimmung, Gewicht, Appetit und Energieniveau (Likert-Skalen erzielten 0-4, zur Berechnung des globalen Saisonalitätswerts oder GSS, mit einer Gesamtpunktzahl von 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Questionnaire (MEQ)
Morningness-Typen sind diejenigen, die konsequent tägliche Aktivität bevorzugen, während Eveningness-Typen diejenigen sind, die nächtliche Aktivitäten bevorzugen. Die Dimension Morningness/Eveningness wird durch eine komplexe Interaktion zwischen sozialen, geografischen und genetischen Faktoren reguliert. Die morningness/eveningness-Fragebogen ist das am häufigsten verwendete self-report Fragebogen für die Bewertung der am günstigsten gelegene timing von komplexen Verhaltensweisen in Bezug auf den Schlaf-wach-Gewohnheiten und Rhythmen., Der Fragebogen ist normalerweise verteilt, und dies ermöglicht es uns, die zirkadianen Typen als Kontinuum zu betrachten . Die italienische Version des MEQ enthält 19 Elemente, und die Summe ergibt eine globale Punktzahl, die von 16 bis 86 reicht, wobei niedrigere Punktzahlen auf größere Abendtendenzen und höhere Punktzahlen auf größere Morningness-Tendenzen hinweisen.
3.2.3.,MOS) Schlafskala
Das MOS ist ein selbstverwaltetes Instrument, das aus 12 Elementen besteht, die sechs wichtige Dimensionen des Schlafes messen, einschließlich Initiation (Zeit zum Einschlafen), Schlafstörungen (Probleme beim Einschlafen, wie lange einschlafen, Schlaf war nicht ruhig, Erwachen während des Schlafes und Probleme beim Einschlafen), Menge (Stunden Schlaf pro Nacht), Wartung, Atemprobleme, wahrgenommene Schlafadäquanz (genug Schlaf bekommen, um sich am Morgen ausgeruht zu fühlen, die benötigte Menge an Schlaf zu bekommen) und Tageszeit Somnolenz (Schlafstörungen).schläfrigkeit während des Tages, Nickerchen)., Die Antworten basierten auf einer retrospektiven Bewertung der letzten 4 Wochen.
3.3. Statistische Analyse
Eine deskriptive Statistik der Stichprobe wurde mit SOFTSTA 6.0 durchgeführt. In übereinstimmung mit Diagnose, Geschlecht, chronotype, Familie, Geschichte -, Wartungs-Therapie nicht gepaarten Student-t-tests wurden durchgeführt für die soziodemografischen, klinischen Variablen, und rating-Skala-scores (Tabelle 1).
4., Ergebnisse
Wir führten dann eine T-Testanalyse durch, um die beiden verschiedenen Störungen, unipolare und bipolare Patienten, zu vergleichen, und fanden einen signifikanten Unterschied für größere Schlafstörungen bei unipolaren Patienten (; ). Es gibt einen signifikanten Unterschied auch im Rezidivindex mit einem höheren Rezidiv bei bipolaren Patienten (;) (Tabelle 2).,
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Wir führten eine T-Testanalyse zwischen Patienten durch, die eine Familienanamnese für Stimmungsstörungen berichteten, und wir fanden signifikante Unterschiede in den folgenden Variablen: Alter des Beginns (;), das bei Personen mit einer Familienanamnese niedriger ist, Dauer der Krankheit (;), die länger ist für Patienten mit einer Familienanamnese, Anzahl der depressiven Episoden (; ) und Gesamtzahl der Episoden (;), die höher sind für Patienten mit einer positiven Familienanamnese und GSS (;), die höher ist für Patienten mit einer positiven Familienanamnese (Tabelle 3).,
Table 4
t-test analysis between unipolar and bipolar patients that are in maintenance therapy with lithium salts versus patients that are not.,
Wir haben auch die Probanden nach ihrem Chronotyp unterteilt, um zu überprüfen, ob ein Morningness-versus-Eveningness-Typ unsere Variablen beeinflussen würde. Die chronotype division wurde durchgeführt mit den Themen “ MEQ erzielt. Wir führten eine T-Test-Analyse durch, bei der MEQ nach Kategorien des Chronotyps in größere „morningness“ (>59) und größere „eveningness“ (<41) und mittlere (>41 und <59) unterteilt wurde ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
Table 5
t-test analysis between morningness and eveningness patients.
5., DiskussionDie Saisonalität scheint mit einer Familienanamnese für Stimmungsstörungen in Verbindung zu stehen: Patienten (sowohl unipolar als auch bipolar), die eine positive Familienanamnese für ihre Störung melden, weisen eine signifikant höhere Saisonalität auf, was darauf hindeutet, dass es eine genetische Komponente gibt, die die Menge an Stimmung, Energie, Appetit und Schlafschwankungen während der Jahreszeiten beeinflusst. Diese Daten sind konsistent mit den Ergebnissen von Jang et al. die who fand heraus, dass genetische Faktoren 45,5% (Männer) und 30,5% (Frauen) der Varianz ausmachten., Zukünftige genetische Studien zur Heritabilität der Saisonalität könnten weitere Bestätigungen dieser Ergebnisse unterstützen. Patienten, die Lithiumsalze als Erhaltungstherapie einnehmen, haben eine geringere Schlafstörung, eine geringere Atemnot, eine bessere Schlafadäquanz und eine insgesamt verbesserte Schlafqualität. Dies kann darauf hindeuten, dass Lithiumsalze nicht nur Stimmungsschwankungen selbst stabilisieren, sondern auch dazu beitragen, alle rhythmischen Parameter wie Schlafrhythmen zu regulieren, die direkt mit der Pathophysiologie von Stimmungsstörungen zusammenhängen., Dies könnte eine mögliche Erklärung dafür sein, dass unipolare Patienten mehr Schlafprobleme berichteten, da die Mehrheit von ihnen keine Lithiumsalze (38 nehmen Sie es nicht von 46) im Gegensatz zu den meisten bipolaren Patienten , die dies tun (50 nehmen Sie es von 57) In einer früheren Studie diskutierte unsere Gruppe die Vorteile von Lithiumsalzen für den Schlaf. Eine mögliche Erklärung ist, dass Lithium bekanntermaßen den zirkadianen Rhythmus bei Tieren verzögert und die Dauer des Schlaf-Wach-Zyklus beim Menschen verlängert , was zu einer Phasenverzögerung des zirkadianen Rhythmus sowohl bei normalen Probanden als auch bei bipolaren Patienten führt ., Angesichts der Auswirkungen von Lithium auf die Rhythmizität der Neurotransmitterfunktion des Gehirns und der jüngsten Erkenntnisse über die Regulation der zirkadianen Rhythmizität bei Säugetieren wurde vorgeschlagen , die chronobiologische Wirkung von Lithium zumindest teilweise zu erklären klinische Wirkung . Als wir unsere Patienten nach Chronotyp unterteilten, stellten wir fest, dass Morningness-Patienten einen weniger gestörten Schlafrhythmus und eine angemessenere Schlafqualität hatten. Hätönen et al. und Mansour et al., haben festgestellt, dass zirkadiane Präferenz für Abendaktivitäten bei bipolaren Patienten gezeigt wurde: eveningness scheint mit Morbidität und insbesondere mit Schlaf-und Stimmungsstörungen zusammenhängen . Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass Stimmungsstörungen bei Personen mit einer verschobenen Uhr häufiger auftreten können. Eine Hypothese ist, dass Uhrgene nachweislich das zirkadiane Verhalten und die Präferenz regulieren, so dass Schlaf – und Rhythmusleistung ein Teil des Phänotyps sein können, der diesen zirkadianen Uhrverschiebungen entspricht ., Eine andere mögliche Erklärung ist, dass, da die Exposition gegenüber Außenlicht die Phase der Mitnahme beeinflusst und unsere Gesellschaft Zeitpläne zum größten Teil nach Morningness-Typen synchronisiert hat, Eveningness-Typen die Folgen in Bezug auf Schlafverlust und reduzierte Schlafqualität bezahlen . Es wurde gezeigt, dass wiederholte Schlafeinschränkungen einen kumulativen Anstieg der Tagesschläfrigkeit und des Aufwachens neurobehavioraler Defizite verursachen . Dies ist ein relevantes Problem, insbesondere für stimmungsstörte Patienten, da eine veränderte Schlafqualität einer der Auslöser für eine Krankheitsepisode sein kann., Wie allgemein bekannt ist, ist Schlafverlust bei bipolaren Patienten häufig ein Vorläufer und/oder ein Auslöser von Hypomanie oder Manie. Die Kenntnis des Chronotyps eines Patienten kann hilfreich sein, um dem Patienten zu helfen, eine regelmäßige Schlafhygiene aufrechtzuerhalten, um Schlafverlust und folglich eine Deregulierung des zirkadianen Rhythmus zu verhindern. Wir fanden, im Gegensatz zu Studien von Shin et al. (2005) die WHO fand heraus, dass Personen mit bipolarer Störung eine höhere Saisonalitätsvariation aufweisen, keine Unterschiede zwischen den Diagnosen in den Saisonalitätswerten ., Dies könnte darauf zurückzuführen sein, dass ein großer Teil unserer Stichprobe in der Vergangenheit eine Erhaltungstherapie durchgeführt hat; unipolare Probanden mit einer hohen Rate depressiver Rezidive werden mit einer Erhaltungstherapie (hauptsächlich mit SSRI) behandelt, während Bipolare zum größten Teil einer Langzeitbehandlung unterzogen werden, die, wie bereits erwähnt, saisonale Schwankungen verändern und verringern kann. Zu den Einschränkungen unserer Studie gehört, dass die Verwendung retrospektiver Fragebögen (wie SPAQ+) immer die Möglichkeit einer Rückrufverzerrung aufwirft., Darüber hinaus fehlt es uns an Informationen über die Lichtverhältnisse, denen die Probanden in ihrer gewohnten Umgebung ausgesetzt waren, und der Untersuchungszeitraum war relativ kurz und es können mehrere Jahre Daten erforderlich sein, um statistisch signifikante saisonale Effekte zu erkennen. Eine weitere wesentliche Einschränkung unserer Studie ist, dass wir keine Kontrollprobe gesammelt haben., Wie wir gesehen haben, scheinen Schlaf, Licht und Saisonalität drei miteinander verbundene Merkmale zu sein, die auf der Grundlage der Chronobiologie liegen, die, wenn sie verändert werden, einen wichtigen Einfluss sowohl auf die Psychopathologie als auch auf die Behandlung haben Depression. Diese Ergebnisse, gepaart mit zukünftigen Akquisitionen, werden in der klinischen Praxis sowohl zur Vorbeugung als auch zur Manipulation dieser Merkmale für ein therapeutisches Ziel nützlich sein. |