Grupa farmacoterapeutică: medicamente care scad glicemia. Biguanide. Codul ATC: A10BA02.
Farmacologie: Farmacodinamie: mecanism de acțiune: metformina este o biguanidă cu efecte antihiperglicemice, scăzând atât glicemia bazală, cât și cea postprandială. Nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu produce hipoglicemie.,
metformina poate acționa prin 3 mecanisme: reducerea producției hepatice de glucoză prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei; în mușchi, prin creșterea sensibilității la insulină, îmbunătățirea absorbției și utilizării periferice a glucozei; și întârzierea absorbției intestinale a glucozei.
metformina stimulează sinteza glicogenului intracelular acționând asupra glicogen sintazei. Metformina crește capacitatea de transport a tuturor tipurilor de transportori membranari ai glucozei (GLUTs) cunoscuți până în prezent.,
efecte farmacodinamice: În studiile clinice, utilizarea metforminei a fost asociată fie cu o greutate corporală stabilă, fie cu o scădere modestă în greutate.
La om, independent de acțiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidic. Acest lucru a fost demonstrat la doze terapeutice în studii clinice controlate, pe termen mediu sau lung: metformina reduce nivelul colesterolului total, al colesterolului LDL și al trigliceridelor.
eficacitate clinică: studiul prospectiv randomizat (UKPDS) a stabilit beneficiul pe termen lung al controlului intensiv al glicemiei la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2.,
Analiza rezultatelor pentru pacienții supraponderali tratați cu metformină după eșecul de dieta singur arătat: o reducere semnificativă a riscului absolut al oricărei legate de diabet complicație în grupul pacienților tratați cu metformină (de 29,8 evenimente/1000 pacient-ani), comparativ cu dieta singur (de 43,3 evenimente/1000 pacient-ani), p=0,0023, și față de combinat sulfoniluree și insulină în monoterapie grupuri (de 40,1 evenimente/1000 pacient-ani), p=0.0034;
o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate asociată diabetului zaharat: metformin de 7,5 evenimente/1000 pacient-ani, dieta singur de 12,7 evenimente/1000 pacient-ani, p=0.,017;
o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate generală: metformin de 13,5 evenimente/ 1000 pacient-ani față de dieta singur de 20,6 evenimente/1000 pacienți-ani (p=0.011), și față de combinat sulfoniluree și insulină în monoterapie grupuri de 18,9 evenimente/1000 pacient-ani (p=0,021);
o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: metformină 11 evenimente/1000 pacient-ani, a regimului alimentar 18 evenimente/1000 pacienți-ani (p=0,01).
Nu s-au evidențiat beneficii în ceea ce privește rezultatul clinic pentru metformina utilizată ca terapie de linia a doua, în asociere cu o sulfoniluree., În diabetul zaharat de tip 1, combinația de metformină și insulină a fost utilizată la pacienți selectați, dar beneficiul clinic al acestei combinații nu a fost stabilit în mod oficial.
Copii și adolescenți: studiile clinice controlate la o populație limitată de copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 10 și 16 ani tratați în 1 an au demonstrat un răspuns similar în controlul glicemic cu cel observat la adulți.
farmacocinetică: absorbție: după administrarea orală a unei doze de comprimat clorhidrat de metformină, concentrația plasmatică maximă (Cmax) este atinsă în aproximativ 2, 5 ore (tmax)., Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg sau 850 mg clorhidrat de metformină este de aproximativ 50-60% la subiecții sănătoși. După administrarea orală a unei doze, fracțiunea neabsorbită regăsită în materiile fecale a fost de 20-30%. După administrarea orală, absorbția metforminei este saturabilă și incompletă. Se presupune că farmacocinetica absorbției metforminei este neliniară. La dozele recomandate de metformină și schemele de dozare recomandate, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în decurs de 24 până la 48 de ore și sunt, în general, mai mici de 1 micrograme/ml., În studiile clinice controlate, concentrațiile plasmatice maxime de metformină (Cmax) nu au depășit 5 micrograme/ml, chiar și la doze maxime. Alimentele scad amploarea și întârzie ușor absorbția metforminei. După administrarea orală a unei 850 mg comprimat, cu 40% a concentrației plasmatice maxime, o scădere cu 25% a ASC (aria de sub curbă) și la 35 minute de prelungirea în timp a concentrației plasmatice maxime s-au observat. Relevanța clinică a acestor constatări nu este cunoscută.distribuție :legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă. Metformina se împarte în eritrocite., Concentrația plasmatică maximă este mai mică decât concentrația plasmatică maximă și apare aproximativ în același timp. Celulele roșii din sânge reprezintă cel mai probabil un compartiment secundar de distribuție. Volumul mediu de distribuție (Vd) a fost cuprins între 63-276 L.
metabolizare: metformina se excretă nemodificată în urină. Nu s-au identificat metaboliți la om.
Eliminare: Renală clearance-ul de clorhidrat de metformină este >400 mL/min, indicând faptul că metformina se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară., După administrarea orală a unei doze, timpul aparent terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 6, 5 ore. Atunci când funcția renală este afectată, clearance-ul renal este scăzut proporțional cu cel al creatininei și, prin urmare, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este prelungit, ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de metformină.
caracteristici la grupuri specifice de pacienți: insuficiență renală: datele disponibile la subiecții cu insuficiență renală moderată sunt rare și nu s-a putut face o estimare fiabilă a expunerii sistemice la metformină în acest subgrup comparativ cu subiecții cu funcție renală normală., Prin urmare, adaptarea dozei trebuie făcută pe baza considerațiilor de eficacitate/tolerabilitate clinică.
Copii și adolescenți: studiu cu doză unică: după doze unice de clorhidrat de metformină 500 mg, pacienții copii și adolescenți au prezentat un profil farmacocinetic similar cu cel observat la adulți sănătoși.
studiu cu doze Multiple: datele sunt limitate la un studiu., După administrarea de doze repetate de 500 mg de două ori pe zi, timp de 7 zile la copii și adolescenți, concentrația plasmatică maximă (Cmax) și expunerea sistemică (ASC0-t) au fost reduse cu aproximativ 33% și 40%, respectiv, comparativ cu adulți diabetici care au primit doze repetate de 500 mg de două ori pe zi de control, acest lucru este de o relevanță clinică limitată.
Toxicologie: Date preclinice de siguranță: datele preclinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind siguranța, farmacologia, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere.