istnieją dwa zdarzenia, w których wątroba ma zdolność do regeneracji, jednym z nich jest częściowa hepatektomia, a drugim uszkodzenie wątroby przez toksyny lub zakażenie (1). Opisane poniżej procesy dotyczą ścieżek wywołanych po częściowej hepatektomii.
Po przypadku częściowej hepatektomii, istnieją trzy fazy procesu regeneracji. Pierwsza faza to faza gruntowania i podczas tej części aktywowane są setki genów i przygotowują wątrobę do regeneracji., Ta faza gruntowania występuje w ciągu 0-5 godzin po hepatektomii i zajmuje się głównie zdarzeniami przed wejściem w cykl komórkowy i zapewnienie, że hepatocyty mogą utrzymać swoje funkcje homeostatyczne. Druga faza dotyczy aktywacji różnych czynników wzrostu, takich jak EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) i c-Met. Te dwa czynniki są głównymi składnikami regeneracji wątroby. Faza końcowa dotyczy zakończenia proliferacji przez TGF-β (transforming growth factor beta).,
bezpośrednio po hepatektomii następuje aktywacja licznych szlaków sygnałowych, które rozpoczynają proces regeneracji. Pierwszym z nich jest zwiększenie aktywności urokinazy. Wiadomo, że urokinaza aktywuje przebudowę macierzy. Ta przebudowa powoduje uwalnianie HGF (czynnika wzrostu wątroby) i od tego uwalniania c-Met może być również aktywowany. EGFR jest również aktywowany w taki sam sposób jak c-Met, A Te dwa czynniki wzrostu odgrywają główną rolę w procesie regeneracji. Procesy te występują poza hepatocytów i prime wątroby do regeneracji., Po zakończeniu tych procesów hepatocyty są w stanie wejść do wątroby, aby rozpocząć proces proliferacji. Dzieje się tak, ponieważ istnieje komunikacja między β-kateniną (wewnątrz hepatocytów) a czynnikami wzrostu EGFR i c-Met (poza hepatocytem). Ta komunikacja może wystąpić z powodu β-kateniny i wycięcie-1 przenieść do jądra hepatocytów około 15-30 minut po hepatektomii., Obecność tych dwóch białek zwiększa odpowiedź regeneracyjną, a HGF i EGFR działają jako bezpośrednie mitogeny i mogą wytwarzać silną odpowiedź mitogenną dla proliferacji hepatocytów.
Po zakończeniu procesu regeneracji TGF-β kładzie kres proliferacji wywołując apoptozę. TGFß1 hamuje proliferację hepatocytów poprzez hamowanie HGF. Jak wspomniano powyżej, urokinaza aktywowała uwalnianie HGF; dlatego TGFß1 również tłumi aktywność urokinazy. Proces ten jest w stanie przywrócić hepatocyty do stanu spoczynku.,
czasami hepatocyty nie mają zdolności do proliferacji i może nastąpić alternatywna forma regeneracji w celu odbudowy wątroby. Może się to zdarzyć za pomocą komórek nabłonka żółciowego mających zdolność przekształcania się w hepatocyty, gdy pierwotne hepatocyty mają problemy proliferujące. Wynika to z faktu, że komórki żółciowe mają dwie funkcje, jedna jest normalnym transportem żółci, a druga staje się komórkami macierzystymi dla hepatocytów. To samo występuje również odwrotnie, z hepatocytami zdolnymi przekształcić się w komórki żółciowe, gdy nie mogą się namnażać., Oba te rodzaje komórek są dla siebie fakultatywnymi komórkami macierzystymi. Fakultatywne komórki macierzyste mają pierwotnie jeden los, ale po uszkodzeniu innego typu komórki mogą funkcjonować jako komórki macierzyste. Te dwa rodzaje komórek może naprawić tkankę wątroby, nawet gdy normalny mechanizm regeneracji wątroby nie powiedzie.