liniile directoare de practică recente, în general, nu poziționează antidepresivele triciclice (TCAs) ca terapii de primă linie din cauza preocupărilor legate de efectele secundare și problemele de siguranță.1-3 Cu toate acestea, acești agenți au utilizări clinice importante—atât pentru indicații aprobate, cât și în afara etichetei-și diverse proprietăți farmacologice care le disting între ele, precum și de multe dintre „antidepresivele mai noi.,unsprezece TCAs sunt disponibile în Statele Unite (Tabelul 1). Iată ce spun dovezile despre când și cum să le folosiți pentru a trata o varietate de tulburări psihiatrice, împreună cu recomandările noastre privind modul de reducere a riscului de reacții adverse.
indicații și utilizări în afara etichetei
proprietățile farmacologice ale TCAs le fac foarte versatile (caseta 1).4 depresia majoră și tulburările de anxietate (cum ar fi tulburarea obsesiv-compulsivă ) sunt principalele indicații aprobate de FDA pentru TCAs. Alte indicații aprobate sunt anxietatea (doxepina) și enureza copilăriei (imipramină)., Comune off-label foloseste susținută de literatura de specialitate includ tulburarea de panică, fobia socială, insomnie, tulburare de stres posttraumatic (PTSD), tulburare de anxietate generalizată (GAD), deficit de atenție/tulburare de hiperactivitate (ADHD), migrenă, durere cronica, sindroame, ejaculare prematură, abuz de substanțe tulburări, și tulburări de alimentație, pentru a numi doar câteva.,depresie majoră pentru a trata tulburarea depresivă majoră, Asociația Americană de Psihiatrie recomandă inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), bupropionă, venlafaxină și Amina secundară TCAs desipramină și nortriptilină ca terapie „optimă” de primă linie pentru majoritatea pacienților.1 proiectul algoritmului de medicamente din Texas recomandă ISRS, bupropion, nefazodonă, venlafaxină sau mirtazapină ca terapie de primă linie și listează TCAs ca terapie de a doua sau a treia linie pentru pacienții cu răspuns parțial sau fără răspuns la terapia inițială.,
Adapin
PM Janimine, Sk-Pramine
Aventyl
Cutie cu 1
triciclice antidepresants sunt o clasă largă de medicamente care pot fi împărțite, în funcție de numărul de inele în nucleul lor, în triciclice și tetracyclics. Triciclicele pot fi clasificate în continuare în amine terțiare și secundare, pe baza numărului de grupări metil de pe lanțul lateral., În plus, unii medici includ trazodonă—un antidepresiv înrudită chimic cu triciclice, tetraciclice, sau alte cunoscute medicamente antidepresive—în clasă largă de Atc.TCAs au fost inițial ipotezate pentru a bloca recaptarea norepinefrinei (NE) sau serotoninei (5HT), crescând astfel nivelurile acestor neurotransmițători la receptorul postsinaptic. Teorii mai recente includ efecte asupra receptorilor pre – și postsinaptici și a altor neurotransmițători, cum ar fi histamina și acetilcolina, care explică diferitele efecte secundare ale TCAs.,efectele relative de blocare a norepinefrinei-recaptării comparativ cu efectele de blocare a recaptării serotoninei ale TCAs și efectele biochimice ale fiecărui medicament sunt rezumate în tabelul 2. Cu excepția clomipraminei, TCAs sunt blocante relativ slabe ale recaptării 5HT.deși sunt recomandate ca terapii de primă linie, ISRS și alte antidepresive mai noi nu prezintă o eficacitate mai mare decât TCAs în tratarea depresiei majore.5,6 trei meta-analize majore7-9 nu au raportat diferențe semnificative de eficacitate între cele două clase de antidepresive. În cel mai mare,9 publicat de SUA, Departamentul de sănătate și Servicii Umane, 50% dintre pacienți internați și 52% dintre pacienți ambulatori au răspuns la TCAs, în timp ce 54% dintre pacienți internați și 47% dintre pacienți au răspuns la ISRS. Comparativ cu ISRS, TCAs, de asemenea, pot fi asociate cu rate mai mari de remisie.7,8
clomipramina-aprobată pentru TOC-a fost utilizată de zeci de ani pentru a trata depresia și depresia rezistentă. Două meta-analize de Universitate daneză Antidepresiv Group7,8 au arătat că clomipramina a produs un „semnificativ mai bun efect terapeutic”, în comparație cu citalopram și paroxetina., În trei studii majore, 5,7, 8 TCAs au arătat o eficacitate mai mare decât SSRI în tratarea depresiei melancolice.efectele secundare anticolinergice ale TCAs au fost percepute ca determinând rate mai mari de abandon și întrerupere a pacienților, dar studiile au arătat rezultate mixte. Într-o meta-analiză comparând ISRS și TCAs, diferența ratelor de abandon din cauza efectelor adverse a fost mai puțin semnificativă decât cea raportată anterior. Când au fost examinate ratele totale de abandon, indiferent de motiv, diferența a fost mai mică decât se aștepta inițial.,10
TOC în practica clinică, majoritatea pacienților cu toc sunt inițiați pe un SSRI. Cu toate acestea, clomipramina este o altă opțiune valoroasă, în special pentru pacienții care nu reușesc unul sau mai multe studii terapeutice cu ISRS. Clomipramina poate produce beneficii terapeutice semnificative la pacienții cu toc, posibil datorită proprietăților sale puternice de recaptare a 5-HT. Într-un studiu, pacienții cu simptome toc care au primit clomipramină s-au îmbunătățit mai mult decât cei care au primit ISRS atunci când fiecare clasă A fost comparată cu placebo.,11
tulburarea de panică deși nu este aprobată pentru tulburarea de panică, imipramina și desipramina oferă un tratament eficient, chiar și la pacienții nedepresați.12 Doze și concentrațiile plasmatice sunt aceleași cu cele utilizate pentru tratarea depresiei. Începeți scăzut (de exemplu, imipramină, 10 până la 20 mg/zi; desipramină, 10 până la 25 mg/zi) și creșteți treptat pe parcursul mai multor săptămâni până la dozele terapeutice tipice (Tabelul 1). Nu escaladați prea repede, deoarece acest lucru poate crește anxietatea sau poate precipita un atac de panică. Utilizări la copii TCAs au fost utilizate pentru a trata copiii cu ADHD, toc, enurezis și depresie., Academia Americana de Psihiatrie a Copilului și Adolescentului (AACAP) nu se recomanda TCAs ca prima linie de tratament pentru tineri necesită farmacoterapie pentru tulburări depresive, dar recunoaște că unele tinerii cu depresie poate răspunde mai bine la Atc decât la alte medicamente.3