wiele przedawkowania są przypadkowe, więc FDA może wymagać nowych ostrzeżeń na popularny środek przeciwbólowy i obniżyć dzienny limit.
przez długi czas acetaminofen, aktywny składnik Tylenolu, wydawało się być bezpiecznym zakładem wśród powszechnie dostępnych leków przeciwbólowych.
aspiryna może być trudna w żołądku i nie wchodzi w grę dla małych dzieci ze względu na związek z zespołem Reye ' a, rzadką, ale potencjalnie śmiertelną chorobą, która wpływa na mózg i wątrobę., Ibuprofen, naproksen, inne niesteroidowe leki przeciwzapalne — NLPZ) – są również trudne dla jelit. A jeśli przyjmujesz je regularnie, istnieje ryzyko wzrostu ciśnienia krwi.
inhibitory COX-2 miały być kolejną wielką rzeczą w łagodzeniu bólu, oszczędzając jelita podczas unicestwiania bólu. Ale wpadli w niełaskę kilka lat temu po badaniach podłączył je do zawału serca. Celekoksyb (Celebrex) udało się utrzymać na rynku, ale wysokie oczekiwania wobec inhibitorów COX-2 nie zostały spełnione.,
teraz nawet bezpieczny i stabilny paracetamol wygląda mniej.
od pewnego czasu wiadomo, że duże dawki paracetamolu mogą powodować niewydolność wątroby, ale wyniki badań i zestawienia prowadzone przez krajowe ośrodki kontroli zatruć wykazały, że jest to coś więcej niż tylko teoretyczny problem. Według niektórych liczeń, dziesiątki tysięcy Amerykanów są hospitalizowane każdego roku na problemy wątroby spowodowane przez paracetamol, a kilkaset umiera. Wiele przedawkowania to próby samobójcze, ale jedno z ważnych badań wykazało, że prawie połowa z nich była przypadkowa.,
a przedawkowanie może nie być jedynym problemem. Nawet podobno bezpieczne ilości paracetamolu-dawki blisko 4000 miligramów (mg) dziennie, obecny dzienny limit-może być bardzo toksyczne dla wątroby w małej liczbie osób.
aby dodać obrażeń, paracetamol może mieć szkodliwe działanie poza wątrobą. Naukowcy z Harvardu powiązali lek z wysokim ciśnieniem krwi. Inni badacze zidentyfikowali możliwy związek z astmą. Są to wstępne, generujące hipotezy ustalenia, a nie dowód przyczyny i skutku., Mimo to są kolejnym powodem, dla którego zmienia się postrzeganie paracetamolu jako nieszkodliwego leku.
w 2009 roku, grupa ekspertów o nazwie hepatotoksyczność Paracetamol Grupy Roboczej (hepatotoksyczność oznacza zatrucie wątroby) kilka zaleceń do FDA, które zaostrzy Zasady paracetamol. Od lipca 2009 r. FDA nie zdecydowała, które, jeśli w ogóle, zalecenia wdrożyć, ale pewne zmiany są prawdopodobne.
niezależnie od tego, co FDA zdecyduje się zrobić, bardziej rozsądne podejście do paracetamolu jest uzasadnione — ale nadmierna reakcja nie jest., Miliony ludzi wziąć paracetamol codziennie bez niepożądanych efektów-i są w mniejszym bólu, ponieważ robią. Tylko dlatego, że paracetamol nie jest całkowicie bezpieczny-żaden lek nie jest-nie oznacza, że jest niebezpieczny.
trudno przypiąć
Paracetamol, który w innych krajach nazywa się paracetamol (wymawiane par-ah-SET-ah-mol), został po raz pierwszy zsyntetyzowany i stosowany u pacjentów pod koniec 19 wieku. Ale został odrzucony na rzecz powiązanego leku, fenacetyny i popadł w zapomnienie, dopóki nie został odkryty na nowo w latach 50.po tym, jak fenacetyna okazała się mieć zbyt wiele skutków ubocznych., Paracetamol pojawił się dopiero na początku lat 80., kiedy wypełnił pustkę pozostawioną przez aspirynę jako bezpieczny środek przeciwbólowy i reduktor gorączki u dzieci po tym, jak aspiryna została powiązana z zespołem Reye ' a.
Paracetamol jest zwykle umieścić w swojej kategorii, oddzielony od NLPZ, ponieważ nie ma ich działanie przeciwzapalne. Niektóre badania pokazują, że zaburza syntezę prostaglandyn, podobnie jak NLPZ, ale w sposób, który nie powoduje powszechnego wpływu na stan zapalny., Niektóre badania sugerują, że zmniejszające gorączkę działanie paracetamolu pochodzi z hamowania enzymów COX w mózgu. Inne badania wykazały, że duże dawki mogą aktywować niektóre z tych samych systemów w mózgu, co morfina i inne opioidowe leki przeciwbólowe. Stosunkowo nowa teoria jest taka, że paracetamol ma działanie podobne do kannabinoidów, grupy związków, które zawierają niektóre substancje psychoaktywne w marihuanie. To może wyjaśnić zrelaksowany, senny, i euforii uczucia niektórzy ludzie mają po zażyciu paracetamolu.,
metabolizowany w wątrobie
Paracetamol może być enigmatyczny pod pewnymi względami, ale nie ma wątpliwości, że zapewnia rodzaj „szybkiej ulgi” tak często obiecywanej w reklamach. Szybko opuszcza przewód pokarmowy. Stężenie we krwi osiąga szczyt w ciągu godziny po przyjęciu dawki doustnej.
podobnie jak wiele leków, paracetamol jest metabolizowany w wątrobie. Większość z nich rozkłada się i zmienia na substancje, które są wydalane z moczem. Ale niewielki procent jest przekształcany w związek, który jest bardzo szkodliwy dla komórek wątroby., Pełna nazwa jest tak nieporęczna, że prawie zawsze nawiązuje do niej Inicjały, NAPQI (również usta, ale ulepszenie).
zazwyczaj NAPQI jest nieszkodliwy, ponieważ łączy się z glutationem, innym związkiem w wątrobie. Ale jeśli jest zbyt dużo NAPQI, co może się zdarzyć w przypadku przedawkowania paracetamolu, lub za mało glutationu, aby wyssać NAPQI, co się dzieje, jeśli nie jadłeś dobrze lub jesteś niedożywiony, może wystąpić uszkodzenie wątroby.,
niebezpieczne dla przewlekłych pijących
jeśli pijesz dużo alkoholu w jednej sesji i wziąć normalną dawkę paracetamolu, prawdopodobnie nie będziesz miał problemów z wątrobą. W krótkim okresie alkohol i paracetamol są metabolicznymi konkurentami, więc dużo alkoholu może zmieniać metabolizm paracetamolu, produkując mniej NAPQI.
wydaje się również, że osoby pijące ciężkie nie są bardziej narażone na uszkodzenie wątroby od pojedynczej dużej dawki paracetamolu.,
problem zaczyna się, gdy pijący dużo paracetamolu w okresie czasu — kilka dni, co najmniej, a może dłużej. (W tym kontekście osoby pijące ciężkie są definiowane jako osoby, które piją trzy lub więcej napojów dziennie.) Nawyk picia i zła dieta często idą w parze. Wielokrotne Wysokie dawki paracetamolu są bardziej niebezpieczne dla pijących, częściowo dlatego, że ich poziom glutationu wydają się być niskie, ponieważ nie jedzą dobrze. Picie ma również tendencję do przetaczania paracetamolu w dół szlaku metabolicznego, który powoduje więcej NAPQI.,
jednym z zaleceń Grupy Roboczej FDA jest ustalenie dolnego dziennego limitu dla paracetamolu dla osób, które rutynowo mają trzy lub więcej napojów alkoholowych dziennie. O ile niżej nie określono.
„ukryte” źródła
częścią problemu z dawkowaniem paracetamolu jest to, że często przyjmujemy lek, nie zdając sobie z tego sprawy, ponieważ paracetamol jest składnikiem tak wielu leków. Potężne leki przeciwbólowe na receptę Darvocet, Percocet i Vicodin zawierają od 350 do 650 mg w każdej tabletce., Jest to składnik wielu leków dostępnych bez recepty: produkty na przeziębienie i grypę, takie jak NyQuil i TheraFlu, produkty na migrenowy ból głowy Excedrin, a nawet niektóre odmiany Alka-Seltzer. Paracetamol z tych źródeł może zacząć się sumować. Ponadto początkowe objawy toksyczności wątroby z paracetamolu są często niejasne-zmęczenie, niektóre nudności-i łatwo pomylić z objawami choroby ludzie próbują leczyć z lekiem.,
kiedy naukowcy porównali przypadkowe przedawkowanie paracetamolu z zamierzonych, znaleźli coś zaskakującego: przypadkowe przedawkowania wydają się skutkować poważniejszym uszkodzeniem wątroby niż zamierzone, mimo że celowe przedawkowania były znacznie większe. Wyjaśnienie: ludzie, którzy biorą za dużo paracetamolu przez pomyłkę opóźniają uzyskanie opieki medycznej, ponieważ wczesne objawy są nieopisane i, oczywiście, nie wiedzą, że robią coś, co może im zaszkodzić., Tak więc do czasu przypadkowego przedawkowania pacjent dostaje pomoc medyczną, poziom paracetamolu są wysokie, a uszkodzenie wątroby bardziej rozległe.
ile to za dużo?
trudno określić ilość paracetamolu, która spowoduje przedawkowanie uszkadzające wątrobę. Reakcje ludzi różnią się w zależności od stanu ich wątroby, poziomu glutationu i być może niektórych jeszcze niezidentyfikowanych czynników genetycznych. Niektóre źródła podają, że 12 000 mg w ciągu 24 godzin będzie miało toksyczny wpływ na wątrobę., Aby to ująć w perspektywie: musisz wziąć 37 tabletek o regularnej mocy (po 325 mg każda), aby osiągnąć znak 12 000 mg.
ale są dowody, że znacznie niższe ilości zaszkodzą wątrobie. Według grupy roboczej FDA, mediana dawki dobowej związana z urazami wątroby zarejestrowanymi w bazie danych zdarzeń niepożądanych agencji oraz w badaniu dotyczącym dużej niewydolności wątroby wynosiła od 5000 mg do 7500 mg. To nieprzyjemnie blisko 4000 mg, obecnego dziennego limitu bezpiecznego spożycia, więc grupa robocza zaleciła obniżenie go do 3250 mg, co działa na 10 tabletek o regularnej mocy dziennie.,
antidotum
przedawkowanie paracetamolu można leczyć za pomocą leku o nazwie acetylocysteina, ale ważne jest, aby zostać złapanym wcześnie. Poważne uszkodzenie wątroby jest mało prawdopodobne, a śmierć niezwykle rzadko, jeśli acetylocysteina jest podana w ciągu ośmiu do 10 godzin po przedawkowaniu, niezależnie od ilości paracetamolu w krwioobiegu w tym czasie. Ale po tym, im wyższy poziom paracetamolu we krwi, tym mniej skuteczna acetylocysteina staje.
acetylocysteina to trudny lek do zażycia., Pełny kurs zaczyna się od jednej dużej dawki „ładującej”, a następnie 17 mniejszych, które należy przyjmować co cztery godziny. Dostarczany jako płyn, lek ma okropny smak zgniłego jajka, który często sprawia, że ludzie wymiotują. Lekarze martwią się, że pacjenci nie ukończą pełnego kursu, więc często trzymają ich w szpitalu, aby upewnić się, że tak jest. Jest wersja dożylna, ale zarezerwowana dla osób, które po prostu nie tolerują brzydkiego smaku, kobiet w ciąży i tych, których wątroby już zaczynają zawodzić, więc potrzebują dużej dawki w pośpiechu.,
co powinieneś zrobić
na początek nie powinieneś wyrzucać paracetamolu. To doskonały lek z dobrą kartoteką bezpieczeństwa. Ale powinieneś postrzegać paracetamol jako poważny lek-nie coś, co można pop jak cukierki. Oto kilka wskazówek:
-
trzymaj karty na ilość paracetamolu, które bierzesz. Pamiętaj, aby uwzględnić w sumie kwoty w lekach dostępnych bez recepty.
-
należy zachować szczególną ostrożność, jeśli pacjent przyjmuje ciężki lek przeciwbólowy na receptę, taki jak Percocet lub Vicodin., Każda tabletka może zawierać aż 650 mg paracetamolu.
-
Jeśli jesteś chory i źle się odżywiasz, ogranicz dzienne spożycie paracetamolu do około 3000 mg. Post lub niedożywienie obniża poziom glutationu w wątrobie, co czyni ją bardziej podatną na toksyczny produkt uboczny metabolizmu paracetamolu.
-
Jeśli regularnie pić trzy lub więcej porcji alkoholu dziennie, należy ograniczyć spożycie paracetamolu, jeśli przyjmujesz lek w ciągu kilku dni. Osoby pijące stałe są podatne na zatrucie paracetamolem.,
-
Jeśli masz zapalenie wątroby lub inną chorobę wątroby, zapytaj lekarza o to, czy jest to bezpieczne, aby wziąć paracetamol, a jeśli tak, ile.
Disclaimer:
jako usługa dla naszych czytelników, Harvard Health Publishing zapewnia dostęp do naszej biblioteki zarchiwizowanych treści. Proszę zwrócić uwagę na datę ostatniej recenzji lub aktualizacji wszystkich artykułów. Żadne treści na tej stronie, niezależnie od daty, nie powinny być nigdy używane jako substytut bezpośredniej porady lekarskiej od lekarza lub innego wykwalifikowanego lekarza.