PMC (Polski)

dyskusja

przerzuty do kości z raka piersi są częstym wyzwaniem klinicznym dla onkologów na całym świecie . Jensen i wsp. oszacowali ogólną i roczną częstość występowania przerzutów do kości szkieletowych i zdarzeń pokrewnych (Sre) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem piersi w Danii w latach 1999-2007 przy użyciu duńskiego Krajowego Rejestru pacjentów . Z 35 912 pacjentów z rakiem piersi, 178 (0 .,5%) u pacjentów z zajęciem układu kostnego w momencie początkowej diagnozy nowotworu, a u 43% pacjentów wystąpił SRE podczas obserwacji. Termin SRE odnosi się do złamań patologicznych, chirurgii ortopedycznej, kompresji rdzenia kręgowego i wykorzystania radioterapii. U 1 272 z 35 690 (3,6%) pacjentów bez choroby odległej po pierwszym rozpoznaniu rozwinęły się przerzuty szkieletowe podczas mediany okresu obserwacji po zakończeniu leczenia wynoszącej 3,4 roku. Wśród tych pacjentów u 46% rozwinęło się następnie SRE. 5-letni wskaźnik przeżycia pacjentów z przerzutami do kości wynosił 8% .,

biorąc pod uwagę, że przeżycie jest bardzo zmienne, modele prognostyczne są niezbędne, aby poinformować o wyborze leczenia i doradzać pacjentom. W wyniku wcześniejszych badań interesowały nas biomarkery surowicy, w szczególności marker nowotworowy CA 15-3. We wcześniejszych badaniach obejmujących modele wielowymiarowe podwyższone CA 15-3 przed operacją było znacząco związane z wielkością guza, zajęciem węzłów pachowych i zaawansowanym stadium . Ponadto, w analizach porównywanych etapowo rokowanie u pacjentów ze zwiększonym stężeniem CA 15-3 w surowicy było gorsze niż u pacjentów z wartością normalną., Dalsze badania wykazały, że seryjny Nadzór pooperacyjny wartości CA 15-3 podczas obserwacji może być przydatny do wczesnego wykrywania nawracającego raka piersi .

w retrospektywnym badaniu Geng i wsp. przeanalizowali związek stężenia CA 15-3 w surowicy z parametrami klinicznymi u kobiet z przerzutowym rakiem piersi i określili, czy podwyższenie markera nowotworowego było skorelowane z miejscami przerzutów . W badaniu 136 pacjentów miało tylko jedno miejsce przerzutowe, a 148 pacjentów zajmowało kilka miejsc., Sześćdziesiąt siedem procent pacjentów z kilkoma miejscami choroby miało podwyższony poziom CA 15-3. Liczba ta była istotnie większa niż 47% zgłaszanych u kobiet z pojedynczymi przerzutami (P = 0,001). W innym badaniu zwiększono stężenie CA 15-3 częściej u pacjentów z przerzutami do wątroby oraz u pacjentów z wysiękiem opłucnowym ., Podczas gdy Yerushalmi i współpracownicy nie zidentyfikowali istotnych różnic w poziomie CA 15-3 pomiędzy różnymi miejscami przerzutów, Al-Jarallah i wsp. donosili, że najwyższy odsetek patologicznie podwyższonego poziomu CA 15-3 wykryto u kobiet z przerzutami do kości . W naszym badaniu jedynym parametrem klinicznym związanym z podwyższonym poziomem CA 15-3 był stan receptora HER2. Nasze badanie dzieli ograniczenia z poprzednimi, np. retrospektywny projekt badania., Ponieważ tylko 89 pacjentów poddano analizie marker nowotworowy, wiele podgrup było stosunkowo małych i dlatego moc statystyczna nie była optymalna.

typową pacjentką w naszym badaniu była kobieta po menopauzie z dodatnim receptorem estrogenowym i ujemnym receptorem HER2, u której rozwinęły się przerzuty metachroniczne (Tabela 1). Zgodnie z krajowymi wytycznymi, tacy pacjenci otrzymują kwas zoledronowy i kilka linii sekwencyjnej terapii hormonalnej i cytotoksycznej, w zależności od obciążenia guza trzewnego, odpowiedzi na poprzednie leczenie i innych parametrów., Okazało się, że duża liczba pacjentów i cech chorobowych jest związana z przeżyciem po radioterapii. Obejmowały one na przykład typ raka piersi (najkrótsze przeżycie dla potrójnego negatywnego statusu, mediana 5,5 miesiąca), wzorce choroby przerzutowej (najdłuższe przeżycie dla choroby tylko Kości, mediana 22,9 miesiąca), CA 15-3, LDH, albuminy, hemoglobinę, CRP i ALP, ale bez wieku., Jednak tylko sześć niezależnych czynników prognostycznych zostało potwierdzonych przez Analizę wielowymiarową: obecność przerzutów pozakomórkowych wraz z liczbą zaangażowanych miejsc, przerzuty do opłucnej/wysięk, przerzuty do płuc, podwyższone CRP, negatywny receptor estrogenowy i niedokrwistość z koniecznością transfuzji krwi. Co ciekawe, stan wydajności był mniej ważny niż wzorce przerzutów i inne wymienione czynniki. Potencjalnym wyjaśnieniem może być to, że zły stan wydajności wynikający z bólu kości często poprawia się szybko po radioterapii., Wpływ statusu receptora hormonalnego jest dobrze znany z literatury . Podobnie jak LDH, ALP i albuminy, wzrost CA 15-3 nie był istotny w naszej analizie wielowymiarowej.

natomiast Turanli i wsp .stwierdzili, że CA 15-3 jest niezależnym czynnikiem związanym z całkowitym przeżyciem. Jednak ich badanie obejmowało inną populację pacjentów z izolowanymi przerzutami do kości, leczonych między czerwcem 2004 r.a styczniem 2007 r. (129 kolejnych pacjentek). Stężenie CA 15-3 w surowicy krwi było podwyższone u 63% pacjentów z izolowanymi przerzutami do kości., W analizie wielowymiarowej stężenie CA 15-3 w surowicy miało wpływ na przeżycie, przy względnym ryzyku 2,5 (95% przedział ufności: 1,36-4,64, P = 0,003). W starszym badaniu z bardziej zróżnicowaną populacją pacjentów (1997 – 2001; n = 492), które było lepiej porównywalne z naszym, James i wsp. zgłaszali również, że CA 15-3 wiązało się z przeżyciem. Autorzy Ci badali pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem piersi z przerzutami, w tym pacjentów z postacią metachroniczną i pacjentów z chorobą przerzutową w momencie wstępnego rozpoznania raka piersi., Kilka analizowanych czynników było istotnie związanych z lepszym przeżyciem u kobiet z przerzutami do kości. Były to: stan receptora estrogenowego (P = 0,0003), stopień histologiczny (P = 0,034), dodatkowe miejsca występowania przerzutów (P = 0,0004), wiek pacjenta (P = 0,0003), liczba punktów zapalnych w badaniu izotopowym kości (P = 0,040) oraz odstępy między przerzutami (P = 0,0045). Ponadto markery nowotworowe CA 15-3 i CEA były również istotnie związane z przeżywalnością (odpowiednio P = 0,0026 i 0,017)., W analizie wielowymiarowej długi przedział czasu wolnego od przerzutów, brak przerzutów w miejscach innych niż kości, dodatni wpływ receptora estrogenowego oraz prawidłowe wartości CEA i CA 15-3 przy prezentacji przyczyniły się niezależnie do dłuższego przeżycia od czasu Prezentacji z przerzutami do kości.

Bidard i wsp .analizowali stężenie CA 15-3 u 1298 pacjentów, z których 892 (69%) miało podwyższone wartości. Zgodnie z wieloczynnikową analizą, zaburzenia CA 15-3 były istotnie związane ze zmniejszeniem całkowitego przeżycia (współczynnik ryzyka: 1,59, 95% przedział ufności: 1,31-1,93, P < 0.,0001). Po dodaniu do modeli kliniczno-patologicznych, testy regresji logistycznej wykazały, że marker dychotomizowany (< górna granica normy vs. ≥ górna granica normy) dodał pewne informacje prognostyczne, ale wzrost wskaźników C był znikomy. Ich głównym celem było krążenie komórek nowotworowych, co przyczyniło się do uzyskania lepszych informacji prognostycznych niż CA 15-3. Dużym zainteresowaniem cieszą się również inne innowacyjne markery . Jednak żaden z nich nie jest jeszcze częścią rutynowej praktyki klinicznej., Wadą większości badań, powodującą trudności w porównaniu wyników, jest to, że nie uwzględniono wszystkich potencjalnych czynników prognostycznych, np. CRP i hemoglobiny.