Acesta a fost observat de aproximativ 50 de ani în urmă că complementul seric scăzut de activitate sau scăzut de proteine concentrații de complement C4 a fost de acord cu boala activități de lupus eritematos sistemic (LES). Deficiențele Complete ale componentelor complementului C4A și C4B, deși rare în populațiile umane, se numără printre cei mai puternici factori genetici de risc pentru Les sau boala asemănătoare lupusului, în haplotipurile HLA și în mediile rasiale., Cu toate acestea, dacă heterozigotă sau deficiență parțială de C4A (C4AQ0) sau C4B (C4BQ0) este un factor predispozant pentru LES a fost un subiect extrem de controversat. În această revizuire am analizat critic studiile epidemiologice anterioare privind deficiența C4A sau C4B în Les uman., Rezultatele cumulate din mai mult de 35 de diferite studii au arătat că indivizii heterozigoți și homozigoți deficiențe de C4A au fost prezente în 40-60% dintre pacienții cu LES din aproape toate grupurile etnice sau rase investigat, care a inclus de nord și central-Europeni, Anglo-Saxonii, Caucazieni în SUA, Afro-Americani, Asiatici Chinezi, Coreeni și Japonezi. În plus, franceză LES și control populații relativ frecvente joase de C4AQ0, dar diferența între pacient și grupuri de control a fost semnificativă statistic. Riscul relativ de C4AQ0 în LES a variat între 2,3 și 5.,3 între diferite grupuri etnice. În Caucazieni și Afro-LES pacienți, cele două cauze majore pentru C4AQ0 sunt: (1) prezența unui mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) module cu un singur, scurt C4B gene în complexului major de histocompatibilitate; și (2) o 2-bp de inserție în secvența de codonul 1213 în exonul 29 de mutant C4A gene. Atât structurile mono-S, cât și inserția 2-bp în exonul 29 Sunt absente sau extrem de rare în C4AQ0 la pacienții cu LES Orientali., Extrem de asociere semnificativă de C4AQ0 cu LES pe mai multe haplotipuri HLA și grupuri etnice, și prezența a diferite mecanisme care să conducă la o C4A deficit de proteine, printre SLE pacienții sugerat că deficiență sau a scăzut nivelul de expresie al C4A proteine este un principal factor de risc pentru LES susceptibilitatea la boală în sine. Pe de altă parte, pacienții SLE spanioli, Mexicani, australieni au avut frecvențe crescute de deficiență de C4B în loc de deficiență de C4A. Astfel de observații subliniază importanța proteinelor C4A și C4B în controlul fin al autoimunității., Diferitele medii rasiale și genetice ar putea modifica pragurile pentru cerința nivelurilor de proteine C4A sau C4B în toleranța imună și reglarea imună. Cele mai trecut studii epidemiologice de C4 umane SLE nu a luat în considerare poligenică și gene variante de dimensiuni de C4A și C4B. În plus, multe studii au fost excesiv de dependentă de observații fenotipice sau metode care nu distinge diferențial C4A și C4B expresia proteinelor cauzat de inegalitatea de gene numărul sau genetice diferite dimensiuni, de la lipsa unui funcționale C4A sau C4B gene., Pentru alte studii longitudinale privind manifestările clinice ale les, ar fi informativă stratificarea pacienților cu genotipuri C4A și C4B definite cu precizie. De asemenea, elucidarea epistatic factori genetici interacționează cu C4AQ0 ar oferi perspective importante în complicate roluri de C4 în LES susceptibilitatea la boală și patogeneza.