wynikiem tego błędu jest komórka z nierównowagą chromosomów. Mówi się, że taka komórka jest aneuploidalna. Utrata pojedynczego chromosomu (2n-1), w którym komórka potomna z wadą będzie miała jeden brak chromosomu z jednej z jej par, jest określana jako monosomia. Uzyskanie jednego chromosomu, w którym komórka córka(komórki) z defektem będzie miała jeden chromosom oprócz swoich par, jest określane jako trisomia. W przypadku zapłodnienia gamety aneuploidalnej może wystąpić wiele zespołów.,
Monosomia
jedyną znaną monosomią u ludzi jest zespół Turnera, w którym chory jest monosomiczny dla chromosomu X (patrz niżej). Inne monosomie są zwykle śmiertelne podczas wczesnego rozwoju płodu, a przeżycie jest możliwe tylko wtedy, gdy nie wszystkie komórki ciała są dotknięte w przypadku mozaiki (patrz poniżej), lub jeśli normalna liczba chromosomów jest przywracana przez powielanie pojedynczego chromosomu monosomowego („chromosom rescue”).,
zespół Turnera (monosomia X) (45, X0)Edit
kariotyp monosomii X (zespół Turnera)
ten stan charakteryzuje się obecnością tylko jednego chromosomu X i brakiem chromosomu Y (patrz prawy dolny róg).
całkowita utrata całego chromosomu X stanowi około połowę przypadków zespołu Turnera., Znaczenie obu chromosomów X podczas rozwoju zarodkowego podkreśla obserwacja, że przeważająca większość (>99%) płodów z tylko jednym chromosomem X (kariotyp 45, X0) jest samoistnie aborowana.
autosomalna trisomia
termin autosomalna trisomia oznacza, że chromosom inny niż chromosomy płci X i Y występuje w 3 egzemplarzach zamiast normalnej liczby 2 w komórkach diploidalnych.,
zespół Downa (trisomia 21)Edit
kariotyp trisomii 21 (zespół Downa)
zauważ, że chromosom 21 występuje w 3 egzemplarzach, podczas gdy wszystkie pozostałe chromosomy wykazują normalny stan diploidalny z 2 egzemplarzami. Większość przypadków trisomii chromosomu 21 jest spowodowana przez zdarzenie niedysponujące podczas mejozy I (patrz tekst).
zespół Downa, trisomia chromosomu 21, jest najczęstszą anomalią liczby chromosomów u ludzi. Większość przypadków wynika z niedisjunkcji podczas mejozy matki I. trisomia występuje w co najmniej 0.,3% noworodków i prawie 25% samoistnych aborcji. Jest główną przyczyną marnotrawstwa ciąży i jest najczęstszą znaną przyczyną upośledzenia umysłowego. Jest dobrze udokumentowane, że zaawansowany wiek matki wiąże się z większym ryzykiem mejotycznej niedyspozycji prowadzącej do zespołu Downa. Może to być związane z przedłużającym się zatrzymywaniem mejotycznym ludzkich oocytów, które może trwać dłużej niż cztery dekady.,
zespół Edwardsa (trisomia 18) i zespół Pataua (trisomia 13)Edytuj
Ludzkie Trisomy zgodne z żywym porodem, inne niż zespół Downa (trisomia 21), to zespół Edwardsa (trisomia 18) i zespół Patau (trisomia 13). Pełne trisomie innych chromosomów są zwykle nieżywotne i stanowią stosunkowo częstą przyczynę poronienia. Tylko w rzadkich przypadkach mozaiki obecność normalnej linii komórkowej, oprócz trisomowej linii komórkowej, może wspierać rozwój żywotnej trisomii innych chromosomów.,
aneuploidia chromosomu Płciedytuj
termin aneuploidia chromosomu płci podsumowuje stany z nieprawidłową liczbą chromosomów płci, tj. inne niż XX (kobieta) lub XY (mężczyzna). Formalnie monosomia chromosomu X (zespół Turnera, patrz wyżej) może być również klasyfikowana jako forma aneuploidii chromosomu płci.
zespół Klinefeltera (47, XXY)
zespół Klinefeltera jest najczęstszą aneuploidą chromosomu płci u ludzi. Stanowi najczęstszą przyczynę hipogonadyzmu i niepłodności u mężczyzn. Większość przypadków jest spowodowana błędami nieujawnionymi w mejozie ojcowskiej I., Około osiemdziesiąt procent osób z tym zespołem ma jeden dodatkowy chromosom X, co powoduje kariotyp XXY. W pozostałych przypadkach występują liczne dodatkowe chromosomy płciowe (48, XXXY; 48, XXYY; 49, XXXXY), mozaicyzm (46,XY/47, XXY) lub strukturalne nieprawidłowości chromosomów.
XYY mężczyzna (47, XYY)Edytuj
częstość występowania zespołu XYY wynosi około 1 na 800-1000 urodzeń mężczyzn. Wiele przypadków pozostaje nierozpoznanych ze względu na ich normalny wygląd i płodność oraz brak poważnych objawów. Dodatkowy chromosom Y jest zwykle wynikiem niedyspozycji podczas mejozy ojcowskiej II.,
trisomia X (47,XXX)
trisomia X jest formą aneuploidy chromosomu płci, w której samice mają trzy zamiast dwóch chromosomów X. Większość pacjentów ma tylko łagodny wpływ na objawy neuropsychologiczne i fizyczne. Badania nad pochodzeniem dodatkowego chromosomu X wykazały, że około 58-63% przypadków było spowodowanych przez niedysjunkcję u matek mejozy i, 16-18% przez niedysjunkcję u matek mejozy II, a pozostałe przypadki przez niedysjunkcję pożygotyczną, czyli mitotyczną.,
disomia Jednoparentalnaedytuj
disomia Jednoparentalnaedytuj
disomia Jednoparentalnaedytuj
disomia Jednoparentalnaedytuj Zjawisko to najprawdopodobniej jest wynikiem ciąży, która rozpoczęła się jako trisomia z powodu niedysponowania. Ponieważ większość trisomii jest śmiertelna, płód przeżywa tylko dlatego, że traci jeden z trzech chromosomów i staje się disomiczny. Jednoparentna dysomia chromosomu 15 występuje np. w niektórych przypadkach zespołu Pradera-Williego i zespołu Angelmana.,
zespoły Mozaikoweedytuj
zespoły Mozaikoweedytuj
zespoły Mozaikoweedytuj W konsekwencji organizm ewoluuje jako mieszanina linii komórkowych o różnej ploidzie (liczbie chromosomów). Mozaika może być obecna w niektórych tkankach, ale nie w innych. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć niejednolity lub asymetryczny wygląd. Przykłady zespołów mozaiki to zespół Pallistera-Killiana i hipomelanoza Ito.,
Mozaicyzm w przemianie złośliwejedytuj
w pierwszym trafieniu Gen supresorowy guza na jednym z dwóch chromosomów jest dotknięty mutacją, która sprawia, że produkt genu nie jest funkcjonalny. Mutacja ta może powstać spontanicznie jako błąd replikacji DNA lub może być wywołana przez czynnik uszkadzający DNA. Drugie uderzenie usuwa pozostały chromosom typu dzikiego, na przykład poprzez mitotyczne Zdarzenie nieujawniające., Istnieje kilka innych potencjalnych mechanizmów dla każdego z dwóch etapów, na przykład dodatkowa mutacja, niezrównoważona translokacja lub delecja genu przez rekombinację. W wyniku podwójnego uszkodzenia komórka może stać się złośliwa, ponieważ nie jest już w stanie wyrazić białka supresorowego guza.
rozwój raka często wiąże się z wielokrotnymi zmianami w genomie komórkowym (hipoteza Knudsona)., Ludzki retinoblastoma jest dobrze zbadanym przykładem typu nowotworowego, w którym mitotyczna niedysponacja może przyczynić się do transformacji nowotworowej: mutacje genu RB1, który znajduje się na chromosomie 13 i koduje białko retinoblastoma supresorowego guza, mogą być wykryte przez Analizę cytogenetyczną w wielu przypadkach retinoblastoma. Mutacjom locus RB1 w jednej kopii chromosomu 13 towarzyszy czasami utrata drugiego dzikiego chromosomu 13 poprzez mitotyczną niedyspozycję., Dzięki tej kombinacji zmian, dotknięte komórki całkowicie tracą ekspresję funkcjonującego białka supresorowego guza.