Kürzlich hat die US Food and Drug Administration (FDA) ihre Warnung vor den erhöhten kardiovaskulären Risiken traditioneller, nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) verstärkt und selektive Cyclo-Oxygenase-2-Inhibitoren (COXIBs), einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall.,1 Diese verstärkte Warnung weist weiter auf die Notwendigkeit wirksamer und sicherer Therapien zur Kontrolle der Symptome bei Patienten mit entzündlicher Arthritis (IA) hin, bei denen die empfohlene kurzfristige Anwendung von NSAIDs nicht ausreicht, um ihre chronischen Schmerzen und Entzündungen zu lindern.
IA umfasst rheumatoide Arthritis (RA), Psoriasis-Arthritis, ankylosierende Spondylitis und andere schwächende Zustände. Aus klinischer Sicht sind alle Formen der IA schwerwiegend und verursachen Schmerzen und fortschreitende, strukturelle Gelenkschäden sowie multiple Komorbiditäten., Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit beträgt die Gesamtprävalenz von IA in der Allgemeinbevölkerung etwa 2% bis 3%.2 RA, eine relativ häufige Manifestation von IA, hat eine Prävalenz von 0,5% bis 1,0%.3
In Bezug auf klinische Herausforderungen haben Patienten mit RA ein 2-fach höheres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und ein höheres Risiko für Osteoporose, interstitielle Lungenerkrankungen, Infektionen, Malignome, Müdigkeit, Depressionen und kognitive Dysfunktion.3 Nebenwirkungen sind Häufig und können schwerwiegend sein., Nebenwirkungen aufgrund von NSAIDs sind in den USA für mehr als 100 000 Krankenhausaufenthalte und mehr als 17 000 Todesfälle pro Jahr verantwortlich.4
Andere medizinische Therapien mit höherer Wirksamkeit, einschließlich krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs), werden Patienten mit IA bei Schmerzen und Entzündungen sowie zur Vermeidung fortschreitender Gelenkschäden frühzeitig verschrieben.5 DMARDs können jedoch sehr schwerwiegende Nebenwirkungen haben, führen jedoch selten zu Todesfällen.,
Gegenwärtig sind NSAIDs die wichtigsten Therapien für akute IA zur Linderung von Schmerzen und Entzündungen, verlangsamen jedoch nicht das Fortschreiten von Gelenkschäden. NSAIDs umfassen Diclofenac, Ibuprofen und Naproxen sowie die neueren COXIBs. COXIBs wurden entwickelt, um Schmerzen und Entzündungen mit einem geringeren Risiko für gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen zu verringern.6, dass ein verringertes Risiko bei IA wichtig ist, da solche Patienten eher Aspirin einnehmen, um ihr hohes CVD-Risiko zu verringern, aber Aspirin erhöht auch GI-Nebenwirkungen., Darüber hinaus sind die meisten NSAIDs und COXIBs mit einem erhöhten CVD-Risiko verbunden.
Eine umfassende Metaanalyse randomisierter, kontrollierter Studien (RCTs), in denen vaskuläre und obere GI-Risiken verglichen werden7 zeigte, dass COXIBs das Risiko vaskulärer Ereignisse um etwa 40% erhöhten, ebenso wie hochdosiertes Diclofenac und Ibuprofen, aber nicht Naproxen. Alle NSAID-Therapien verdoppelten ungefähr das Risiko einer Herzinsuffizienz und erhöhten Komplikationen des oberen GI, obwohl COXIBs und Diclofenac weniger gastrotoxisch waren als Ibuprofen und Naproxen.,
Um ihre Nebenwirkungen zu minimieren, sind NSAIDs und COXIBs im Allgemeinen für die kurzfristige Anwendung reserviert, was nicht ausreicht, um die chronischen Schmerzen und Entzündungen von IA zu kontrollieren. Darüber hinaus hat die US-amerikanische FDA neue Warnschilder für NSAIDs vorgeschrieben, die darauf hinweisen, dass Fehlbildungen und Schlaganfälle bereits in den ersten Behandlungswochen auftreten können.1 All diese Überlegungen deuten auf die Notwendigkeit hin, neuartige Therapien mit potenziellen klinischen Vorteilen und weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Arzneimittel zu testen.,
Ein solches mögliches, vermarktetes Mittel mit unbewiesenem klinischem Nutzen beim Menschen ist das ätherische Öl Copaifera reticulata (copaiba). Empirisch haben viele Personen mit Gelenkschmerzen und Entzündungen Copaiba angewendet und über günstige Ergebnisse berichtet. Zum Beispiel wurden die Vorteile von Naproxen und Ibuprofen für eine 67-jährige Frau mit IA berichtet, die trotz Behandlung mit diesen Medikamenten an refraktären Schmerzen in ihren Fingergelenken litt. Beide verursachten große GI-Nebenwirkungen.8 Nach der Anwendung der topischen Copaiba erlebte sie Schmerzlinderung ohne erkennbare Nebenwirkungen., Solche Fallberichte sind nützlich, um Hypothesen zu formulieren, aber nicht zu testen.
C reticulata wird aus Copaiba-Bäumen gewonnen. Das Ölharz und in jüngerer Zeit das ätherische Öl werden topisch für eine Vielzahl von schmerzhaften und entzündlichen Zuständen verwendet, einschließlich Hautausschlägen, Dermatitis, Insektenstichen und Psoriasis zusätzlich zu Gelenkschmerzen.9 Seine entzündungshemmenden Eigenschaften wurden weitgehend den Sesquiterpenen β-Caryophyllen und α-Humulen9 und einem entzündungshemmenden Diterpen, Kaurensäure, zugeschrieben.,10
In einer kürzlich durchgeführten Studie über die entzündungshemmenden Eigenschaften von C reticulata / C langsdorffii umfassten 11 seine Hauptkomponenten β-Caryophyllen (56,1%), γ-Elemen (12,6%), α-Humulen (6,4%) und α-Copaen (3,7%). Die Studie zeigte, dass copaiba Liposaccharid die Stickoxidproduktion induzierte (P < .01), aber nicht Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte prostaglandin-E2-Produktion. In addition, copaiba unterdrückt die proinflammatorischen Zytokine interleukin (IL) 6, IL-8 und IL-1β in LPS-exponierten Zellen., Alle diese Ergebnisse legen nahe, dass Copaiba Vorteile bei der Behandlung der Entzündungsreaktion bietet. Darüber hinaus haben In-vitro-und In-vivo-Studien gezeigt, dass Copaiba-Öl die Ergebnisse mehrerer entzündungsvermittelter Erkrankungen verbessern kann.12,13,14
Daher unterstützt die Grundlagenforschung die Nutzenmechanismen des Öls, aber die menschlichen Daten sind spärlich und umfassen nur 1 Fallreihe und 1 kleines RCT, die seine Vorteile für eine andere entzündliche Erkrankung untersuchten, nicht IA., In der 1 berichteten Fallserie wurden 3 Patienten mit Psoriasis—2 erhielten eine orale und 1 eine topische Behandlung—6 Wochen lang beobachtet. Alle 3 hatten eine Abschwächung von psoriatischen Läsionen und Erythemen.15 Darüber hinaus traten in einer randomisierten, kontrollierten Doppelblindstudie mit 10 Freiwilligen mit leichter Akne 10 mögliche Verbesserungen in der von Akne betroffenen Oberfläche auf, aber dieser Befund erreichte keine statistische Signifikanz. In keiner der Studien wurden Nebenwirkungen berichtet, obwohl Coapaiba lokale Rötungen und Juckreiz verursachen kann.,
Somit ist die Gesamtheit der derzeit verfügbaren Beweise völlig unzureichend, um die Vorteile und Risiken von Copaiba ätherisches Öl zur Linderung der Schmerzen und Entzündungen von IA zu beurteilen. Die Bereitstellung einer wirksamen und sicheren Schmerzlinderung für Patienten mit IA stellt klinische, öffentliche gesundheitliche und forschungstechnische Herausforderungen dar.
Die klinische Herausforderung besteht darin, den Nutzen zu maximieren und die Risiken zu minimieren., Obwohl Forscher wenig oder keine Beweise dafür gesammelt haben, dass Copaiba Vorteile für den Menschen bietet, haben sie auch wenig oder keine Beweise dafür gefunden, dass es Risiken in der Größenordnung bietet, die für NSAIDs und COXIBs nachgewiesen wurden. Nichtsdestotrotz steigt der Umsatz von Copaiba und kann dies auch weiterhin tun, wenn keine zuverlässigen Beweise von RCTs vorliegen, was die öffentliche Gesundheit vor Herausforderungen stellt.
Daher besteht die Forschungsherausforderung darin, topische Copaiba im Vergleich zu einem Placebo bei IA-Patienten vor dem Hintergrund der üblichen Versorgung bei RCTs mit ausreichender Größe, Dosis und Dauer zu testen.,8,16 Eine erste Forschungsstrategie könnte beispielsweise darin bestehen, Copaiba bei IA-Patienten zu testen, die NSAIDs und COXIBs nicht einnehmen möchten oder nicht vertragen können.
Wenn solche Studien positiv sind, wäre ein logischer nächster Schritt Kopf-an-Kopf-Vergleiche gegen NSAIDs und COXIBs. So können in Zukunft Beweise von RCTs entweder ihre breitere Verwendung unterstützen oder alternativ zu Huxley paraphrasieren und zu dem Schluss kommen, dass Copaiba eine weitere schöne Hypothese ist, die später von hässlichen Fakten getötet wird.17