lichidul cefalorahidian (LCR) este produs fromarterial sânge de plexuri coroide ale lateraland patra ventriculi printr-un proces combinat de difuzie,pinocytosis și de transfer activ. O cantitate mică esteprodusă și de celulele ependimale.CSF amortizează creierul și servește, de asemenea, ca o „chiuvetă” care primește produse generate de catabolismul creierului și funcția sinaptică. Plexul coroid constă din smocuri de capilare cu celule endoteliale fenestrate subțiri. Acestea sunt acoperite de celule ependimale modificatecu microvilli bulbici., Celulele epiteliale ale plexului coroid au joncțiuni strânse și formează bariera sânge-CSF (BCSFB), care controlează mișcarea apei și se dizolvă în CSF. Suprafața apicală a plexului coroid celule epiteliale conține Aquaporin1 (AQP1), o proteină a membranei (apa canal), care facilitează mișcarea apei prin membranele celulare. Celulele epiteliale ale plexului coroid conțin, de asemenea, anhidrază carbonică, o metaloenzimă hidrolitică care este implicată în secreția CSF.Volumul total al CSF în adult variază de la140 până la 270 ml. Volumul ventriculilor este de aproximativ 25 ml., CSF este produs la o ratădin 0,2-0,7 ml pe minut sau 600-700 ml pe zi. Circulația LCR este ajutată de pulsațiile plexului coroid și de mișcarea cilia ependimalcelulelor. LCR este absorbit peste arahnoida vilozităților în circulația venoasă și o cantitate semnificativă probablyalso scurge prin placa cribriformă și canalul spinal în cervicali și spinali ganglionii limfatici. Vilele arahnoide acționează ca supape unice între spațiul subarahnoid și sinusurile durale. Rata de absorbție se corelează cupresiunea CSF., CSF acționează ca o pernă care protejeazăcreierul de șocuri și susține sinusurile venoase (în primul rând sinusul sagital superior, care se deschide atunci când presiunea CSF depășește presiunea venoasă). De asemenea, joacă un rol important în homeostazăși metabolismul sistemului nervos central.LCR din regiunea lombară conține 15 până la 45 mg/dl proteină (mai mică la copii) și 50-80 mg / dl glucoză (două treimi din glucoza din sânge). Concentrația de proteine în CSF cisternal și ventricular este mai mică. LCR Normal conține 0-5 celule mononucleare., Presiunea CSF, măsurată la puncția lombară (LP), este de 100-180 mm H2O (8-15 mm Hg) cu pacientul întins pe lateral și 200-300 mm cu pacientul așezat în sus.,
 Astrocytic processes around capillary |
 Astrocytic processes around vessel |
Unlike other organs and tissues, the endothelial cells that line brain capillaries have no fenestrations or pinocytotic (transportation) vesicles and have tightand adherens junctions that almost fuse adjacent endothelial cells., Mai mult, aceste celule endoteliale au receptori și canale ionice diferite pe suprafața lor orientată spre lumen decât pe suprafețele orientate spre creier, un aranjament care facilitează transportul transcelular. Această anatomie este baza creierului de sânge (BBB). Celulele endoteliale sunt înconjurate de o membrană de bază formată din colageni, laminine și proteoglicani. Un strat discontinuu de pericite este încorporat în această membrană de bază. Procesele astrocitice acoperă capilarele., Spațiul dintre ele și membrana bazală capilară conține câteva macrofage perivasculare și limfocite rare care traversează BBB (trecând mai degrabă prin celulele endoteliale decât între ele) și supraveghează acest spațiu. Aceleași tipuri de celule sunt prezente în spațiul perivascular (Virchow-Robin) (vezi mai jos). Celulele endoteliale ale creierului nu exprimă molecule de adeziune a leucocitelor (LAMs) pe suprafața lor luminală și acest lucru limitează intrarea leucocitelor în țesutul cerebral., În stările non-bolnave, nu se găsesc celule sau molecule imune mai adânci în spațiul interstițial al creierului, rezultând un statut „privilegiat imun”. În timpul dezvoltării, astrocitele induc celulele endoteliale ale creierului să se dezvolte în acest mod special de protecție împotriva scurgerilor.
BBB separă plasma de spațiul interstițial al SNC și este esențială pentru menținerea homeostaziei în SNC. Controlează traficul de molecule, inclusiv ioni și apă în și din creier și joacă un rol important în furnizarea creierului cu nutrienți și eliminarea deșeurilor și a produselor toxice., Abilitatea de a exclude anumite substanțe din spațiul interstițial al creierului trebuie să se facă nu numai cu anatomia vasculară, ci și cu solubilitatea lipidelor și transportul transcelular selectiv de către celulele endoteliale. Compușii lipofili traversează BBB mai ușor decât cei hidrofili, iar moleculele lipofile mici, cum ar fi O2 și CO2, difuzează liber. Substanțele hidrofile pot ajunge doar prin capilarele creierului prin celulele endoteliale, mai degrabă decât între ele., Unele molecule hidrofile, inclusiv glucoza și aminoacizii, intră în celulele endoteliale cu ajutorul transportorilor, iar moleculele mai mari, inclusiv proteinele, intră prin endocitoză mediată de receptor și ies de-a lungul suprafeței opuse prin exocitoză. GLUT1 este transportorul de glucoză. Transportorii casetei de legare ATP (ABC) sunt importanți pentru transportul substanțelor lipofile și a efluxului metaboliților toxici. BBB protejează creierul de substanțe toxice, dar împiedică și intrarea medicamentelor., Leucocitele circulante intră în creier trecând prin celulele endoteliale, mai degrabă decât între ele. Astrocitele acoperă aproape întreaga suprafață a capilarelor cerebrale; ele sunt interpuse între vasculatură și neuroni, legând astfel activitatea neuronală de funcția BBB. Stimulii hipertonici și substanțele chimice, inclusiv glutamatul și anumite citokine, pot deschide BBB. Procesele astrocitice exprimă Aquaporin 4, un alt canal de apă care facilitează transportul apei., o mare varietate de tulburări, inclusiv accident vascular cerebral, traume, infecții ale SNC, boli demielinative, tulburări metabolice, boli degenerative și tumori cerebrale maligne sunt asociate cu disfuncția BBB. Rezultatul final comun al disfuncției BBB în multe dintre aceste tulburări este creșterea permeabilității vasculare care duce la vasogenicedema. De exemplu, vasele de sange inglioblastom și alte tumori cerebrale maligne nu havetight intersecții, explicând scurgeri de lichid andcerebral edem care însoțește aceste tumori., Cytokinesgenerated timpul infecțioase și inflamatorii processesenhance transmigrarea care circulă leukocytesand poate chiar slăbiți intersectii strans, astfel facilitatingthe migrarea celulelor inflamatorii în creier.HIE perturbă BBB. Disfuncția mai subtilă a BBB poate duce la afectarea transportului și acumulării glucozei Aß.
Glia limitans
Theinterstitial spațiu a creierului este separat din LCR ventricular de ependimale căptușeală și din subarahnoidian CSC de glia limitans.,Pe glia limitans este un strat gros de interdigitatingastrocytic procese cu o acoperitoare basementmembrane. Acest strat sigilează suprafața Cnsși se scufundă în țesutul cerebral de-a lungul spațiului perivascular (vezi mai jos). Extern este materia pia, un strat subțire de celule de țesut conjunctiv cu un miccantitatea de colagen. Bariera ependimală este permeabilă la farmore decât BBB.arterele cerebrale majore și venele traversează spațiul subarahnoid și pătrundîn creier, unde se ramifică în vase mai mici și, eventual, capilare., Capilarele sunt în contactcu procese astrocitice. Vasele mai mari decât capillariesare separate de tesutul cerebral din jur un spațiu (perivascularor Virchow-Robin spațiu), care este un extensionof spațiul subarahnoidian. Spațiul perivascular este o componentă a sistemului „glimfatic” care facilitează schimbul de molecule între CSF și fluidul interstițial (ISF) al creierului. LCR curge în țesutul cerebral și efluxurile ISF din țesutul cerebral în LCR de-a lungul spațiilor perivasculare. Sistemul glimfatic ajută la eliminarea creierului de deșeuri., Astfel de produse sunt filtrate prin vilii arahnoide și îndepărtate prin circulația venoasă. În plus, în ultimii ani a devenit evident că există un sistem de vase limfatice strâns asociate cu sinusurile durale. Acest sistem poate fi, de asemenea, important pentru eliminarea deșeurilor și pentru supravegherea imună.
Perivascular spațiu
suprafața exterioară a thisperivascular spațiu (PVS) este format prin glia limitans.Suprafața interioară este membrana bazală vasculară.Venulele postcapilare sunt, de asemenea, înconjurate de un PVS., PVS care înconjoară venulele postcapilare este portalul de intrare a leucocitelorîn creier în stare normală și în timpul inflamației.Monocitele și limfocitele circulante traversează în mod normalvenulele postcapilare și intră în PVS. În cursul inflamației, cum ar fi SM, această intrare este crescutădin cauza interacțiunilor leucocitelor cu celulele endoteliale inflamate. Mai mult, leucocitele penetrează glialimitanii și intră în SNC. Ultima mișcare este facilitată de metaloproteinazele matriceale (mmp) produse de macrofage, care slăbesc limitanii glia.