nasze badanie prowadzi drogę w badaniu roli bólów głowy jako potencjalnego czynnika ryzyka rozwoju złośliwych guzów mózgu, wykorzystując populacyjny projekt badania zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet. W tym zagnieżdżonym badaniu kontrolnym stwierdzono, że wśród pacjentów z i bez guzów mózgu 554 (4,89%) i 235 (2.,Odpowiednio 08%) u osób z rozpoznaniem migreny. W porównaniu z grupą kontrolną nienaruszoną, u pacjentów z guzami mózgu stwierdzono 2,45-krotnie zwiększone ryzyko wcześniejszej diagnozy migreny, po uwzględnieniu czynników wieku, płci, miesięcznego dochodu, regionu geograficznego i poziomu urbanizacji w analizie regresji logistycznej warunkowej. Aby zaradzić możliwości, że migreny mogą być jedynie „pierwszym objawem” guzów mózgu, wykluczyliśmy również pacjentów z jakąkolwiek historią migreny w ciągu 1~ 3 lat przed rozpoznaniem nowotworu., Wyniki nieznacznie osłabły, ale pozostawały znaczące, ponieważ z badania wykluczono pacjentów, u których wcześniej zdiagnozowano migrenę po raz pierwszy w ciągu 1~ 3 lat. Wreszcie, zaobserwowaliśmy jeszcze większe ryzyko wystąpienia guzów mózgu związanych z przeszłymi migrenami u mężczyzn (lub = 3,04, 95% CI = 2,29~ 4,04) niż u kobiet (lub = 2,22, 95% CI = 1,84~ 2,67).
wcześniejsze badania sugerowały, że Azjaci mają mniejszą częstość migreny niż ludzie Zachodni, co dodatkowo zależy od definicji przypadków i metodologii w ocenach ., Tajwan, Japonia, Chiny i Malezja) przy użyciu kryteriów International Headache Society (IHS) odnotowano częstość występowania migreny w zakresie 1% ~ 9%, dość zgodne z rozpowszechnienia zidentyfikowanego w naszym badaniu (2.08% Dla osób bez guzów mózgu) przy użyciu wykorzystania opieki zdrowotnej migrena do identyfikacji przypadku. Nasze oszacowanie było niższe niż zgłoszone rozpowszechnienie w Azji przez Woldeamanuel (około 10,1%), ale było nieco wyższe niż raport przeglądu systematycznego przez Stark et al. (około 1,0-1,7%)., Kwestie metodologiczne mogą dotyczyć różnic, zwłaszcza rekrutowanej próby( np. populacyjnej, wspólnotowej lub szpitalnej), projektu badania oraz przyjętych kryteriów diagnostycznych/ocen (np. wywiad telefoniczny, Wywiad twarzą w twarz lub ocena kliniczna oparta na kryteriach IHS). Inne czynniki mogą również warto rozważyć. Obserwowano różnice etniczne w postrzeganiu bólu i reakcji na ból . Istotne mogą być również funkcje systemu opieki zdrowotnej (np. dostęp do leków i konsultacji lekarskich)., Zwłaszcza w kulturze podbrzusza, ból głowy może być uważany za problem emocjonalny lub osłabienie, aby ewentualnie zniechęcić zgłaszanie objawów i wykorzystania opieki zdrowotnej . Należy również zauważyć, że nowotwory mózgu u pacjentów z bólem głowy nie są częste. W dużym prospektywnym badaniu w Wielkiej Brytanii ryzyko zachorowania na nowotwór złośliwy mózgu przez 1 rok wynosiło 0,15%, zwiększając się do 0,28% powyżej 50 roku życia, wśród pacjentów sklasyfikowanych jako mający nowe, niezróżnicowane bóle głowy. W przypadku pierwotnych bólów głowy zgłaszano ryzyko 0,045%.,
pomimo tego, Stowarzyszenie migrena-guz zyskało ciągłą uwagę, ponieważ około 33%~ 71% pacjentów z nowotworami mózgu prezentowało objaw bólów głowy . Kilka badań sugeruje bóle głowy być wczesnym wskaźnikiem nowotworów ośrodkowego układu nerwowego . Jednak migreny mogą istnieć w wielu różnych okolicznościach, co komplikuje możliwość łączenia migreny z nowotworów mózgu. Chociaż istnieją długotrwałe spekulacje i obawy, bardzo ograniczone dowody, w rzeczywistości tylko jedno badanie populacyjne na dużą skalę przeprowadzone przez Kurth et al.,, zbadano możliwą rolę migren jako czynnika ryzyka rozwoju nowotworów nowotworowych . Zaprzeczając ustaleniom null zaproponowanym przez Kurth et al., nasze badania wykazały, że występowanie nowotworów mózgu jest związane z wcześniejszym rozpoznaniem migreny. Chociaż Siła ryzyka nieznacznie spadła (z 2, 45 do 1, 91), ale znaczenie pozostało (p < 0, 001), jeśli pacjenci, którzy otrzymali diagnozę migreny po raz pierwszy w ciągu 3 lat przed rozpoznaniem guza mózgu, zostali wykluczeni., Podejrzewa się, że migrenowy ból głowy może zwiastować guz mózgu i dlatego niektóre przypadki „migreny”mogą ukryć początkowy guz. Niemniej jednak nasze wyniki nie mogą wykluczyć, że ryzyko wystąpienia nowotworów mózgu może być związane z uprzednią ekspozycją na migrenę, a nie po prostu przedstawiany ból głowy jako „pierwszy znak” guzów mózgu. Różnice w metodologii mogą pomóc wyjaśnić różnice w tych ustaleniach. Jak wspomniano w Kurth et al.w badaniu, migreny zgłaszane samodzielnie z możliwą błędną klasyfikacją i nieliczne przypadki guza mózgu (n = 52)w okresie obserwacji po 15.,8 lat może zmniejszyć ich moc do wykrywania prawdziwej różnicy. Istotnie, zgłaszany współczynnik ryzyka (ang. hazard ratio-HR) był nieco wyższy niż 1 (HR = 1, 18, 95% CI = 0, 58~ 2, 41), z szerokim przedziałem ufności, prawdopodobnie ze względu na mniejszy rozmiar zdarzenia, obejmujący 1 .
należy zauważyć kilka metodologicznych mocnych stron naszego badania, w tym wykorzystanie badania populacyjnego na dużą skalę w celu oceny ryzyka nowotworów mózgu związanych z uprzednią diagnozą migreny, aby dość zwolnić nasze badanie z selekcji i uprzedzeń braku odpowiedzi., Przy użyciu zestawu danych roszczeń, migreny zostały zdiagnozowane na podstawie kryteriów IHS przez certyfikowanych neurologów. Ponadto badanie to zostało zagnieżdżone w prospektywnie zarejestrowanym zbiorze danych dotyczących roszczeń, aby złagodzić obawy związane z uprzedzeniami o wycofaniu, Zwykle związanymi z projektem badania przypadku. To zagnieżdżone badanie przypadków kontrolnych uznano również za odpowiednie do wykrywania rzadkich zdarzeń, ponieważ pierwotne guzy mózgu mają niską częstość występowania wynoszącą około 8,5~ 14 na 100 000 osobolat w różnych regionach . Duża wielkość próby w naszym badaniu (tj.,, 11 325 pacjentów z guzem mózgu, wraz z 11 325 kontrolami nienaruszonymi) mogły dać wystarczającą moc statystyczną do analiz statystycznych.
pod względem różnic płciowych Kurth i in. specjalnie zbadane pozornie zdrowe kobiety tylko w badaniu prospektywnym i poinformował o zerowym stwierdzeniu migreny związane z późniejszym ryzykiem guza mózgu., Oprócz tego pojedynczego badania populacyjnego badającego migreny jako potencjalny czynnik ryzyka nowotworów mózgu, inne badanie próbowało ocenić ryzyko raka piersi wśród kobiet, badając udział czynników hormonalnych w migrenach i raku piersi . W badaniu klinicznym przeprowadzonym w brytyjskiej podstawowej opiece medycznej stwierdzono zwiększone ryzyko raka piersi u pacjentów z migreną (HR = 1,16, 95% CI = 1,09~ 1,24)., Chociaż migreny są częściej zgłaszane wśród kobiet niż mężczyzn, żadne badanie do tej pory nie zbadał ryzyka złośliwych guzów mózgu wśród mężczyzn z migrenami. Nasze badanie zapoczątkowało dochodzenie i odkryło jeszcze silniejszą siłę związku między guzami mózgu a wcześniejszą historią migreny wśród mężczyzn niż kobiet. Przyszłe badania muszą replikować i oceniać możliwe uzasadnienia zaobserwowanych różnic płciowych.,
podstawowy mechanizm wyjaśniający związek między migrenami a guzami mózgu jest prawdopodobnie wieloczynnikowy i obejmuje zarówno procesy patofizjologiczne, jak i uwarunkowania środowiskowe. Nie zostało to jednoznacznie wyjaśnione, istnieje jednak wstępna wiarygodność biologiczna, obejmująca działania zapalne. Zbadano możliwość utrzymywania się stanu zapalnego układowego lub ośrodkowego układu nerwowego u pacjentów z bólami głowy., Zaproponowano, że czynnik martwicy nowotworu (TNF) – α jest cytokiną prozapalną zaangażowaną w odpowiedzi immunologiczne i zapalne mózgu, a także w inicjację bólu . Rzeczywiście, prawie wszyscy pacjenci z nowymi codziennymi uporczywymi bólami głowy wykazywali wzrost poziomu TNF-α płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), co sugeruje rolę TNF-α w patogenezie tej choroby. Podczas napadów migreny wykazano również zwiększenie stężenia TNF-α i interleukiny (IL)-6 w surowicy ., Z drugiej Strony, ostatnie doniesienia wykazały, że receptory TNF, które odgrywają istotną rolę w reakcji zapalnej i immunologicznej, mogą być zaangażowane w guzów, przerzutów i inwazji przez hamowanie aktywacji czynnika jądrowego (NF) – JB . Ponieważ stwierdzono, że receptory TNF pośredniczą w działaniu mitogennym w wielu typach komórek, zaproponowano, że zgłaszane proliferacyjne działanie TNF-α na astrocyty i komórki glejaka C6 było pośredniczone przez te receptory . Ponadto badania wykazały również, że TNF-α może powodować zwiększony wzrost komórek nowotworowych, inwazję i progresję, w tym glejaki (tj.,, częstym typem pierwotnych guzów mózgu). Przyszłe badania wymagają dalszego wyjaśnienia tych wstępnych ustaleń łączących migreny z guzami mózgu, prawdopodobnie poprzez działania zapalne.
istnieją znaczące implikacje tego badania. Ponieważ nowotwory mózgu są najbardziej uleczalne we wcześniejszych stadiach, nasze wyniki sugerują zwiększenie świadomości na temat możliwości nowotworów mózgu u pacjentów z migrenami zarówno w zakresie wczesnego wykrywania, jak i zdrowia pacjenta., Odpowiednie przestrzeganie badań przesiewowych i regularne badania kontrolne po rozpoznaniu migreny mogą pomóc we wczesnym rozpoznaniu kluczowych objawów złośliwych guzów mózgu (np. drętwienie, drgawki, zmiany czucia, nudności lub wymioty). W ten sposób można skłonić właściwe skierowania kliniczne i badania diagnostyczne, wraz z bardziej agresywnym zarządzaniem i leczeniem migren. Niemniej jednak, może to być jeszcze zbyt wstępne, aby ujawnić potencjalne ryzyko nowotworów mózgu u pacjentów z migrenami, ponieważ mogą one niewłaściwie i katastrofalnie interpretować swoje objawy pogorszyć rokowanie., Sugerujemy, aby lekarze i neurolodzy, ze zwiększoną świadomością potencjalnego ryzyka raka mózgu, nadal monitorowali neurologiczną prezentację pacjentów po rozpoznaniu migreny. Obrazowanie migreny pacjentów guzów na ogół nie jest opłacalne, ale jest konieczne, jeśli profile objawów cechy sugerują leżące u podstaw zmian masowych. Te procedury zarządzania zalecane przez nasze dane mogą pomóc zwiększyć szansę wykrycia złośliwych guzów mózgu w ich wcześniejszych, najbardziej uleczalnych stadiach .
nasze ustalenia należy interpretować ostrożnie ze względu na następujące ograniczenia., Po pierwsze, baza danych roszczeń reprezentowała pacjentów, którzy szukali leczenia. Migrena została uznana za niedodiagnozowaną i undertreated choroby. W badaniu z udziałem przedstawicieli populacji USA, tylko 20% pacjentów spełniających kryteria przewlekłej migreny zostało odpowiednio zdiagnozowanych ., Jednak w tajwańskim Narodowym ubezpieczeniu zdrowotnym (Nhi) program, cechy bardzo niskich kopayments out-of-pocket, kompleksowe korzyści, nieograniczony dostęp do każdej instytucji medycznej pacjenta wyboru, a szeroki wachlarz dostawców, w tym lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej wykazały, aby ułatwić ludziom korzystanie z opieki zdrowotnej. W analizach programu NHI w 2002 roku tylko 7,7% osób nie miało żadnej wizyty . Ze względu na silne ataki bólu głowy, które wpłynęły na jakość życia i cechy programu NHI na Tajwanie, niedorozpoznana troska o migrenę może być umiarkowanie złagodzona., Ponadto, ponieważ wykorzystanie opieki zdrowotnej było rejestrowane chronologicznie w tym zagnieżdżonym badaniu case-controls, nie było wyraźnego powodu, aby wziąć pod uwagę, że pacjenci z złośliwymi guzami mózgu i bez nich później przedstawiliby wyraźnie na wcześniejszych wizytach medycznych w przypadku migreny. Ta różniczkowalna błędna klasyfikacja ekspozycji może wpłynąć na nasz wynik w kierunku null. Po drugie, Ważność diagnostyczna migren może być problemem. Na Tajwanie migreny są zazwyczaj diagnozowane na podstawie kryteriów IHS w warunkach klinicznych .,Ponadto w naszym badaniu zapewniliśmy, że co najmniej jedna z ≥2 diagnoz migreny (tj. kryteria rekrutacji do analiz) została dostarczona przez certyfikowanego neurologa.
Po trzecie, nie można wykluczyć możliwości wykrycia lub ustalenia błędu. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem migreny mogą otrzymać więcej badań lekarskich (np. obrazów rezonansu magnetycznego, tomografii komputerowej itp.), co prowadzi do wyższego wskaźnika wykrywalności kolejnych nowotworów mózgu, niż u osób nie cierpiących na migrenę., Niemniej jednak, większy zakres siły skojarzenia zaobserwowany w naszym badaniu może nie być dobrze wyeliminowany po rozważeniu stronniczości ustalenia. Wreszcie metodologia badania nie jest odpowiednia do wykrycia związku przyczynowo-skutkowego między migreną a guzami mózgu. W naszym zbiorze danych dotyczących roszczeń brakowało również informacji na temat pewnych cech pacjenta i czynników związanych ze stylem życia (np. stres, palenie tytoniu, wychwyt kofeiny, spożycie alkoholu, dieta, sen, wskaźnik masy ciała i historia rodziny), które mogłyby zagrozić naszym ustaleniom., Jednak w przypadku nowotworów mózgu rzadko osiągnięto konsensus co do ich określonych czynników ryzyka lub etiologii .