Sindrom inflamator de reconstituire imună

sunteți sigur că pacientul dumneavoastră are sindrom inflamator de reconstituire imună? Ce ar trebui să vă așteptați să găsiți?

• sindromul inflamator de reconstituire imună (IRIS) reprezintă agravarea unei infecții preexistente recunoscute (Iris paradoxal) sau nerecunoscute (Iris demascat) în stabilirea funcției imunologice îmbunătățite.s-a raportat apariția irisului ca răspuns la numeroși agenți patogeni diferiți, dar cel mai frecvent reprezintă o reacție la micobacterii (de exemplu, Mycobacterium tuberculosis și M., complex avium), fungi (de exemplu, Cryptococcus neoformans) și viruși (de exemplu, citomegalovirus și herpesvirus uman -8).prezentarea irisului depinde parțial de agentul patogen prezent, dar există o serie de caracteristici comune:

  cei care dezvoltă IRIS au în general cel puțin o scădere cu 2 log a încărcăturii virale ca răspuns la terapia antiretrovirală (ART) și aproape universal cel puțin o scădere cu 1 log. Cluster de diferențiere (CD)4 răspuns este variabilă, dar este, în general, a crescut la momentul IRIS.,logica de testare nu este disponibil din cauza resurselor limitate, documentația de aderenta excelenta la prima linie de ARTĂ poate înlocui cerința unei documentate răspuns virusologic

  valoarea mediană A timpului până la dezvoltarea de IRIS este de aproximativ 1 lună după inițierea de ARTĂ, dar ocazional pot prezenta până la și chiar și după un an de terapie, în special în cele cu un răspuns întârziat de la ARTĂ

• Pentru paradoxală IRIS, prin definiție, pacientul trebuie să aibă o ameliorare trecătoare înainte de apariția de simptome noi sau agravarea simptomelor existente.,pentru demascarea irisului, trebuie exclusă prezentarea obișnuită a unei noi infecții oportuniste (OI), adică prezentarea noului OI care este demascat de IRIS trebuie să fie neobișnuit de severă sau să aibă caracteristici clinice atipice.constatările fizice ale irisului depind de agentul patogen implicat:

  irisul tuberculozei (TB) seamănă cu prezentarea tuberculozei în alte circumstanțe și se poate manifesta ca febră, ganglioni limfatici noi sau în creștere, abcese reci sau alte implicări ale țesutului focal (de ex.,(de exemplu, deficite neurologice focale sau meningism), serozită nouă sau agravată (de exemplu semne de revărsat pleural, ascită sau revărsat pericardic) și hepatosplenomegalie.complexul Mycobacterium avium (MAC) IRIS prezintă cel mai frecvent febră și limfadenită focală (cervicală sau abdominală în majoritatea cazurilor), dar poate prezenta și hepatosplenomegalie în creștere, abcese vertebrale și paravertebrale sau noduli subcutanați.,spre deosebire de meningita criptococică la virusul imunodeficienței umane netratate (HIV), irisul criptococic este în general asociat cu semne meningeale datorită unei reacții inflamatorii intense și a presiunii intracraniene crescute. În plus, pot apărea și boli pulmonare (semne în concordanță cu o nouă pneumonie), limfadenită sau semne neurologice focale (de la criptococoamele intracraniene sau spinale).,citomegalovirusul (CMV) irisul se prezintă de obicei cu semne de retinită sau cu semne de vitrită, uveită, papilită, cataractă, membrane fibrovasculare sau edem macular.

cum a dezvoltat pacientul sindromul inflamator de reconstituire imună?fiziopatologia irisului nu este bine definită, dar opinia predominantă este că irisul reprezintă o restaurare supraexuberantă a răspunsului imun specific agentului patogen.

care indivizi prezintă un risc mai mare de a dezvolta sindrom inflamator de reconstituire imună?,pacienții cu cel mai mare risc de apariție a irisului sunt cei la inițierea terapiei antiretrovirale cu imunosupresie avansată, cu anumite infecții oportuniste și cu risc crescut de a avea infecții oportuniste nediagnosticate din cauza factorilor lor de risc epidemiologic.

pacienții cu un număr de celule T CD4 mai mic de 100 celule / uL prezintă cel mai mare risc de dezvoltare a irisului, deoarece indivizii la acest nivel de imunosupresie prezintă un risc mai mare de a avea OIs nediagnosticată.,pacienții cu boală micobacteriană și criptococică la momentul inițierii ART prezintă un risc mai mare de a dezvolta IRIS cu un risc aproximativ de 15%.pacienții care provin din zone endemice pentru tuberculoză și boala criptococică prezintă un risc mai mare de a dezvolta IRIS.relația dintre momentul ART în timpul unei OI acute și dezvoltarea irisului este complexă și probabil specifică agentului patogen. în TB, în studii randomizate, tra mai devreme (de exemplu, în termen de 2 săptămâni, comparativ cu la 6 săptămâni) crește riscul de IRIS.,în Cryptococcus, studiile prospective nu arată o relație între începerea anterioară a ART și IRIS, deși arta anterioară a fost asociată cu creșterea mortalității în meningita criptococică în două studii randomizate efectuate în Setări limitate de resurse.în alte OIs, arta anterioară nu a fost asociată cu dezvoltarea irisului.cu toate acestea, în general, pentru majoritatea OIs, riscul potențial crescut de IRIS cu tra anterioară este depășit de beneficiile de supraviețuire asociate cu tra în timpul unei OI acute la un individ cu imunosupresie avansată., Prin urmare, teama de IRIS nu este un motiv suficient pentru a amâna ART la un pacient tratat pentru un OI activ.

• numărul scăzut de celule CD4+ sau procentul de CD4 la inițierea ART s-au dovedit în mod constant a fi un factor de risc pentru IRIS.o severitate mai mare a infecției oportuniste prezente, măsurată prin prezența fungemiei în criptococ sau a bolii diseminate în tuberculoză, a fost, de asemenea, asociată cu dezvoltarea irisului.,un răspuns mai robust la tra, măsurat printr-o scădere mai mare a nivelului acidului ribonucleic HIV (ARN) sau printr-o creștere a numărului de celule T CD4, este asociat cu IRIS.atenție: există și alte boli care pot imita sindromul inflamator de reconstituire imună:

  • IRIS este un diagnostic de excludere.

  • trebuie excluse alte diagnostice potențiale, inclusiv:

    eșecul tratamentului cu OI sau recidiva OI din cauza neaderenței, eșecului farmacologic (de ex., ce studii de laborator ar trebui să comandați și ce ar trebui să vă așteptați să găsiți?

    rezultate compatibile cu diagnosticul

    • un răspuns virologic adecvat la tra—în general o reducere cu 2 log a încărcăturii virale sau mai mare (dar cel puțin o reducere cu 1 log).majoritatea pacienților au o creștere a CD4 față de momentul inițial în momentul diagnosticării irisului.,rezultatele care confirmă diagnosticul irisul este un diagnostic de excludere, astfel încât nu există un standard de aur pentru diagnostic și nu este disponibil un test de laborator specific.diagnosticul de demascare a irisului necesită, în general, o confirmare microbiologică care poate necesita o procedură invazivă.în irisul paradoxal, ar trebui depuse eforturi rezonabile pentru a exclude un nou proces., De exemplu, în cazul irisului paradoxal posibil la pneumonia Pneumocystis jirovecii (PCP), ar trebui obținute Probe respiratorii pentru a exclude alte cauze ale unei decompensări respiratorii.

    ce studii imagistice vor fi utile în efectuarea sau excluderea diagnosticului de sindrom inflamator de reconstituire imună?

    • studiile imagistice pentru evaluarea cazurilor potențiale de IRIS se vor baza în mare măsură pe simptomele prezente ale pacientului.,pentru irisul criptococic, trebuie efectuat un CT de cap cu contrast ($$$) înainte de o puncție lombară repetată pentru a exclude prezența unei leziuni în masă sau a unei alte contraindicații la puncția lombară. Cei cu simptome pulmonare vor beneficia de o radiografie toracică ($).CMV IRIS este un diagnostic clinic bazat pe un examen oftalmologic experimentat și, în general, nu necesită imagistică.

    ce servicii sau servicii de consultare ar fi utile pentru a face diagnosticul și pentru a ajuta la tratament?,

    dacă decideți că pacientul are IRIS, ce terapii ar trebui să inițiați imediat?în general, tra trebuie continuată și trebuie oprită numai dacă este absolut necesar, dacă există motive serioase de toxicitate (de exemplu hipersensibilitate la nevirapină/abacavir sau hepatotoxicitate gravă).tratamentul antimicrobian al agentului patogen identificat trebuie inițiat sau continuat.în general, managementul este așteptat și de susținere.

  2., Alte modalități terapeutice cheie

  • corticosteroizii, inițiați la 1, 5 mg/kg/zi și conic pe parcursul unui curs de 4 săptămâni, s-au dovedit a îmbunătăți simptomele și a scurta timpul de spitalizare în irisul paradoxal al tuberculozei.corticosteroizii trebuie luați în considerare și în alte cauze ale irisului care implică sistemul nervos central sau respirator.în stabilirea PCP, IRIS poate necesita prelungirea cursului corticosteroizilor dincolo de ceea ce este recomandat în mod obișnuit ca parte a tratamentului PCP sever.,anecdotic, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene pot fi de ajutor în cazurile care implică febră sau durere.

  ce complicații ar putea apărea ca urmare a sindromului inflamator de reconstituire imună?în general, irisul nu este asociat cu rezultate adverse pe termen lung, dar poate duce la necesitatea spitalizării sau a procedurilor invazive.consecința temută a irisului din cauza tuberculozei și a bolii criptococice este moartea din cauza insuficienței respiratorii sau a presiunii intracraniene crescute., Cu toate acestea, cu suport respirator agresiv și gestionarea presiunii intracraniene crescute, așa cum este disponibil în mod obișnuit în setările dezvoltate, irisul este rareori fatal.

what-if scenarii:

• o preocupare frecventă este determinarea momentului optim de inițiere a ART în stabilirea unui OI acut.la TB, trei studii randomizate arată că tra precoce (la 2 săptămâni după inițierea terapiei antituberculoase) reduce mortalitatea la cei cu număr de celule T CD4+ mai mic de 50 celule/uL.,

  la cei cu tuberculoză și un număr mai mare de CD4
  + celule T, se pare că terapia poate fi amânată în siguranță până la aproximativ 6 săptămâni după inițierea terapiei antituberculoase.într-o populație cu mortalitate ridicată, tra timpurie nu a afectat rata mortalității la pacienții cu meningită severă a tuberculozei, probabil datorită prognosticului general slab la această populație.în PCP, un studiu randomizat (și mai multe studii retrospective) a arătat o reducere a progresiei sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA) sau a decesului cu terapie precoce.,arta timpurie în boala criptococică a dus la creșterea mortalității în două studii randomizate în Setări limitate de resurse. Mortalitatea crescută a apărut determinată de cei cu cea mai severă boală.la persoanele cu meningită criptococică mai puțin severă (de exemplu, stare mentală normală) în situații în care amfotericina și managementul agresiv al presiunii intracraniene sunt disponibile, tra precoce poate reduce progresia morții și SIDA.

cât de frecvent este sindromul inflamator de reconstituire imună?,

estimările prevalenței irisului la pacienții HIV asimptomatici care inițiază tra variază de la 3% la 38%. Gama largă se datorează probabil unui număr de factori, inclusiv lipsa unei definiții de caz consensuale pentru IRIS, gradul de imunosupresie înainte de inițierea tra și povara infecțiilor oportuniste în populația studiată. În Occident, unde există rate relativ scăzute de tuberculoză și criptococoză, ratele sunt la capătul scăzut al intervalului indicat., O analiză secundară a unui studiu randomizat mare (studiul grupului de studii clinice SIDA a5202) a raportat prevalența irisului la subiecții 1,848 care au inițiat tra pentru a fi de 2,8%. Studiile randomizate sugerează că irisul apare la aproximativ 15% dintre pacienții cu infecții micobacteriene sau criptococice care inițiază ART.

ce agenți patogeni sunt responsabili pentru această boală?

micobacterii

IRIS la Mycobacterium tuberculosis apare, în general, în primele 60 de zile de la ART., În timp ce reacțiile paradoxale apar și la persoanele neinfectate cu HIV care inițiază terapia antituberculoasă, aceste reacții sunt mai frecvente la pacienții infectați cu HIV. Poate fi dificil să se facă distincția între demascarea unei infecții subclinice care a fost prezentă înainte de inițierea ART față de noua achiziție a bolii, deoarece TB apare la rate crescute în toate stadiile bolii HIV. Pentru a ajuta la standardizarea raportării, Rețeaua Internațională pentru studiul irisului asociat HIV (INSHI) a stabilit criterii pentru diagnosticarea irisului TB demascat și paradoxal., (Disponibil la: http://www.med.umn.edu/inshi/. Accesat 9 Iunie 2014. Criteriile INSHI pentru demascarea irisului TB impun ca diagnosticul să fie pus în primele 3 luni de la inițierea ART și să fie asociat cu o intensitate sporită a manifestărilor clinice și un răspuns inflamator excesiv.irisul paradoxal al tuberculozei este adesea caracterizat prin revenirea simptomelor constituționale și agravarea simptomelor respiratorii cu agravarea leziunilor parenchimatoase sau mărirea ganglionilor limfatici intrathoracici pe radiografia toracică., Pacienții cu boală extrapulmonară pot prezenta limfadenită agravată sau efuziuni pleurale sau reacții potențial letale, cum ar fi extinderea tuberculoamelor intracraniene, peritonită sau perforație intestinală. Cu toate acestea, irisul paradoxal al tuberculozei este rareori fatal. Deși există rapoarte de mortalitate de până la 25% în demascarea irisului TB, mortalitatea cu o infecție oportunistă activă, în special în resursele limitate de tratament, este de asemenea ridicată, iar aceste decese ar fi putut muri și fără ART, deși probabil cu manifestări clinice diferite.,Mac IRIS (demascat sau paradoxal) prezintă cel mai frecvent febră și limfadenită focală (și ocazional supurativă) (cervicală sau abdominală în majoritatea cazurilor), de obicei în primele 2 luni de la inițierea ART. Creșterea hepatosplenomegaliei și a durerii abdominale sunt, de asemenea, descrise în mod obișnuit în irisul Mac paradoxal. Mai multe cazuri neobișnuite de MAC IRIS au inclus osteomielită, abcese vertebrale și paravertebrale, hepatită granulomatoasă, abcese cerebrale, agravarea infiltratelor pulmonare, noduli subcutanați și hipercalcemie., Biopsiile țesuturilor implicate prezintă, în general, relativ puține bacili rapizi cu acid, cu multe granuloame bine formate. Spre deosebire de MAC diseminat la un pacient cu SIDA netratat, culturile de măduvă osoasă și sânge în irisul MAC sunt de obicei negative.irisul Criptococic prezintă cel mai frecvent afecțiuni ale sistemului nervos central, dar poate prezenta și boli pulmonare și/sau limfadenită.Figura 1 este un exemplu de Iris criptococic., Meningita cu criptococ IRISUL poate avea un mai mare de lichid cefalorahidian de celule albe din sânge și scăderea criptococică antigen titrul decât este tipic pentru meningita criptococică la pacienții cu SIDA. De obicei, presiunile intracraniene crescute sunt o componentă a reacției irisului. Culturile fungice ale lichidului cefalorahidian vor fi frecvent negative. Irisul criptococic poate prezenta, de asemenea, criptococoame intracraniene sau spinale. Poate din cauza persistenței pe termen lung a antigenului criptococic, irisul criptococic poate fi întârziat substanțial după inițierea ART (până la 2 ani)., INSHI a stabilit, de asemenea, definiții de consens pentru demascarea și irisul criptococic paradoxal.

Figura 1.

PCP este uneori complicat de IRIS. Într-un mare studiu randomizat din SUA la indivizi cu OI acut, patru din 171 (2%) subiecți cu PCP inițiator ART au dezvoltat Iris paradoxal., De obicei, IRIS la PCP se dezvoltă în primele 8 săptămâni de la inițierea ART, adesea după întreruperea corticosteroizilor și prezintă tuse recurentă, febră, dispnee și agravarea radiografiei toracice. Lavajul bronhoalveolar prezintă o predominanță a celulelor inflamatorii, incluzând un raport CD4/CD8 relativ ridicat și o lipsă de organisme patogene.a fost documentat faptul că pacienții dezvoltă infecție cu herpes zoster la o frecvență substanțial crescută în primele câteva luni de tra. De obicei, zoster implică un singur dermatom și răspunde la aciclovir., În acest sens, există puține care distinge varicelo-zosterian IRIS din zoster care pot apărea la diferite celule CD4+ în cursul infecției cu HIV. Având în vedere această dificultate, unii anchetatori nu consideră că această entitate reprezintă adevăratul IRIS atunci când aplică definiția cazului lor de IRIS. Virusul varicelo-zosterian IRIS, de asemenea, poate prezenta mai puțin tipic ca mielita transversă asociată cu o leziune focală a coloanei vertebrale.

irisul a fost raportat frecvent ca răspuns la sarcomul Kaposi (adică IRIS la HHV-8) după inițierea ART., Un studiu prospectiv din Mozambic a raportat că prevalența irisului paradoxal la pacienții care inițiază tra cu sarcom Kaposi este de 12% (8/69). Într-un studiu prospectiv efectuat în Uganda, Martin et al au raportat agravarea tranzitorie foarte frecventă a leziunilor sarcomului Kaposi după inițierea tratamentului antiretroviral. Leziunile sarcomului Kaposi au devenit frecvent fragede (75%), calde (50%), umflate (61%) și au dezvoltat parestezii (42%) în primele 12 săptămâni de la inițierea tratamentului., În plus, noi leziuni pulmonare dezvoltate la 19% din cei 55 de pacienți inițiali cu sarcom Kaposi, iar doi dintre acești pacienți au murit. Un studiu a indicat că KS IRIS a fost mai puțin frecventă atunci când chimioterapia a fost utilizată în plus față de ART (mai degrabă decât doar ART singur) pentru tratamentul KS. În plus, irisul KS a apărut mai frecvent cu niveluri mai mari de ARN HIV, KS mai avansate și cu ADN HHV-8 plasmatic detectabil.irisul la virusul hepatitic B sau virusul hepatitic C, prezentat ca o agravare a hepatitei, A fost raportat la pacienții cu infecție concomitentă care au inițiat tra., Cu toate acestea, distingerea irisului de alte cauze ale leziunilor hepatice, cum ar fi toxicitatea medicamentelor sau hepatita virală activă, poate fi dificilă. Irisul apare în general în primele 8 săptămâni de la inițierea ART, cu simptome relativ nespecifice de febră, transpirații nocturne, greață, oboseală și icter. Biopsia hepatică prezintă de obicei inflamația hepatică necrotizantă cu infiltrarea crescută a celulelor T CD8+. Evaluarea microbiologică pentru alte cauze ale bolii hepatice este negativă și nu se observă semne de toxicitate medicamentoasă, cum ar fi eozinofilia sau granuloamele.,

Majoritatea pacienților cu leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP) secundar John Cunningham (JC) virus răspunde favorabil pentru ARTĂ, dar aproximativ 10% dintre pacienți pot dezvolta noi sau agravarea simptome neurologice asociate cu extinderea sistemului nervos central, leziuni care arată secundar accesoriu cu agenți de contrast (o constatare atipic pentru LMP). Biopsia în cazurile irisului relevă demielinizarea extinsă și inflamația înconjurătoare.

cum poate fi prevenit sindromul inflamator de reconstituire imună?,

cea mai eficientă prevenire a irisului ar implica inițierea tra înainte de apariția imunosupresiei avansate. Irisul este mai puțin frecvent la persoanele care inițiază tratament antiretroviral cu un număr de celule T CD4 + mai mare de 100 celule/uL.trebuie depuse eforturi agresive pentru detectarea bolii micobacteriene sau criptococice asimptomatice înainte de inițierea tra, în special în zonele endemice pentru acești agenți patogeni și cu un număr de celule T CD4 mai mic de 100 celule/uL.,două studii prospective randomizate evaluează prednisonul și meloxicamul pentru prevenirea irisului paradoxal al tuberculozei.

care sunt dovezile pentru recomandări specifice de management și tratament?

studii Randomizate care abordează gestionarea optimă de IRIS

Meintjes, G, Wilkinson, RJ, Morroni, C. „studiu Randomizat placebo-controlat de prednison pentru paradoxală tuberculoză asociate cu sindrom inflamator de reconstituire imună”. SIDA. vol. 24. 2010. p.2381-2390., (Studiu randomizat care a comparat prednison cu placebo la 110 pacienți cu iris TB paradoxal în Africa de Sud. Primirea corticosteroizilor a dus la scăderea simptomelor și a zilelor de spitalizare și la creșterea calității vieții. A existat o ușoară creștere în nonsevere infecții în acele dat prednison.)

studii Randomizate abordarea momentului optim de ARTĂ în stabilirea acute OI

Abdool Karim, SS, Naidoo, K, Grobler, A. „Integrarea terapiei antiretrovirale cu tratamentul tuberculozei”. Noi Med Engl J. vol. 365. 2011. p.1492-1501., (Studiu randomizat pe 642 de pacienți care compară integrat precoce, integrat tardiv (ART în termen de 4 săptămâni de la finalizarea fazei intensive a tuberculozei, comparativ cu ART secvențial în stabilirea tuberculozei și HIV în Africa de Sud. Tra integrată a scăzut mortalitatea în comparație cu terapia secvențială. A doua publicație a raportat mortalitate similară la pacienții randomizați în oricare dintre brațele integrate, dar a scăzut mortalitatea cu terapie integrată precoce în subgrupul de pacienți cu celule T CD4 <50 celule/uL.)

Boulware, DR, Meya, D, Muzoora, C., „Inițierea ART în primele 2 săptămâni de meningită criptococică este asociată cu o mortalitate mai mare: un studiu randomizat multisit”. (Studiul randomizat a comparat arta timpurie cu arta întârziată . Procesul a fost oprit prematur din cauza excesului de mortalitate în brațul ART timpuriu . Această diferență a apărut în ciuda unei incidențe aparent similare A cm-irisului în cele două grupuri ).Havlir, DV, Kendall, MA, Ive, P. „calendarul terapiei antiretrovirale pentru infecția cu HIV-1 și tuberculoza”. Noi Med Engl J. vol. 365. 2011. p.1482-1491., (Studiu randomizat pe 806 pacienți cu TB și HIV și numărul de celule T CD4 < 250 celule/uL, comparând tra precoce comparativ cu tardivă . Nu există diferențe în mortalitate la pacienții repartizați în diferite brațe, dar în subgrupul de pacienți cu număr de celule T CD4 < 50 celule/uL, tra precoce a scăzut mortalitatea în comparație cu tra întârziată .)

Makadzange, LA, Ndhlovu, CE, Takarinda, K. „mai Devreme față de inițierea cu întârziere a tratamentului antiretroviral pentru concomitentă HIV și meningita criptococică în Africa Subsahariană”. Clin Infecta Dis. vol. 50. 2010. pp., 1532-1538. (54 de pacienți cu HIV și meningită criptococică pe fluconazol au fost randomizați la art imediat sau art amânat . Moartea a fost mai frecventă cu arta imediată în comparație cu arta întârziată .Török, ME, Yen, n, Chau, T. „momentul inițierii terapiei antiretrovirale în meningita tuberculoasă asociată virusului imunodeficienței umane (HIV)”. Clin Infecta Dis. vol. 52. 2011. p.1374-1383. (Studiu randomizat al ART imediat versus întârziat la 253 de pacienți cu HIV și meningită tuberculoasă în Vietnam., Mortalitatea nu diferă între cele atribuite armelor imediate și cele amânate .Zolopa, AR, Andersen, J, Komarow ,L. „terapia antiretrovirală timpurie reduce progresia SIDA/moartea la persoanele cu infecții oportuniste acute: un studiu de strategie randomizat multicentric”. PLoS unu. vol. 4. 2009. pp. e5575 (randomizat 282 subiecți cu infecții oportuniste acute la arta timpurie sau arta amânată . Early ART a redus punctul final combinat al decesului sau al unei noi infecții oportuniste în comparație cu art amânat .)

Bicanic, T, Meintjes, G, Rebe, K., „Sindromul inflamator de reconstituire imună în meningita criptococică asociată HIV: un studiu prospectiv”. J Acquir Sindromul Imun Deficitar. vol. 51. 2009. p.130-134. (Studiu prospectiv observațional la 65 de pacienți cu CM și HIV în Africa de Sud. 17% dintre pacienți au dezvoltat IRIS, dar arta anterioară nu a fost asociată cu dezvoltarea sa.)

Grant, P, Komarow, L, Andersen, J. „factor de Risc analize pentru sindrom inflamator de reconstituire imună (IRIS) în timpul unui studiu randomizat de devreme vs amânat de ARTĂ în timpul unei acute infecții oportuniste (ACTG A5164)”. PLoS Unu. vol. 5. 2010. pp., e11416 (analiza secundară a ACTG A5164 care arată că arta timpurie nu a dus la creșterea ratelor de IRIS într-un studiu randomizat al calendarului ART.)

Laureillard, D, Marcy, O, Madec, Y. „Paradoxal tuberculoză asociate cu sindrom inflamator de reconstituire imună după inițierea precoce a terapiei antiretrovirale într-un studiu clinic randomizat”. SIDA (Londra, Anglia). vol. 27. 2013. p.2577-2586. (Analiza secundară a Cameliei a arătat rate crescute ale irisului cu tra precoce în HIV/TB.Luetkemeyer, AF, Kendall, MA, Nyirenda, M., „Tuberculoza sindrom inflamator de reconstituire imună în A5221 PAS: calendarul, gravitatea și implicațiile pentru HIV-TB programe”. J Acquir Sindromul Imun Deficitar. vol. 65. 2014. punctele 423-428. (Analiza secundară a studiului STRIDE care arată rate crescute de IRIS cu tra timpurie în HIV-TB.)

Naidoo, K, Yende-Zuma, N, Padayatchi, N. „sindrom inflamator de reconstituire imună după inițierea terapiei antiretrovirale la pacienții cu tuberculoză: constatări din SAPiT proces”. Ann Intern Med. vol. 157. 2012. punctele 313-324., (Analiza secundară a studiului SAPiT care arată rate crescute de IRIS cu tra timpurie în HIV/TB.Sungkanuparph, s, Filler, SG, Chetchotisakd, P. „sindromul inflamator de reconstituire imună criptococică după terapia antiretrovirală la pacienții cu SIDA cu meningită criptococică: un studiu multicentric prospectiv”. Clin Infecta Dis. vol. 49. 2009. p. 931-934.

codurile DRG și durata așteptată a șederii

durata așteptată a șederii variază în funcție de simptomele care prezintă simptome.