Ostatnio US Food and Drug Administration (FDA) wzmocniła swoje ostrzeżenie o zwiększonym ryzyku sercowo-naczyniowym tradycyjnych, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (Koksyb), w tym zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru mózgu.,1 to wzmocnione Ostrzeżenie zwraca dalszą uwagę na potrzebę skutecznych i bezpiecznych terapii w celu kontrolowania objawów u pacjentów z zapalnym zapaleniem stawów( IA), u których zalecane krótkotrwałe stosowanie NLPZ jest niewystarczające do rozwiązania ich przewlekłego bólu i stanu zapalnego.
IA obejmuje reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i inne stany wyniszczające. Z klinicznego punktu widzenia, wszystkie formy IA są poważne, powodując ból i postępujące, strukturalne uszkodzenia stawów, jak również wiele chorób współistniejących., Z punktu widzenia zdrowia publicznego ogólna częstość występowania IA w populacji ogólnej wynosi około 2% do 3%.2 RZS, stosunkowo częsta manifestacja IA, ma częstość występowania od 0,5% do 1,0%.3
w odniesieniu do wyzwań klinicznych u pacjentów z RZS występuje 2-krotnie większe ryzyko chorób układu krążenia (CVD) i większe ryzyko osteoporozy, śródmiąższowej choroby płuc, zakażeń, nowotworów złośliwych, zmęczenia, depresji i zaburzeń funkcji poznawczych.3 Działania niepożądane są częste i mogą być poważne., Działania niepożądane spowodowane NLPZ są odpowiedzialne za ponad 100 000 hospitalizacji i ponad 17 000 zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych.4
inne terapie medyczne o wyższej mocy, w tym leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs), są przepisywane wcześnie pacjentom z IA na ból i stan zapalny, a także unikanie postępującego uszkodzenia stawów.5 DMARDs, jednak, mogą mieć bardzo poważne skutki uboczne, ale rzadko prowadzą do ofiar śmiertelnych.,
obecnie NLPZ są głównymi terapiami stosowanymi w ostrej IA w celu złagodzenia bólu i stanu zapalnego, ale nie spowalniają postępu uszkodzenia stawów. NLPZ obejmują diklofenak, ibuprofen i naproksen, a także nowsze koksyby. Koksyby zostały opracowane w celu zmniejszenia bólu i stanu zapalnego z mniejszym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (GI).6 to obniżone ryzyko jest ważne w IA, ponieważ tacy pacjenci są bardziej narażeni na przyjmowanie aspiryny w celu zmniejszenia wysokiego ryzyka CVD, ale aspiryna zwiększa również skutki uboczne przewodu pokarmowego., Ponadto większość NLPZ i Koksyb wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia CVD.
kompleksowa metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (RCT), w których porównywano ryzyko wystąpienia powikłań naczyniowych i górnego odcinka przewodu POKARMOWEGO7, wykazała, że koksyby zwiększały ryzyko wystąpienia zdarzeń naczyniowych o około 40%, podobnie jak duże dawki diklofenaku i ibuprofenu, ale nie naproksenu. Wszystkie schematy leczenia NLPZ w przybliżeniu podwoiły ryzyko niewydolności serca i zwiększały powikłania górnego odcinka przewodu pokarmowego, chociaż koksyby i diklofenak były mniej gastrotoksyczne niż ibuprofen i naproksen.,
aby zminimalizować skutki uboczne, NLPZ i koksyby są zazwyczaj zarezerwowane do krótkotrwałego stosowania, co jest niewystarczające do kontrolowania przewlekłego bólu i zapalenia IA. Ponadto amerykańska FDA wprowadziła nowe etykiety ostrzegawcze dotyczące NLPZ, które wskazują, że błędy i udary mogą wystąpić już w pierwszych tygodniach leczenia.1 wszystkie te rozważania sugerują potrzebę testowania nowych terapii z potencjalnymi korzyściami klinicznymi i mniejszymi skutkami ubocznymi niż tradycyjne leki.,
jednym z takich możliwych, sprzedawanych środków o niesprawdzonych korzyściach klinicznych u ludzi jest olejek eteryczny Copaifera reticulata (copaiba). Empirycznie Wiele osób z bólem stawów i stanem zapalnym stosowało copaiba i zgłaszało korzystne wyniki. Na przykład korzyści z naproksen i ibuprofen zostały zgłoszone dla 67-letniej kobiety z IA, która cierpiała na oporny ból w stawach palców pomimo kursów leczenia tymi lekami. Oba powodowały poważne skutki uboczne przewodu pokarmowego.8 Po zastosowaniu miejscowego copaiba doświadczyła ulgi w bólu bez zauważalnych skutków ubocznych., Takie raporty przypadków są przydatne do formułowania, ale nie testowania, hipotez.
C reticulata pozyskuje się z drzew copaiba. Olej-Żywica, a ostatnio olejek eteryczny, są stosowane miejscowo w wielu bolesnych i zapalnych stanach, w tym wysypkach, zapaleniu skóry, ukąszeniach owadów i łuszczycy, oprócz bólu stawów.9 jego właściwości przeciwzapalne zostały przypisane głównie seskwiterpenom β-caryophyllene i α-humulene9 oraz przeciwzapalnemu diterpenowi, kwasowi kaurenowemu.,10
W niedawnym badaniu właściwości przeciwzapalnych C reticulata/C langsdorffii,11 jego główne składniki obejmowały β-caryophyllene (56,1%), γ-elemene (12,6%), α-humulene (6,4%) i α-copaene (3,7%). Badanie wykazało, że liposacharyd copaiba indukował wytwarzanie tlenku azotu (P <.01) ale nie indukowana lipopolisacharydem (LPS) produkcja prostaglandyn E2. Ponadto copaiba hamował prozapalne cytokiny interleukiny (IL) 6, IL-8 i IL-1β w komórkach narażonych na działanie LPS., Wszystkie te wyniki sugerują, że copaiba przynosi korzyści w leczeniu reakcji zapalnej. Ponadto badania in vitro i In vivo sugerują, że olej copaiba może złagodzić wyniki kilku chorób zapalnych.12,13,14
tak więc podstawowe badania wspierają mechanizmy korzyści oleju, ale dane dotyczące ludzi są rzadkie i obejmują tylko 1 serię przypadków i 1 małe RCT, które badały jego korzyści dla innego stanu zapalnego, a nie IA., W 1 zgłoszonej serii przypadków 3 pacjentów z łuszczycą—2 leczonych doustnie i 1 miejscowo—obserwowano przez 6 tygodni. Wszystkie 3 miały osłabienie zmian łuszczycowych i rumienia.Ponadto, w randomizowanym, kontrolowanym, podwójnie ślepym badaniu z udziałem 10 ochotników z łagodnym trądzikiem, 10 możliwych ulepszeń wystąpiło w obszarze dotkniętym trądzikiem, ale stwierdzenie to nie osiągnęło istotności statystycznej. W żadnym z badań nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych, chociaż produkt coapaiba może powodować miejscowe zaczerwienienie i swędzenie.,
tak więc całość dostępnych obecnie dowodów jest całkowicie niewystarczająca, aby ocenić korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem olejku eterycznego copaiba w łagodzeniu bólu i stanu zapalnego IA. Zapewnienie skutecznej i bezpiecznej ulgi w bólu pacjentom z IA stanowi wyzwania kliniczne, zdrowotne i badawcze.
wyzwaniem klinicznym jest maksymalizacja korzyści i zminimalizowanie ryzyka., Chociaż naukowcy zgromadzili niewiele lub nie ma dowodów na to, że copaiba zapewnia korzyści dla ludzi, znaleźli również niewiele lub nie ma dowodów na to, że oferuje ryzyko wielkości wykazanej dla NLPZ i Koksybów. Niemniej jednak sprzedaż copaiba rośnie i może nadal to robić nawet w przypadku braku wiarygodnych dowodów ze strony RCT, co stanowi wyzwanie dla zdrowia publicznego.
dlatego wyzwaniem badawczym jest testowanie miejscowego produktu copaiba w porównaniu z placebo u pacjentów z IA na tle zwykłej opieki w RCT o wystarczającej wielkości, dawce i czasie trwania.,Na przykład, wstępną strategią badawczą może być badanie copaiba wśród pacjentów z IA, którzy nie chcą przyjmować lub nie tolerują niesteroidowych leków przeciwzapalnych i Koksybów.
jeśli takie badania są pozytywne, logicznym następnym krokiem byłoby porównanie head-to-head przeciwko NLPZ i Koksybom. Tak więc w przyszłości dowody z RCT mogą albo poprzeć jego szersze zastosowanie, albo, alternatywnie parafrazując Huxleya, stwierdzić, że copaiba jest jeszcze jedną piękną hipotezą później obaloną przez brzydkie fakty.17