PMC (Română)

discuție

metastazele osoase din cancerul de sân reprezintă o provocare clinică comună pentru oncologii din întreaga lume . Jensen et al au estimat incidența globală și anuală a metastazelor scheletice și a evenimentelor asociate (EOA) la pacienții cu cancer de sân nou diagnosticați în Danemarca din 1999 până în 2007, utilizând registrul național al pacienților danezi . Dintre cei 35,912 pacienți cu cancer de sân, 178 (0.,5%) s-au prezentat cu implicare scheletică la momentul diagnosticului inițial de cancer, iar dintre aceștia, 43% au dezvoltat o Mo în timpul urmăririi. Termenul SRE se referă la fracturi patologice, intervenții chirurgicale ortopedice, compresia măduvei spinării și utilizarea radioterapiei. Un total de 1272 din 35690 (3,6%) pacienți fără boală la distanță la primul diagnostic au dezvoltat metastaze scheletice în timpul unui timp median de urmărire de 3,4 ani. Dintre acești pacienți, 46% au dezvoltat ulterior o SRE. Rata de supraviețuire de 5 ani a pacienților cu metastaze osoase a fost de 8% .,având în vedere că supraviețuirea este foarte variabilă, sunt necesare modele de prognostic pentru a informa alegerea tratamentului și a sfătui pacienții. Ca urmare a cercetărilor anterioare , am fost interesați de biomarkerii serici, în special de markerul tumoral CA 15-3. În studiile anterioare care au inclus modele multivariate, creșterea CA 15-3 înainte de intervenția chirurgicală a fost semnificativ asociată cu dimensiunea tumorii, implicarea nodului axilar și stadiul avansat . Mai mult, în analizele etapizate, prognosticul pacienților cu CA 15-3 seric crescut a fost mai slab comparativ cu cei cu valoare normală., Studii suplimentare au demonstrat că supravegherea postoperatorie în serie a valorilor CA 15-3 în timpul urmăririi poate fi utilă pentru detectarea precoce a cancerului de sân recurent .

Într-un studiu retrospectiv, Geng et al au analizat asocierea dintre serice de CA 15-3 niveluri, cu parametrii clinico-patologice la femeile cu cancer de sân metastatic și determină dacă altitudine de marker tumoral a fost corelată cu metastatic site-uri . În studiul lor, 136 de pacienți au avut un singur situs metastatic și 148 de pacienți au avut implicarea mai multor situsuri., Șaizeci și șapte la sută dintre pacienții cu mai multe site-uri de boală au avut un nivel crescut de CA 15-3. Această cifră a fost semnificativ mai mare decât cele 47% raportate la femeile cu o singură metastază (P = 0, 001). Într-un studiu diferit, nivelurile crescute de CA 15-3 au fost găsite mai frecvent la pacienții cu metastaze hepatice și la cei cu revărsat pleural ., Întrucât Ierushalmi și colegii de serviciu nu a identificat diferențe semnificative în CA 15-3 niveluri între diferite site-uri de metastaze , Al-Jarallah et al au raportat că cele mai mari proporții de patologic crescute CA 15-3 niveluri au fost detectate la femeile cu metastaze osoase . În studiul nostru, singurul parametru clinicopatologic asociat cu niveluri crescute de CA 15-3 a fost statutul receptorului HER2. Studiul nostru împărtășește limitările cu cele anterioare, de exemplu, designul studiului retrospectiv., Deoarece doar 89 de pacienți și-au analizat markerul tumoral, multe subgrupuri au fost relativ mici și, prin urmare, puterea statistică nu a fost optimă.un pacient tipic din studiul nostru a fost o femeie în postmenopauză cu boală pozitivă la receptorul de estrogen și boală negativă HER2 care a dezvoltat metastaze metacronice (Tabelul 1). Conform ghidurilor naționale, acești pacienți primesc acid zoledronic și mai multe linii de terapie hormonală și citotoxică secvențială, în funcție de încărcătura tumorală viscerală, răspunsul la terapia anterioară și alți parametri., Am descoperit un număr mare de caracteristici ale pacientului și ale bolii care trebuie asociate cu supraviețuirea după radioterapie. Acestea au inclus, de exemplu, tipul de cancer de sân (cea mai scurtă supraviețuire pentru statusul triplu negativ, mediană 5,5 luni), modele de boală metastatică (cea mai lungă supraviețuire pentru boala numai osoasă, mediană 22,9 luni), CA 15-3, LDH, albumină, hemoglobină, CRP și ALP, dar nu și vârsta., Cu toate acestea, doar șase factori de prognostic independenți au fost confirmați prin analiza multivariată: prezența metastazelor extra-scheletice împreună cu numărul de site-uri implicate, metastaze pleurale/efuziune, metastaze pulmonare, CRP crescut, receptor negativ de estrogen și anemie cu nevoie de transfuzie de sânge. Interesant, starea de performanță a fost mai puțin importantă decât modelele de metastaze și ceilalți factori menționați. O explicație potențială ar putea fi aceea că starea de performanță slabă care rezultă din durerea osoasă se îmbunătățește adesea rapid după radioterapie., Impactul statutului receptorilor hormonali este bine cunoscut din literatura de specialitate . La fel ca LDH, ALP și albumină, creșterea CA 15-3 nu a fost semnificativă în analiza noastră multivariată.în schimb, Turanli și colab. au considerat că 15-3 este un factor independent asociat supraviețuirii globale . Cu toate acestea, studiul lor a inclus o populație diferită de pacienți cu metastaze osoase izolate tratate între iunie 2004 și ianuarie 2007 (129 de pacienți consecutivi de sex feminin). Concentrațiile serice de CA 15-3 au fost crescute la 63% dintre pacienții cu metastaze osoase izolate., În analiza multivariată, nivelul seric CA 15-3 a influențat supraviețuirea cu un risc relativ de 2,5 (interval de încredere 95%: 1,36 – 4,64, P = 0,003). Într – un studiu mai vechi al unei populații de pacienți mai diverse (1997-2001; n = 492), care a fost mai bine comparabil cu al nostru, James et al a raportat, de asemenea, că CA 15-3 a fost asociat cu supraviețuirea . Acești autori au studiat pacienții cu cancer de sân metastatic nou diagnosticat, inclusiv cei cu prezentare metacronică și cei cu boală metastatică la momentul diagnosticării inițiale a cancerului de sân., Mai mulți dintre factorii analizați au fost semnificativ asociați cu o supraviețuire mai bună la femeile cu metastaze osoase. Acestea au fost receptorilor de estrogen de stare (P = 0,0003), grad histologic (P = 0.034), site-uri suplimentare de boala metastatică (P = 0.0004), vârsta pacientului (P = 0,0003), numărul de puncte fierbinți pe izotop os de scanare (P = 0.040) și a metastazelor-interval liber (P = 0.0045). În plus, markerii tumorali CA 15-3 și CEA au fost semnificativ legați și de supraviețuire (P = 0,0026 și, respectiv, 0,017)., În analiza multivariată, intervalul lung fără metastaze, absența metastazelor în alte locuri decât cele osoase, pozitivitatea receptorilor de estrogen și valorile normale CEA și CA 15-3 la prezentare au contribuit independent la supraviețuirea mai lungă din momentul prezentării cu metastaze scheletice.Bidard și colab. au analizat CA 15-3 niveluri la 1298 pacienți, dintre care 892 (69%) au avut valori crescute . Potrivit analiza univariată, anormale CA 15-3 a fost semnificativ asociat cu scăderea supraviețuirii globale (rata de risc: 1.59, interval de încredere 95%: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). Atunci când este adăugat la lor clinico-patologice modele de regresie logistică testele au arătat că dichotomized marker (< limita superioară a valorilor normale vs ≥ limita superioară a valorilor normale) a adăugat un prognostic informații, dar crește în C-indici au fost neglijabile. Accentul lor principal a fost pus pe celulele tumorale circulante, care au contribuit la informații prognostice mai bune decât CA 15-3. Alți markeri inovatori prezintă, de asemenea, un interes considerabil . Cu toate acestea, niciuna dintre acestea nu face parte încă din practica clinică de rutină., Un dezavantaj al majorității studiilor, care a dus la dificultăți în compararea rezultatelor, este că nu au fost incluși toți factorii potențiali de prognostic, de exemplu CRP și hemoglobină.