rezultatul acestei erori este o celulă cu un dezechilibru al cromozomilor. Se spune că o astfel de celulă este aneuploidă. Pierderea unui singur cromozom (2n-1), în care celula fiică(celulele) cu defect va avea un cromozom care lipsește de la una dintre perechile sale, este denumită monosomie. Obținerea unui singur cromozom, în care celula fiică(celulele) cu defectul va avea un cromozom în plus față de perechile sale este denumită trisomie. În cazul în care un GAMET aneuploidic este fertilizat, ar putea rezulta o serie de sindroame.,singura monozomie supraviețuitoare cunoscută la om este sindromul Turner, unde individul afectat este monosomic pentru cromozomul X (vezi mai jos). Alte monosomies sunt de obicei letale devreme în timpul dezvoltării fetale, iar supraviețuirea este posibilă doar dacă nu toate celulele corpului sunt afectate în caz de mosaicism (a se vedea mai jos), sau dacă numărul normal de cromozomi este restabilită prin dublarea singur monosomic cromozom („cromozomul de salvare”).,
sindromul Turner (monosomia X) (45, X0)Modificare
Cariotip de monosomia X (sindromul Turner)
Această condiție este caracterizată prin prezența unui singur cromozom X și nu Y cromozom (vezi colțul din dreapta jos).pierderea completă a unui întreg cromozom X reprezintă aproximativ jumătate din cazurile de sindrom Turner., Importanța ambii cromozomi X în timpul dezvoltării embrionare este subliniată de la observația că majoritatea covârșitoare (>99%) din fetușii cu doar un singur cromozom X (cariotip 45, X0) sunt avortați spontan.termenul trisomie autosomală înseamnă că un cromozom, altul decât cromozomii sexuali X și Y, este prezent în 3 copii în loc de numărul normal de 2 în celulele diploide.,
sindromul Down (trisomia 21)Modificare
Cariotip de trisomia 21 (sindromul Down)
Rețineți că cromozomul 21 este prezent în 3 exemplare, în timp ce toate celelalte cromozomi arăta normal diploid de stat cu 2 copii. Majoritatea cazurilor de trisomie a cromozomului 21 sunt cauzate de un eveniment nedisjunct în timpul meiozei I (Vezi textul).sindromul Down, o trisomie a cromozomului 21, este cea mai frecventă anomalie a numărului de cromozomi la om. Majoritatea cazurilor rezultă din nedisjuncție în timpul meiozei materne I. trisomia apare în cel puțin 0.,3% dintre nou-născuți și în aproape 25% din avorturi spontane. Este principala cauză a pierderii sarcinii și este cea mai frecventă cauză cunoscută a retardului mental. Este bine documentat faptul că vârsta maternă avansată este asociată cu un risc mai mare de nedisjuncție meiotică care duce la sindromul Down. Acest lucru poate fi asociat cu oprirea meiotică prelungită a ovocitelor umane care ar putea dura mai mult de patru decenii.,
sindromul Edwards (trisomia 18) și sindromul Patau (trisomia 13)Edit
trisomiile umane compatibile cu nașterea vie, altele decât sindromul Down (trisomia 21), sunt sindromul Edwards (trisomia 18) și sindromul Patau (trisomia 13). Trisomiile Complete ale altor cromozomi nu sunt de obicei viabile și reprezintă o cauză relativ frecventă de avort spontan. Numai în cazuri rare de mozaicism, prezența unei linii celulare normale, pe lângă linia celulară trisomică, poate susține dezvoltarea unei trisomii viabile a celorlalte cromozomi.,termenul de aneuploidie a cromozomului Sexual rezumă condițiile cu un număr anormal de cromozomi sexuali, adică altele decât XX (feminin) sau XY (masculin). Formal, monozomia cromozomului X (sindromul Turner, vezi mai sus) poate fi, de asemenea, clasificată ca o formă de aneuploidie a cromozomului Sexual.sindromul Klinefelter (47, XXY)Edit
Sindromul Klinefelter este cea mai frecventă aneuploidie a cromozomului Sexual la om. Reprezintă cea mai frecventă cauză de hipogonadism și infertilitate la bărbați. Cele mai multe cazuri sunt cauzate de erori de nedisjuncție în meioza paternă I., Aproximativ optzeci la sută dintre persoanele cu acest sindrom au un cromozom X suplimentar care rezultă în cariotip XXY. Celelalte cazuri, fie au mai multe suplimentare de cromozomi de sex (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mosaicism (46,XY/47,XXY), structurale sau anomalii cromozomiale.incidența sindromului XYY este de aproximativ 1 din 800-1000 nașteri masculine. Multe cazuri rămân nediagnosticate din cauza aspectului lor normal și a fertilității și a absenței simptomelor severe. Cromozomul Y suplimentar este de obicei un rezultat al nedisjuncției în timpul meiozei paterne II.,
trisomia X (47, XXX)editare
trisomia X este o formă de aneuploidie a cromozomului sexual în care femelele au trei în loc de doi cromozomi X. Majoritatea pacienților sunt afectați doar ușor de simptomele neuropsihologice și fizice. Studiile care examinează originea cromozom X suplimentar observat că despre 58-63% din cazuri au fost cauzate de non-disjuncția materne în meioza I, 16-18% de non-disjuncția în meioza maternă a II-a, iar celelalte cazuri de post-zigotici, adică mitotic, nondisjunctie.,disomia uniparentală denotă situația în care ambii cromozomi ai unei perechi de cromozomi sunt moșteniți de la același părinte și, prin urmare, sunt identici. Acest fenomen este cel mai probabil rezultatul unei sarcini care a început ca o trisomie din cauza nedisjuncției. Deoarece majoritatea trisomiilor sunt letale, fătul supraviețuiește doar pentru că pierde unul dintre cei trei cromozomi și devine disomic. Disomia uniparentală a cromozomului 15 este, de exemplu, observată în unele cazuri de sindrom Prader-Willi și sindrom Angelman.,
sindromul Mozaicismuluiedit
sindroamele mozaicismului pot fi cauzate de nondisjuncția mitotică în dezvoltarea fetală timpurie. Ca o consecință, organismul evoluează ca un amestec de linii celulare cu ploidy diferite (Numărul de cromozomi). Mozaicismul poate fi prezent în unele țesuturi, dar nu în altele. Persoanele afectate pot avea un aspect neuniform sau asimetric. Exemple de sindroame de mozaicism includ sindromul Pallister-Killian și hipomelanoza Ito.,
Mosaicism maligne transformationEdit
Pierderea unei gene supresoare tumorale locus în funcție de două-hit model:
În primul hit, gene supresoare tumorale pe unul dintre cei doi cromozomi este afectat de o mutație care face gene de produse non-funcționale. Această mutație poate apărea spontan ca o eroare de replicare a ADN-ului sau poate fi indusă de un agent dăunător ADN. Al doilea hit elimină cromozomul de tip sălbatic rămas, de exemplu printr-un eveniment mitotic nondisjunction., Există mai multe alte mecanisme potențiale pentru fiecare dintre cele două etape, de exemplu o mutație suplimentară, o translocație dezechilibrată sau o ștergere a genei prin recombinare. Ca urmare a dublei leziuni, celula poate deveni malignă deoarece nu mai este capabilă să exprime proteina supresoare tumorală.dezvoltarea cancerului implică adesea modificări multiple ale genomului celular (ipoteza Knudson)., Omului retinoblastomul este un bine studiat exemplu de un tip de cancer care mitotic nondisjunctie poate contribui la transformarea maligna: Mutații ale genei RB1, care este situat pe cromozomul 13 și codifică supresoare tumorale retinoblastom proteine, poate fi detectat prin analize citogenetice în multe cazuri de retinoblastom. Mutațiile locusului RB1 într-o copie a cromozomului 13 sunt uneori însoțite de pierderea celuilalt cromozom 13 de tip sălbatic prin nondisjuncție mitotică., Prin această combinație de leziuni, celulele afectate își pierd complet expresia funcționării proteinei supresoare tumorale.