1.1 Fontes
Nattō tem uma história como um produto alimentar, usado para o prazer (sendo bem quisto no Japão, mas menos favorecidos nos países Ocidentais) e como um tradicional remédio para as doenças cardiovasculares e a fadiga. O próprio Nattō pode conter proteases múltiplas, uma das quais (Bacillopeptidase F) também confere propriedades potentes de formação de firbinolíticos e anti-trombos (que são as principais alegações da nattokinase)., Nattokinase parece ser a mais bem pesquisada das proteases, e nattō é uma das poucas fontes de alimentos fermentados que foram encontrados para conter enzimas fibrolíticas (os outros sendo Chung Kook Jang, Douchi e Tempeh).a Nattokinase é uma enzima produzida por fermentação de soja cozida no produto alimentar conhecido como Nattō, através da bactéria Bacillus subtilis, e pode ser produzida fora do produto alimentar por fermentação de cultura em lote., A enzima é mais relacionada com as bactérias do que o produto alimentar (apesar de ter o nome de nattō) e tem sido capaz de ser produzido a partir de caudas de camarão.
às vezes é referido pelos nomes de marca NSK-SD, Nkcp, ou Orokinase.
Nattokinase é uma enzima produzida durante a produção de nattō utilizando a bactéria Bacillus subtilis durante a fermentação. Não é a única enzima no nattō nem é o nattō a única fonte de enzimas bioativas, mas a nattokinase parece ser a enzima mais popular derivada de alimentos fermentados.
1.,2estrutura e propriedades
a informação acima referida refere-se à enzima tradicionalmente conhecida como nattokinase (fermentação de Bacillus subtilis de soja cozida). Outras enzimas produzidas a partir da bactéria Bacillus subtilis também podem ser referidas como nattokinases.
Nattokinase é uma enzima proteica bastante grande da família das proteases serinas, estruturalmente relacionada com a classe subtilisina de enzimas.
é estável à temperatura ambiente por até 10 minutos a pH 6-12, mas lábil a pH 5 em isolamento., A coincubação com mucina gástrica, albumina sérica ou produtos alimentares cozidos (carne e arroz) aumentou a estabilidade de modo que não se perdeu mais de 7, 5% de atividade em condições ácidas. A incubação de 30 minutos a 40°C não elimina os efeitos da nattoquinase, embora 60°C durante uma hora pareça suficiente para desactivar completamente a enzima e a desactivação seja atingida com uma perda completa da actividade fibrinolítica.quando a enzima é utilizada isoladamente, é completamente desactivada ao pH do estômago (1, 2) no espaço de uma hora., Isto pode não abolir totalmente as atividades ou a nattokinase suplementar (como os peptídeos bioativos derivados da enzima destruída podem ter uso no controle da pressão arterial), embora os efeitos fibrinolíticos da nattokinase sejam perdidos.a resistência às condições ácidas utilizando a enzima nattokinase em isolamento pode ser obtida através do revestimento de uma cápsula com copolímero de ácido metacrílico–etilacrilato ou de alto peso molecular Na-γ-PGA. Os revestimentos entéricos também parecem eficazes.,
Nattokinase não parece ser muito resistente ao ácido e ao calor estressores em isolamento (e pode ser degradado no estômago), mas parece ser encapsuladas com os agentes para reduzir a taxa de degradação. O fibrolytic efeitos de nattokinase são dependentes da enzima a ser estruturalmente ativo, com estes efeitos serão perdidos após a enzima destruição
2.1 Absorção
Semelhante a Bromelina, nattokinase é uma grande proteína que parece ser capaz de passar através da barreira intestinal em ratos.,
ingerido por via Oral nattokinase pode ser absorvida a partir do intestino, mas os parâmetros farmacocinéticos da suplementação ainda não foram exploradas
3.1 Mecanismos
Nattokinase, in vitro, parece ser capaz de agir sobre a proteína de agregados comuns na doença de Alzheimer, que são conhecidos como fibrilas de amilóide.,
Possível utilização no tratamento de agregação de proteína no cérebro de pessoas com Alzheimer, mas as evidências são muito preliminares, e não há nenhum na vivo evidência no momento
4.1 Triglicérides e Colesterol
6 meses de nattokinase em torno de 200mg (7,000 FU) diária, não conseguiu influenciar significativamente qualquer parâmetro lipídico (triglicerídeos, colesterol total, ou seja de LDL ou HDL-colesterol). Isto foi replicado em outro estudo ao longo de 2 meses.,
Nenhum efeito aparente sobre lipídios parâmetros após a ingestão oral em humanos
4.2 a Coagulação do Sangue e Fibrolysis
Nattokinase tem mostrado direto fibrolytic efeitos sobre a Fibrina (1g Nattō equivalente a cerca de 40CU de plasma ou 1600IU uroquinase), plasma substrato S-2251 (taxa de 68,5 nmol/min/mL), apesar de uma falha da fibrinólise foi observada em uroquinase substrato S-2444 e elastase de substrato S-2484. A Nattokinase, in vitro e no que diz respeito à fibrina, parece ter maior actividade trombolítica do que a plasmina sérica.,
O mecanismo de Acção actualmente hipotético é uma inactivação do inibidor do activador do plasminogénio 1 (PAI-1) que resulta num nível simultaneamente elevado de activador do plasminogénio tecidular (tPA). Este facto foi demonstrado no soro após a ingestão oral de nattokinase, embora com alguma variabilidade interindividual (com nattokinase oral a 1300 mg, três vezes por dia), sendo o aumento do tPA de curta duração durante apenas 3 horas após a administração oral., O aumento no tPA, pelo menos in vitro, foi observado com nattokinase tratada termicamente que não tem qualquer atividade fibrinolítica inerente e é provável devido a peptídeos bioativos.verificou-se uma diminuição do fibrinogénio sérico
em ratos alimentados com 2, 6 mg/g de nattokinase na dieta (tal diminuição não foi observada com nattokinase tratada termicamente). A ingestão Oral de nattokinase durante 2 meses parece reduzir o fibrinogénio sérico no ser humano entre 7-10%, com efeitos redutores semelhantes sobre o factor VII (7-14%) e o factor VIII (17-19%)., Não houve diferenças aparentes na potência entre pessoas saudáveis, aqueles com estado de doença cardiovascular, ou aqueles em diálise.
In vitro, a nattokinase apresenta propriedades fibrinolíticas directas que podem degradar a fibrina e reduzir o risco de complicações cardiovasculares., Este pode ser um mecanicista arenque vermelho, embora, como esta actividade directa é perdida após a destruição da enzima (tratamento térmico ou digestão) e os peptídeos de nattokinase aparecem para aumentar os níveis de plasminogênio, que também tem um efeito fibrinolítico indiretamente
Nattokinase primeiro mostrou eficácia após administração oral em cães, onde o trombo foi induzida experimentalmente e anti-coagulação efeitos confirmados através de angiografia (coágulo foi lisadas dentro de 5 horas de ingestão oral)., Um pequeno estudo em 12 pessoas dadas 12g nattō por 2 semanas (seguido de um período onde cozida soja foram ingeridas por 2 semanas em lugar de nattō) observou que nattō consumo foi associado com mais actividade fibrinolítica; este foi posteriormente replicado com suplementação nattokinase a 1.300 mg, três vezes ao dia.,
Uma intervenção humana, usando uma combinação de suplemento (Nattokinase e Pycnogenol) em 186 indivíduos com alto risco para trombose venosa profunda antes de um voo de longo curso (7-8 horas) observou que, enquanto cinco pessoas em placebo sofreu uma trombose venosa profunda e dois experientes superficial trombo (7,6% do grupo placebo), sem trombo foi detectado no grupo de intervenção. Observou-se uma diminuição no edema (15%) no grupo de intervenção, enquanto se observou um aumento (12%) no grupo placebo.,
não há evidência humana insuficiente usando nattokinase isoladamente e avaliando a formação de trombos para recomendar o seu uso como medicação anti-coagulação, embora pareça haver alguma promessa. A ingestão de nattō próprio, poderá conferir um semelhante efeito de proteção, de acordo com um estudo preliminar sobre o assunto
4.3 Pressão Arterial
Nattokinase parece exercer mista-tipo de inibição da ACE enzima, e este é pensado para ser relacionado não com a atividade da enzima, mas devido a peptídeos bioativos a partir de nattokinase., O ACE inibidores potencial é aumentado com tratamento térmico de acordo com esta teoria, como o IC50 do 800-1000mcg/mL (cultura bacteriana contendo nattokinase e sem peptídeos abaixo de 10.000 Da) foi aumentado para 200-300mcg/mL (calor-tratado de cultura bacteriana). Os dipeptídeos bioactivos que se pensava estarem relacionados com estes efeitos foram LY E FY, que se confirmou serem produzidos em quantidades elevadas., Outro possível peptídeo Bioactivo é o tripeptídeo da Valina-alanina-prolina, que se observou ser produzido a partir de proteínas de soja e proteínas de caseína e corresponde aos aminoácidos 84-86 na sequência da nattokinase. Um dipeptídeo L-tirosina (originalmente isolado da Geleia Real) parece também inibir a renina e a pressão arterial mais baixa, e corresponde à sequência de nattokinase 262-263.,
subprodutos da digestão enzimática (quando a enzima nattokinase é destruído) parecem ser princípios de di – e tripeptides, que tem o potencial inibitório ou caso contrário, podem reduzir a pressão arterial
Em ratos espontaneamente hipertensos dado nattokinase de 0,2 ou 2,6 mg/g de dieta durante 3 semanas (ou tratado termicamente nattokinase fragmentos de 0,2 mg/g ou 0,6 mg/g) foi observado que tanto a alta dose grupos foram capazes de diminuir a pressão arterial sistólica e diastólica com os fragmentos tendência para ser mais eficaz., O tratamento não foi capaz de influenciar a actividade da renina ou da ECA in vivo, mas o grupo da nattokinase tratado com doses elevadas registou uma redução de 47% nos níveis de angiotensina II após a experiência relativamente ao controlo.
Uma intervenção humana usando nattokinase em uma dose oral de 2.000 FU por cápsula uma vez ao dia durante 8 semanas em pessoas com hipertensão (n=86) observou que nattokinase foi associada com uma redução na pressão arterial sistólica de 5.55 mmHg (IC 95% 0,57-10.5 mm hg reduções) e pressão arterial diastólica por 2.84 mmHg (IC 95% de 0,33-5.33 mm hg), com uma diminuição na atividade da renina pelo 1.17 ng/mL/h.,
Não muitos estudos têm sido realizados, mas a um estudo em humanos diretamente avaliar a pressão arterial, observou reduções na pressão arterial sistólica e diastólica com baixa dose nattokinase (pode ser obtida através de suplementação), juntamente com uma diminuição na atividade da renina
4.,4Endothelium
Um estudo em ratos dando nattō (23g/kg de dieta, conferindo 100,000 CU de nattokinase) durante 3 semanas antes e 3 semanas depois de um trombo indução (fotoquímica trombose modelo) observaram que a suplementação foi associado a aumento da Euglobulin coágulo de tempo de lise (ECLT, indicativa da actividade fibrinolítica) e a redução intima área da seção transversal (indicativo de efeitos protetores do endotélio seguinte vascular da lesão). Foi observado que esta dose é aproximadamente 50 vezes superior aos suplementos comerciais.,um estudo que avaliou outras enzimas fibrolíticas concluiu que a adição de 0-100ng/uL de uma das Estreptomyces omiyaensis (bactéria) a 100ng/uL de nattokinase não interferiu com a actividade fibrolítica da nattokinase. 5ng / uL foi capaz de aumentar a atividade da nattokinase quatro vezes e foi dito ser sinérgico e trabalhado por diferentes mecanismos.,
subprodutos de Streptomyces omiyaensis podem ser sinérgicos com a nattokinase no que diz respeito à redução da coagulação. Este sinergismo está bastante abaixo da pesquisa
5.,2Red Extrato de Levedura
Um estudo utilizando 200mg nattokinase (7,000 FU), com ou sem Vermelho Extrato de Levedura (CENTEIO, a 1.200 mg) por dia em duas doses divididas, durante 6 meses em pessoas com não tratamento de hiperlipidemia falharam em mostrar qualquer eficácia do nattokinase no soro de sangue painel enquanto a terapia de combinação foi eficaz no LDL-C e colesterol total (enganosa, como CENTEIO em si é eficaz, e não havia de CENTEIO no grupo de isolamento). Pareceu existir uma redução no ácido úrico associado à terapêutica combinada (10, 8%), mas foram observadas diferenças significativas neste parâmetro no início do estudo.,
evidência suficiente para apoiar a sinergia entre o vermelho extrato de levedura e nattokinase
6.1 estudos de Caso
Um estudo de caso existe em um paciente com cerebral microbleeds (acidente vascular cerebral sobrevivente) o uso diário de Aspirina, que também costumava 400mg nattokinase diariamente por uma semana. O paciente teve hemorragia cerebelar atribuída à combinação de dois agentes anti-coagulantes.,
num estudo de caso, associar a nattokinase a um anticoagulante foi possivelmente relacionado com a ocorrência de um acidente vascular cerebral (que é normalmente a razão pela qual os agentes anticoagulantes são amplamente advertidos contra).