Abstract
context. Cercetări privind tulburările de dispoziție a concentrat progresiv la studiul de anotimpuri și pe starea de spirit în asociere cu ei în timpul depresive sau maniacale episoade încă puține studii s-au concentrat pe fluctuația sezonieră care caracterizează clinic al pacientului curs, atât în timpul unei boli episod și în timpul euthymic perioade. Metode. Au fost recrutați 113 pacienți ambulatori eutimici 46 afectați de depresie recurentă majoră și 67 afectați de tulburare bipolară., Am evaluat impactul factorilor clinici „ritmici”: sezonalitatea, tulburările de somn și cronotipul. Pacienții au completat chestionarul SPAQ, chestionarul MEQ și scala de somn a studiului rezultatelor medicale (MOS). Am folosit analizele t-test pentru a compara diferențele variabilelor clinice” ritmice ” și sociodemografice și ale diferențelor scalelor de evaluare între grupurile de diagnostic. Rezultate. Pacienții care raportează antecedente familiale pentru tulburări de dispoziție au fluctuații mai mari de-a lungul anotimpurilor. Tulburările de somn sunt mai problematice la unipolari în comparație cu bipolarii. Concluzii., Somnul, lumina și sezonalitatea par a fi trei trăsături interconectate care stau la baza Cronobiologiei care, atunci când sunt modificate, au un efect important atât asupra psihopatologiei, cât și asupra tratamentului tulburărilor de dispoziție.
1. Introducere
gradul în care schimbările sezoniere afectează starea de spirit este cunoscut sub numele de sezonalitate. Modelul periodic de recurență este o caracteristică biologică a tulburărilor de dispoziție, iar recuperarea de la primul episod de boală este urmată de o recurență ulterioară la aproximativ 90% dintre pacienții afectați în timpul vieții ., În plus, apariția variațiilor diurne ale dispoziției și a perturbării tulburătoare și omniprezente a somnului sugerează o perturbare primară a ritmurilor biologice pentru tulburările de dispoziție . modelul tipic de recurență a tulburării de dispoziție urmează reguli interindividuale, deoarece fiecare pacient prezintă propriul model specific cu câteva episoade în timpul vieții sau mai mult de patru episoade în fiecare an (ciclu rapid). Unii autori au subliniat conceptul de sezonalitate, deoarece mulți pacienți prezintă luni critice ale anului când tind să aibă o nouă recurență independentă de polaritate ., Repetarea model este, de asemenea, afectate de factori externi, cum ar fi expunerea la lumina care pare a avea un efect antidepresiv, atât pe cont propriu și atunci când este asociat cu tratamente farmacologice acute, care scurta ciclu ulterior de boală și tratamente de intretinere, care sunt de așteptat să scadă episodul tarife. Stabilizatorii de dispoziție, prima alegere a tratamentului pentru tulburarea bipolară, pot susține cu succes efectul cronoterapeuticii și pot ajuta la gestionarea riscului scăzut de comutatoare maniacale ., Tratamentele cronoterapeutice , cum ar fi privarea de somn , au fost asociate cu succes cu medicamente antidepresive cu un mecanism de acțiune serotoninergic noradrenergic, serotoninergic-noradrenergic mixt și dopaminergic. În mod similar, s-a demonstrat că terapia cu lumină grăbește răspunsul la antidepresivele serotoninergice în depresia nonseasonală . Prin urmare, un regulator de mediu de importanță fundamentală asupra bioritmurilor din organismele vii este reprezentat de fotoperiodul, care este variabilitatea orelor de lumină de-a lungul anotimpurilor., Perturbarea ritmurilor circadiene, inclusiv un răspuns anormal la lumina soarelui, au un rol în fiziopatologia tulburărilor de dispoziție; în consecință, atât clima, cât și latitudinea pot influența sezonalitatea . La capătul extrem al spectrului, cum ar fi tulburarea afectivă sezonieră (SAD), schimbarea simptomelor cu anotimpurile este asociată cu disfuncții semnificative. Cu toate acestea, chiar și pacienții cu tulburări de dispoziție care nu sunt diagnosticați oficial ca SAD pot prezenta agravarea sezonieră a simptomelor lor, ceea ce înseamnă că sezonalitatea poate fi considerată ca un continuum.,care este natura tulburărilor de somn în depresia majoră? S-a emis ipoteza că circadian de tip, cu alte cuvinte, o persoană este chronotype, pot avea un rol în sezon sensibilitate în morningness și eveningness tipuri ; morningness tipuri menține în mod regulat ciclului somn-veghe și preferă să își desfășoare activitățile în timpul zilei, în timp ce eveningness tipuri au o mai mare flexibilitate a ciclului somn-veghe și sunt mai active în seara de ore. Natale și colab., (2005) a constatat că tipurile de seară par să se simtă mai bine vara (fotoperiod lung) decât în alte sezoane, în timp ce tipurile de dimineață par să se simtă mai bine iarna (fotoperiod scurt). Prin urmare, se poate presupune că durata fotoperiodului și variațiile sale de-a lungul anotimpurilor pot influența recidiva sau reapariția unui episod de boală pe baza cronotipului subiectului., Mai mult, Perlman și colegii săi (2006) au descoperit că un deficit persistent de somn după recuperare (cel puțin parțial) dintr-un episod de dispoziție la pacienții bipolari a prezis simptome depresive în timpul unei perioade de urmărire de șase luni .
1. 1. Factorii genetici
diverse studii gemene sugerează că există o componentă genetică în spatele susceptibilității la modificări sezoniere. Un studiu amplu care a implicat 4,638 de perechi gemene adulte din Australia a constatat că factorii genetici au reprezentat 29% din variația sezonalității. De asemenea, au descoperit că în fiecare domeniu comportamental, (adică.,, energie, activitate socială, somn, apetit și greutate), există o influență genetică semnificativă asupra raportării schimbărilor sezoniere . Un alt studiu gemene care a implicat 339 de perechi gemene a constatat că factorii genetici au reprezentat 45,5% la bărbați și 30,5% la femei din varianța pentru sezonalitate.
2. SCOPUL
scopul acestui studiu clinic a fost de a evalua efectul clinic „ritmice” factori cum ar fi sezonalitate, tulburări de somn, și chronotype, care pot avea o influență asupra cursului bolii pacientului în timpul unei perioade de euthymia., Am obținut informații despre tulburările lor sezoniere și de somn în timpul unei perioade de eutimie și am comparat aceste variabile între unipolari și bipolari. Am comparat pacienți cu sau fără antecedente familiale de tulburări de dispoziție pentru variabila „sezonalitate”, am comparat morningness și eveningness chronotypes pentru a evalua diferențele în calitatea somnului și, în sfârșit, am evaluat efectul de o baterie litiu-terapie de întreținere pe chronobiological parametrii comparând pacienții cu sau fără săruri de litiu.
3. Metode
3.1., Participanții
eșantionul din acest studiu longitudinal transversal a inclus 113 pacienți ambulatori (80 de femei și 33 de bărbați): 46 afectați de tulburare depresivă majoră (unipolari) și 67 afectați de tulburare bipolară. Eșantionul a fost recrutat în timpul controalelor pacienților la unitatea de tulburare a dispoziției în ambulatoriu a Spitalului San Raffaele din Milano, din ianuarie 2009 până în martie 2010., Criteriile de includere au fost: (1) bipolar sau unipolar tulburare de diagnostic conform DSM-IV-TR criteriile, (2) euthymic pacienții care au avut o normală a variat de spirit, fără o depresie sau starea de spirit entuziasmat, pentru o perioadă de cel puțin 24 de luni, măsurată prin scala hamilton de evaluare a depresiei (HDRS) <8 sau young mania rating scale scor = 0, și (3) litiu sau antidepresive (Isrs) terapie de întreținere, în funcție de polaritatea de forme și judecata clinică. Doza de litiu a fost administrată pe baza nivelului plasmatic testat cuprins între 0, 5 și 0, 7 mmol / L., Tabelul 1 rezumă caracteristicile clinice și demografice ale eșantionului. Acest studiu a fost aprobat de Consiliul Local de sancționare (ASL, Città di Milano) și respectă standardele etice.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Măsuri
protocolul de colectare a datelor a constat într-un anamnestic foaie de completat de către medicul psihiatru în timpul pacientului consult, și într-o serie de auto-chestionare administrate: de sezon model de chestionar de evaluare (SPAQ), morningness eveningness chestionar (MEQ) și rezultate medicale de studiu (MOS) somn scară.,
În anamnestic foaie, următoarele date au fost colectate de: vârstă, sex, polaritatea tulburare de starea de spirit, alte Axei II și III diagnostice (conform DSM IV-TR), vârsta de debut, numărul total de episoade, repetarea indicele (numărul de episoade anterioare/durata bolii), ani de studii, antecedente familiale de tulburări de dispoziție, terapia actuală, și durata de euthymia durata tratamentului de întreținere. Majoritatea pacienților bipolari au fost tratați pe termen lung cu săruri de litiu în monoterapie.
3.2.1., De sezon Model de Chestionar de Evaluare (SPAQ+)
SPAQ+ (Italian version, ) este o auto-administrat chestionarul care cuantifică (indiferent de prezența sau absența unei tulburări psihice), individul are tendința de a de spirit de sezon și schimbări de comportament, iar acest lucru este definit ca „sezonalitate.”La SPAQ investighează mai multe domenii, inclusiv date demografice, schimbările sezoniere în somn lungime, activitate socială, starea de spirit, greutate, pofta de mancare, si nivelul de energie (Likert scale marcat 0-4, utilizate pentru a calcula global de sezonalitate scor sau GSS, cu un scor total variind de la 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Chestionar (MEQ)
Morningness tipuri sunt acei oameni care în mod constant prefera diurne de activitate, în timp ce eveningness tipuri sunt cei care preferă activitățile nocturne. Dimensiunea morningness / eveningness este reglementată de o interacțiune complexă între factorii sociali, geografici și genetici. La morningness/eveningness chestionar este cel mai frecvent folosit de auto-raport chestionar de evaluare a preferat calendarul de comportamente complexe legate de somn-trezire obiceiurile și ritmuri., Chestionarul este distribuit în mod normal , ceea ce ne permite să considerăm tipurile circadiene ca un continuum . Versiunea italiană a MEQ include 19 articole, iar suma produce un scor global, variind de la 16 la 86, cu scoruri mai mici care indică tendințe de seară mai mari și scoruri mai mari care indică tendințe de dimineață mai mari.
3.2.3.,MOS) Somn Scară
MOS este un auto-administrat instrument care este alcătuit din 12 itemi care măsoară șase dimensiuni importante ale somnului, inclusiv inițiere (de timp pentru a adormi), tulburari de somn (au probleme de a adormi, cât de mult timp pentru a adormi, somnul nu a fost mai liniștită, treziri în timpul somnului și probleme care se încadrează înapoi la somn), cantitate (ore de somn in fiecare noapte), întreținere, probleme respiratorii, perceput de somn adecvat (dormi suficient să se simtă odihnit în dimineața, se cantitatea necesară de somn), și pe timp de zi somnolență (stare de somnolență în timpul zilei, somn lua)., Răspunsurile s-au bazat pe o evaluare retrospectivă din ultimele 4 săptămâni.
3. 3. Analiza statistică
o Statistică descriptivă a eșantionului a fost efectuată utilizând SOFTSTA 6.0. În conformitate cu diagnosticul, sexul, cronotipul, istoricul familial, terapia de întreținere testele T non-pereche ale studenților au fost efectuate pentru variabilele sociodemografice, clinice și scorurile scalei de rating (Tabelul 1).
4., Rezultate
am efectuat apoi o analiză t-test pentru a compara cele două tulburări diferite, pacienții unipolari și bipolari și am găsit o diferență semnificativă pentru tulburările de somn mai mari la pacienții unipolari (; ). Există o diferență semnificativă și în indicele de recurență, cu o recurență mai mare la pacienții bipolari (; ) (Tabelul 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Am efectuat un t-test de analiză între pacienții care au raportat un istoric familial de tulburări de dispoziție, și am găsit o diferență semnificativă în următoarele variabile: vârsta de debut (; ) care este mai mic la persoanele cu un istoric familial, durata bolii (; ) care este mai mare la pacienții cu un istoric familial, numărul de episoade depresive (; ) și numărul total de episoade (; ), care sunt mai mari pentru pacienții cu un istoric familial pozitiv și GSS (; ) care este mai mare pentru pacienții cu un istoric familial pozitiv (Tabelul 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Discuții
Sezonier pare a avea o cravată cu antecedente familiale de tulburări de dispoziție: pacienți (ambele unipolare și bipolare) de raportare un istoric familial pozitiv pentru tulburarea lor au un nivel semnificativ mai mare de sezonalitate, indicând că ar putea fi o componentă genetică care influențează cantitatea de starea de spirit, energie, pofta de mancare si somn de fluctuație de-a lungul anotimpurilor. Aceste date sunt în concordanță cu constatările lui Jang și colab. OMS a constatat că factorii genetici au reprezentat 45,5% (bărbați) și 30,5% (femei) din varianță., Studiile genetice viitoare privind heritabilitatea sezonalității ar putea susține Confirmări suplimentare ale acestor constatări. pacienții care iau săruri de litiu ca terapie de întreținere au o tulburare de somn mai mică, o scurtă respirație mai mică, o adecvare mai bună a somnului și o calitate generală îmbunătățită a somnului. Acest lucru poate sugera că sărurile de litiu ajută la stabilizarea nu numai a fluctuațiilor de dispoziție, ci și la reglarea tuturor parametrilor ritmici, cum ar fi ritmurile de somn, care sunt direct implicate în fiziopatologia tulburărilor de dispoziție., Aceasta ar putea fi o posibilă explicație a faptului că pacienții unipolari au raportat mai multe probleme de somn, deoarece majoritatea nu iau săruri de litiu (38 nu o iau din 46), spre deosebire de majoritatea pacienților bipolari care o fac (50 o iau din 57) într-un studiu anterior , grupul nostru, a discutat beneficiile sărurilor de litiu asupra somnului. O posibilă explicație este că se știe că litiul întârzie ritmurile circadiene la animale și prelungește perioada ciclului somn-veghe la om , ceea ce duce la o întârziere de fază a ritmurilor circadiene atât la subiecții normali, cât și la pacienții bipolari ., Având în vedere efectele de litiu pe ritmicitate de creier neurotransmitator funcție și descoperirile recente despre regulamentul de ritmicitate circadian la mamifere , chronobiological efect de litiu a fost propus pentru cel puțin parțial explica efectul clinic .când ne-am împărțit pacienții în funcție de cronotip, am constatat că pacienții morningness au un ritm de somn mai puțin deranjat și o calitate a somnului mai adecvată. Hätönen și colab. și Mansour și colab., au descoperit că preferința de tip circadian pentru activitățile de seară a fost demonstrată la pacienții bipolari: seara pare să fie legată de morbiditate și mai ales de tulburările de somn și de dispoziție . S-a emis ipoteza că tulburările de dispoziție pot fi mai răspândite la persoanele cu un ceas schimbat. O ipoteză este că genele ceasului s-au dovedit a regla comportamentul și preferința circadiană , astfel încât performanța somnului și a ritmului poate fi o parte a fenotipului corespunzător acestor schimbări de ceas circadian ., O altă posibilă explicație este că, deoarece expunerea la lumină în aer liber afectează faza de antrenare și societatea noastră are programe pentru cea mai mare parte sincronizate potrivit morningness tipuri, eveningness tipuri plătească consecințele în ceea ce privește pierderea de somn și reduce calitatea somnului . S-a demonstrat că restricția repetată a somnului determină o creștere cumulativă a somnolenței în timpul zilei și a deficitelor neuro-comportamentale trezite . Aceasta este o problemă relevantă în special pentru pacienții dezordonați de dispoziție, deoarece modificarea calității somnului poate fi unul dintre factorii declanșatori ai unui episod de boală., După cum este cunoscut, pierderea somnului este adesea un precursor și/sau un precipitat al hipomaniei sau maniei la pacienții bipolari. Cunoașterea cronotipului unui pacient poate fi utilă pentru a ajuta pacientul să mențină o igienă regulată a somnului pentru a preveni pierderea somnului și, în consecință, o dereglare a ritmului circadian.
am constatat, dimpotrivă, studiile efectuate de Shin și colab. (2005) OMS a constatat că persoanele cu tulburare bipolară prezintă o variație mai mare a sezonalității, fără diferențe între diagnostic în scorurile de sezonalitate ., Acest lucru ar putea fi din cauza faptului că o mare parte din eșantion are o istorie de terapie de întreținere; unipolar subiecții cu o rată ridicată a depresive recurente sunt tratate cu terapie de întreținere (în principal cu SSRI), în timp ce bipolari sunt în cea mai mare parte pe termen lung tratament cu litiu, care, după cum sa menționat anterior, poate modifica și pentru a reduce fluctuațiile sezoniere. Limitările studiului nostru includ faptul că utilizarea chestionarelor retrospective (cum ar fi SPAQ+) ridică întotdeauna posibilitatea unei părtiniri de rechemare., În plus, avem o lipsă de informații cu privire la condițiile de iluminare la care subiecții au fost expuși în mediul lor obișnuit, iar perioada de studiu a fost relativ scurtă în lungime și pot fi necesare mai mulți ani de date pentru a detecta efecte sezoniere semnificative statistic. O altă limitare majoră a studiului nostru este că nu am colectat un eșantion de control., În cele din urmă, după cum am văzut, somnul, lumina și sezonalitatea par a fi trei trăsături interconectate care stau la baza Cronobiologiei care, atunci când sunt modificate, au un efect important atât asupra psihopatologiei, cât și asupra tratamentului depresie. Aceste constatări, asociate cu achizițiile viitoare, vor fi utile în practica clinică, atât pentru prevenire, cât și pentru manipularea acestor caracteristici în scop terapeutic.